Un estudio de YL202 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico y cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Informado del ensayo antes del inicio del ensayo y voluntariamente firmar su nombre y fecha en el formulario de consentimiento informado
• Edad ≥18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 2
• Función adecuada de órganos y médula ósea.
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo y no donar o recuperar para su propio uso óvulos desde el momento de la selección y durante el período del estudio, y durante al menos 6 meses después de la última dosis del estudio. droga. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz y no congelar ni donar esperma desde el momento de la selección y durante todo el período del estudio, y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Esperanza de vida de ≥3 meses
• Capaz y dispuesto a cumplir con las visitas y los procedimientos del protocolo.

• Para pacientes con CPNM:

  • Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC localmente avanzado o metastásico no susceptible de cirugía curativa o radiación
  • Tener una documentación de una mutación activadora de EGFR (deleción del exón 19 o L858R) detectada en el momento del diagnóstico o posteriormente
  • Tener documentación de la progresión de la enfermedad en o después, o no tolerar los regímenes de tratamiento estándar anteriores para la enfermedad metastásica o localmente avanzada.

• Para pacientes con BC:

  • Tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CM HR positivo y HER2 negativo localmente avanzado o metastásico no resecable (según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica-Colegio de Patólogos Estadounidenses [ASCO-CAP])
  • Tener documentación de la progresión de la enfermedad en o después, o no tolerar los regímenes de tratamiento estándar anteriores para la enfermedad metastásica o localmente avanzada.
• Tener al menos 1 lesión tumoral medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1

Criterio de exclusión:

• Intolerante al tratamiento previo con un inhibidor de la topoisomerasa I o un ADC que consta de un inhibidor de la topoisomerasa I, incluidos, entre otros, topotecán, irinotecán y DXd (p. ej., diarrea grave)
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
• Período de lavado inadecuado para el tratamiento anticancerígeno previo antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Se sometió a una cirugía mayor (sin incluir la cirugía de diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o espera una cirugía mayor durante el estudio
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido

• Recibió esteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o su equivalente) u otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Esteroides sistémicos en dosis fisiológicas como terapia de reemplazo (por ejemplo, terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria)
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada [TC])
• Recibió cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio o tiene la intención de recibir una vacuna viva durante el estudio
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
• Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal a menos que sean asintomáticas o tratadas y estables sin esteroides y anticonvulsivos durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Enfermedad cardiovascular no controlada o clínicamente significativa.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requiere esteroides, EPI/neumonitis actual, o cuando no se puede descartar la sospecha de EPI/neumonitis mediante imágenes en el examen de detección
• Enfermedad pulmonar concomitante clínicamente significativa.
• Enfermedad corneal clínicamente significativa
• Tener un diagnóstico de síndrome de Gilbert
• Líquido del tercer espacio no controlado (p. ej., derrames pleurales, ascitis, derrames pericárdicos) que requiere drenaje repetido
• Úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa u otras condiciones gastrointestinales que pueden causar sangrado o perforación a criterio del investigador
• Infección activa que requiere terapia sistémica dentro de 1 semana antes de la primera dosis. Los pacientes que reciben terapia antiinfecciosa profiláctica (p. ej., para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) pueden ser elegibles después de discutirlo con el patrocinador.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con infección por VIH, VHB o VHC pueden inscribirse después de la evaluación de elegibilidad basada en la guía de la FDA Criterios de elegibilidad para ensayos clínicos de cáncer: pacientes con infecciones por VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C
• Cualquier otra neoplasia maligna primaria dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto cáncer de piel no melanoma resecado adecuadamente, enfermedad in situ tratada de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa
• Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (distintas de la alopecia y la pigmentación) aún no resueltas al grado NCI CTCAE ≤1, al nivel inicial o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión. Los pacientes con toxicidades crónicas de grado 2 que estén asintomáticos o que se manejen adecuadamente con medicación estable pueden ser elegibles después de discutirlo con el patrocinador.
• Un historial de reacciones de hipersensibilidad severa a las sustancias farmacológicas, ingredientes inactivos en el producto farmacológico u otros anticuerpos monoclonales
• Mujeres que están amamantando o embarazadas según lo confirmado por pruebas de embarazo realizadas dentro de los 3 días antes de la primera dosis
• Cualquier enfermedad, condición médica, disfunción del sistema de órganos o situación social, incluidas, entre otras, las enfermedades mentales o el abuso de sustancias/alcohol, que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, afecte negativamente la capacidad del paciente. cooperar y participar en el estudio, o comprometer la interpretación de los resultados del estudio.