Eine Studie zu YL202 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Vor Beginn der Studie über die Studie informiert werden und freiwillig ihren Namen und ihr Datum auf der Einwilligungserklärung unterschreiben
• Alter ≥18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 2
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden und ab dem Zeitpunkt des Screenings und während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studie keine Eizellen zu spenden oder für den eigenen Gebrauch zu entnehmen Arzneimittel. Männliche Patienten müssen zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu verwenden und ab dem Zeitpunkt des Screenings und während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma einzufrieren oder zu spenden.
• Lebenserwartung von ≥3 Monaten
• In der Lage und bereit, die Protokollbesuche und -verfahren einzuhalten

• Für NSCLC-Patienten:

  • Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC, das einer kurativen Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist
  • Haben Sie eine Dokumentation einer EGFR-aktivierenden Mutation (Exon 19-Deletion oder L858R), die bei der Diagnose oder danach entdeckt wurde
  • Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit an oder nach oder Unverträglichkeit gegenüber früheren Standardbehandlungsschemata für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen.

• Für BC-Patienten:

  • Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten HR-positiven und HER2-negativen BC (gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists [ASCO-CAP])
  • Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit an oder nach oder Unverträglichkeit gegenüber früheren Standardbehandlungsschemata für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen.
• Haben Sie mindestens 1 messbare Tumorläsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1

Ausschlusskriterien:

• Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen Behandlung mit einem Topoisomerase-I-Inhibitor oder einem ADC, das aus einem Topoisomerase-I-Inhibitor besteht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Topotecan, Irinotecan und DXd (z. B. schwerer Durchfall)
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
• Unzureichende Auswaschphase für eine vorherige Krebsbehandlung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Unterzog sich einer größeren Operation (ohne diagnostische Operation) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder erwartet eine größere Operation während der Studie
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Transplantation solider Organe

• Erhaltene systemische Steroide (> 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent) oder eine andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Steroide in physiologischer Dosierung als Ersatztherapie (z. B. physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz)
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT]-Scan-Prämedikation)
• Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten oder beabsichtigt, während der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten
• Eine Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose
• Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, sie sind asymptomatisch oder behandelt und stabil ohne Steroide und Antikonvulsiva für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Unkontrollierte oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.
• Eine Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die Steroide erfordert, eine aktuelle ILD/Pneumonitis oder ein Verdacht auf eine ILD/Pneumonitis kann nicht durch Bildgebung beim Screening ausgeschlossen werden
• Klinisch signifikante begleitende Lungenerkrankung.
• Klinisch signifikante Hornhauterkrankung
• Haben Sie eine Diagnose des Gilbert-Syndroms
• Unkontrollierte Flüssigkeit im dritten Raum (z. B. Pleuraergüsse, Aszites, Perikardergüsse), die eine wiederholte Drainage erfordert
• Aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder andere gastrointestinale Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes zu Blutungen oder Perforationen führen können
• Aktive Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erfordert. Patienten, die eine prophylaktische antiinfektiöse Therapie erhalten (z. B. um einer Harnwegsinfektion oder einer Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung vorzubeugen) können nach Rücksprache mit dem Sponsor in Frage kommen.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten mit einer HIV-, HBV- oder HCV-Infektion können aufgenommen werden, nachdem die Eignung auf der Grundlage der Zulassungskriterien für klinische Krebsstudien der FDA bewertet wurde: Patienten mit HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektionen
• Jede andere primäre Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, außer adäquat reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Erkrankung oder anderen kurativ behandelten soliden Tumoren
• Ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie und Pigmentierung), die noch nicht auf NCI CTCAE-Grad ≤ 1, Ausgangswert oder das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Niveau abgeklungen sind. Patienten mit chronischen Toxizitäten Grad 2, die asymptomatisch sind oder mit stabilen Medikamenten angemessen behandelt werden, können nach Rücksprache mit dem Sponsor in Frage kommen.
• Eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Arzneimittelsubstanzen, inaktive Bestandteile des Arzneimittels oder andere monoklonale Antikörper
• Frauen, die stillen oder schwanger sind, was durch Schwangerschaftstests bestätigt wurde, die innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis durchgeführt wurden
• Jede Krankheit, jeder medizinische Zustand, jede Funktionsstörung des Organsystems oder jede soziale Situation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychische Erkrankungen oder Drogen-/Alkoholmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung beeinträchtigen, beeinträchtigen die Fähigkeit des Patienten an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Studienergebnisse zu beeinträchtigen.