Seguridad y eficacia de KM1 en sujetos con cáncer de ovario recurrente o refractario (K19017-004)

Criterios de inclusión:

• Cáncer epitelial de ovario, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado histológicamente o por citopatología, excepto el cáncer mucinoso.
• Sujetos en recaída/refractarios que no recibieron tratamiento sistémico (al menos un régimen estándar que contiene platino); Nota: si la enfermedad recidiva, debe haber evidencia que muestre progreso clínico o de imagen (como informe citológico de nueva ascitis o derrame pleural). Solo el aumento de CA125 no puede usarse como estándar de recurrencia de la enfermedad.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Las toxicidades de las terapias anteriores no se han resuelto al Grado 1 o al valor inicial (excepto la alopecia, la pigmentación u otra toxicidad que no se considera un riesgo de seguridad para el sujeto del estudio).
• Al menos 1 lesión diana medible por RECIST 1.1.
• Función renal, hepática, de médula ósea adecuada, pruebas de coagulación adecuadas, función inmune adecuada por recuento de linfocitos.
• Los resultados de la prueba de embarazo dentro de los 14 días anteriores al tratamiento fueron negativos. Los sujetos en edad fértil deben aceptar usar al menos una medida anticonceptiva médicamente aprobada (como esterilización quirúrgica, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, control del deseo sexual, etc.) durante el tratamiento del estudio y al menos 6 meses después del último tratamiento farmacológico del ensayo;
• Los sujetos participaron voluntariamente en el estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o meningitis cancerosa (Nota: los sujetos con metástasis del SNC tratada pueden participar en este ensayo si el sujeto está neurológicamente estable durante ≥3 meses).

  • Neoplasia maligna anterior de otra histología activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente aparentemente curados, como el cáncer de piel de células basales/escamosas, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma in situ de cuello uterino o de mama.

  • Recibió cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de un período de tiempo específico antes de la inscripción:

    1. Haber recibido cirugía de Grado II o superior dentro de las 4 semanas (esté o no relacionada con el tumor), excepto cirugía mínimamente invasiva bajo endoscopia gastrointestinal;
    2. Haber recibido radioterapia dentro de las 2 semanas (el investigador puede juzgar el momento apropiado de inscripción de acuerdo con la recuperación de la toxicidad del paciente después de la radioterapia);
    3. Dentro de las 4 semanas o participando en otros estudios clínicos terapéuticos/intervencionistas;
    4. Haber recibido tratamiento antitumoral local dentro de las 4 semanas;
  • Alérgico al fármaco de prueba o a sus ingredientes activos y excipientes.
  • Ha tenido una reacción alérgica grave después de recibir la vacuna contra la viruela en el pasado.
  • Tiene antecedentes de enfermedades graves de la piel que requieren tratamiento sistémico dentro de los 2 años, como eczema, dermatitis atópica, quemaduras, dermatitis seborreica, psoriasis, acné severo, etc.
  • Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
  • Infección activa o fiebre de causa desconocida (>38,5 ℃).
  • Tuberculosis pulmonar activa (TB) que están recibiendo tratamiento antituberculoso o que han recibido tratamiento antituberculoso dentro de 1 año antes de la selección;
  • Anti-HIV (+) o anti-HCV (+) o anticuerpo específico de sífilis (TPHA) positivo o hepatitis B activa.

  • Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves, que incluyen pero no se limitan a:

    1. insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o superior de la New York Heart Association (NYHA);
    2. Arritmia grave que requiere tratamiento farmacológico;
    3. Infarto agudo de miocardio, angina grave o inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica y colocación de stent ocurrieron dentro de los 6 meses;
    4. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FE) <60%;
    5. intervalo QTcF ≥ 460 ms, o existen factores de riesgo de taquicardia ventricular en torsade de pointes, como hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de arritmia (como el síndrome de preexcitación);
    6. Presencia de hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o PA diastólica >100 mmHg).
  • Enfermedades autoinmunes activas como enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia autohemolítica, esclerodermia, psoriasis severa, artritis reumatoide), pero las siguientes condiciones pueden ingresar a la evaluación: diabetes tipo I, hipotiroidismo que puede controlarse solo mediante tratamiento alternativo, enfermedades de la piel que no necesitan tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia).
  • Ascitis maligna sintomática o derrames pleurales definidos como ascitis rápidamente progresiva con distensión abdominal y disfunción gastrointestinal, derrames pleurales con dificultades respiratorias que requieren paracentesis frecuentes > una vez cada 14 días.
  • Contraindicaciones para la colocación del catéter intraperitoneal (IP): obstrucción intestinal con abdomen distendido, abdomen rígido con carcinomatosis voluminosa de la pared anterior, malla de hernia de la pared abdominal que impide la entrada laparoscópica al abdomen.
  • Hemorragia digestiva activa.
  • Acompañado de enfermedad mental inestable, abuso de alcohol, abuso de drogas o abuso de drogas.
  • Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para este estudio.