Uno studio sulla chemioterapia neoadiuvante totale con FLOT VS FLOT perioperatorio standard in pazienti con carcinoma gastrico o GEJ (TOGAR)

Criterio di inclusione:

1. Deve fornire il consenso informato scritto.
2. Deve avere ≥18 anni di età.
3. Deve avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
4. Deve avere GEJ patologicamente provato o adenocarcinoma gastrico dal tumore principale o dai linfonodi locali (chemio pre-neoadiuvante). Il tessuto tumorale FFPE dalla biopsia diagnostica deve essere disponibile per l'invio a Natera, Inc.
5. Lo stadio cT2 o superiore, qualsiasi N e M0, sono eleggibili per lo studio.
6. La malattia M0 deve essere stabilita sia dalla malattia metastatica a distanza negativa all'imaging sia dalla citologia diagnostica laparoscopica assistita negativa della citologia del fluido peritoneale non più di 28 giorni prima della registrazione.
7. Deve essere un candidato per la chemioterapia neoadiuvante.
8. Deve essere un candidato per l'approccio chirurgico curativo.
9. Deve avere un performance status ECOG 0-2.
10. I soggetti di sesso maschile o femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare precauzioni contraccettive durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 28 giorni dalla registrazione. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
11. Deve avere un'adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo, entro 28 giorni prima della registrazione, come segue:

io. Emoglobina ≥ 8,0 gm/dL (la trasfusione di PRBC è consentita per soddisfare questo criterio) ii. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/mm3 iii. Conta piastrinica ≥ 100.000 /mm3 iv. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) v. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 volte l'ULN vi. Il paziente deve avere una funzione renale adeguata come evidenziato da uno dei seguenti: creatinina sierica ≤ IULN O clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min. Questo risultato della creatinina sierica deve essere ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione.

Clearance della creatinina calcolata = (140 - età) x peso* (kg) x 0,85 (se femmina) /72 Creatinina** (mg/dl) *Il chilogrammo di peso è il peso corporeo effettivo del soggetto con un limite superiore del 140% del IBW.

** Valore effettivo della creatinina sierica di laboratorio con un minimo di 0,8 mg/dL l. Sono ammissibili i soggetti che hanno richiesto un breve trattamento radioterapico non curativo urgente in modalità singola o l'embolizzazione dell'arteria gastrica ai fini del controllo dell'emorragia tumorale.

Criteri di esclusione:

1. Citologia positiva per malattia metastatica su liquido peritoneale laparoscopico diagnostico. Rapporti come: "non può escludere la malignità" o "sospetto di malignità, ma non definitivo" escluderanno il soggetto dall'arruolamento.
2. Soggetti con evidenza clinica di malattia metastatica.
3. Malattia metastatica confermata dalla biopsia (esclusi i linfonodi regionali)
4. Precedente chemioterapia per cancro gastrico o GEJ
5. Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma prostatico non avanzato in corso a discrezione dello sperimentatore e qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da due anni.
6. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o potenzialmente fertili con un test di gravidanza positivo prima del basale. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo come parte dell'idoneità entro 28 giorni dalla registrazione. Un test Beta HCG persistente o positivo nelle urine o nel sangue può contribuire alla diagnosi primaria di cancro GC o GEJ dopo aver escluso gravidanze ectopiche e intrauterine e tumori delle cellule germinali.
7. Soggetti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo o fornire il consenso informato scritto.
8. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, escluderebbe il soggetto dalla partecipazione a questo studio e piano di trattamento.
9. ECOG > 2