Исследование YL202 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого и раком молочной железы

Критерии включения:

• Проинформированы об испытании до начала испытания и добровольно подписывают свое имя и дату в форме информированного согласия.
• Возраст ≥18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Женщины-пациенты детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции и не жертвовать или извлекать для собственного использования яйцеклетки с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследования. препарат, средство, медикамент. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции и не замораживать или сдавать сперму с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
• Способен и желает соблюдать протокольные визиты и процедуры

• Для пациентов с НМРЛ:

  • Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенного или метастатического НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
  • Иметь документацию об мутации, активирующей EGFR (делеция экзона 19 или L858R), обнаруженной при постановке диагноза или впоследствии.
  • Имеют документы о прогрессировании заболевания во время или после или не переносят предшествующие стандартные схемы лечения местно-распространенного или метастатического заболевания.

• Для больных БК:

  • Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельного местно-распространенного или метастатического HR-положительного и HER2-отрицательного РМЖ (в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии-Колледжа американских патологов [ASCO-CAP])
  • Имеют документы о прогрессировании заболевания во время или после или не переносят предшествующие стандартные схемы лечения местно-распространенного или метастатического заболевания.
• Иметь как минимум 1 поддающееся измерению опухолевое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.

Критерий исключения:

• Непереносимость предшествующего лечения ингибитором топоизомеразы I или ADC, состоящим из ингибитора топоизомеразы I, включая, помимо прочего, топотекан, иринотекан и DXd (например, тяжелая диарея)
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
• Недостаточный период вымывания предшествующего противоопухолевого лечения перед введением первой дозы исследуемого препарата.
• Перенесли серьезную операцию (не включая диагностическую операцию) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или ожидают серьезной операции во время исследования.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов

• Получал системные стероиды (>10 мг/сут преднизолона или его эквивалента) или другую иммуносупрессивную терапию в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные стероиды в физиологических дозах в качестве заместительной терапии (например, физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности)
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация)
• Получили любую живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или намеревались получить живую вакцину во время исследования.
• История лептоменингеального карциноматоза
• Метастазы в головной мозг или компрессия спинного мозга, за исключением случаев бессимптомного течения или лечения и стабильного отсутствия стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Неконтролируемое или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
• Наличие в анамнезе (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонита, требующего назначения стероидов, текущего ИЗЛ/пневмонита или когда нельзя исключить подозрение на ИЗЛ/пневмонит с помощью визуализации при скрининге
• Клинически значимое сопутствующее заболевание легких.
• Клинически значимое заболевание роговицы
• Наличие диагноза синдром Жильбера
• Неконтролируемая жидкость в третьем пространстве (например, плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот), требующая повторного дренирования
• Активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или другие желудочно-кишечные заболевания, которые могут вызвать кровотечение или перфорацию по усмотрению исследователя.
• Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 1 недели до первой дозы. Пациенты, получающие профилактическую противоинфекционную терапию (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких), могут иметь право на участие после обсуждения со спонсором.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС). Пациенты с ВИЧ, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С могут быть зачислены после оценки соответствия требованиям на основании руководства FDA.
• Любое другое первичное злокачественное новообразование в течение 3 лет до введения первой дозы исследуемого препарата, за исключением адекватно резецированного немеланомного рака кожи, радикально леченного заболевания in situ или других радикально леченных солидных опухолей.
• Неустраненная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии, определяемая как токсичность (кроме алопеции и пигментации), которая еще не разрешилась до уровня ≤1 по NCI CTCAE, исходного уровня или уровня, указанного в критериях включения/исключения. Пациенты с хронической токсичностью 2-й степени, которые бессимптомны или адекватно лечатся стабильными препаратами, могут иметь право на участие после обсуждения со спонсором.
• Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности на лекарственные вещества, неактивные ингредиенты лекарственного препарата или другие моноклональные антитела.
• Женщины, кормящие грудью или беременные, что подтверждается тестами на беременность, проведенными в течение 3 дней до первой дозы.
• Любое заболевание, состояние здоровья, дисфункция системы органов или социальная ситуация, включая, помимо прочего, психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами/алкоголем, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту подписать информированное согласие, негативно повлиять на способность пациента сотрудничать и участвовать в исследовании или ставить под угрозу интерпретацию результатов исследования.