Bezpieczeństwo i skuteczność KM1 u pacjentek z nawracającym lub opornym na leczenie rakiem jajnika (K19017-004)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytopatologicznie potwierdzony nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej, z wyjątkiem raka śluzowego.
• Pacjenci z nawrotem choroby/oporni na leczenie, którzy nie otrzymali leczenia ogólnoustrojowego (co najmniej jeden standardowy schemat zawierający platynę); Uwaga: W przypadku nawrotu choroby należy przedstawić dowody obrazowe lub postęp kliniczny (takie jak raport cytologiczny o nowych wodobrzuszach lub wysięku opłucnowym). Tylko wzrost CA125 nie może być stosowany jako standard nawrotu choroby.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Toksyczność wcześniejszych terapii nie została rozwiązana do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia, pigmentacji lub innych toksyczności uznanych za niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa uczestnika badania).
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa według RECIST 1.1.
• Odpowiednia czynność nerek, wątroby, szpiku kostnego, odpowiednie testy krzepnięcia, odpowiednia funkcja odpornościowa na podstawie liczby limfocytów.
• Wyniki testów ciążowych w ciągu 14 dni przed zabiegiem były ujemne. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednego medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego (takiego jak sterylizacja chirurgiczna, doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, kontrola pożądania seksualnego itp.) podczas leczenia w ramach badania i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu próbnym;
• Osoby badane dobrowolnie uczestniczyły w badaniu, podpisały formularz świadomej zgody, przestrzegały zaleceń i współpracowały podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (Uwaga: Pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN mogą uczestniczyć w tym badaniu, jeśli stan neurologiczny pacjenta jest stabilny przez ≥3 miesiące).

  • Wcześniejszy nowotwór o innym typie histologicznym aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem miejscowo uleczalnych raków pozornie wyleczonych, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi.

  • Otrzymał którykolwiek z następujących zabiegów w określonym czasie przed rejestracją:

    1. Przeszli operację stopnia II lub wyższego w ciągu 4 tygodni (niezależnie od tego, czy jest to związane z guzem), z wyjątkiem minimalnie inwazyjnej operacji w ramach endoskopii przewodu pokarmowego;
    2. Przeszedł radioterapię w ciągu ostatnich 2 tygodni (badacz może określić odpowiedni czas włączenia do badania na podstawie powrotu pacjenta do toksyczności po radioterapii);
    3. W ciągu 4 tygodni lub biorących udział w innych terapeutycznych/interwencyjnych badaniach klinicznych;
    4. Otrzymali miejscowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni;
  • Uczulenie na badany lek lub jego aktywne składniki i substancje pomocnicze.
  • W przeszłości miał ciężką reakcję alergiczną po otrzymaniu szczepionki przeciw ospie.
  • Ma historię ciężkich chorób skóry wymagających leczenia systemowego w ciągu 2 lat, takich jak egzema, atopowe zapalenie skóry, oparzenia, łojotokowe zapalenie skóry, łuszczyca, ciężki trądzik itp.
  • Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
  • Aktywna infekcja lub gorączka o nieznanej przyczynie (>38,5 ℃).
  • Czynna gruźlica płuc (TB), którzy otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
  • Dodatnie przeciwciała anty-HIV (+) lub anty-HCV (+) lub swoiste dla kiły (TPHA) lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B.

  • Ma historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    1. zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego według New York Heart Association (NYHA);
    2. Poważna arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego;
    3. Ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych oraz stentowanie wystąpiły w ciągu 6 miesięcy;
    4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (EF)<60%;
    5. odstęp QTcF ≥ 460 ms lub istnieją czynniki ryzyka częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, takie jak hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie lub arytmia w wywiadzie rodzinnym (np. zespół preekscytacji);
    6. Obecność niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe BP >100 mmHg).
  • Czynne choroby autoimmunologiczne, takie jak nieswoiste zapalenie jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, niedokrwistość autohemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów), ale do badań przesiewowych dopuszczane są następujące schorzenia: cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować tylko za pomocą leczenie alternatywne, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak bielactwo, łuszczyca czy łysienie).
  • Objawowe złośliwe wodobrzusze lub wysięki opłucnowe definiowane jako szybko postępujące wodobrzusze z rozdęciem brzucha i zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, wysięki opłucnowe z trudnościami w oddychaniu wymagające częstej paracentezy > raz na 14 dni.
  • Przeciwwskazania do założenia cewnika dootrzewnowego (IP): niedrożność jelit z rozdętym brzuchem, sztywny brzuch z guzowatym rakiem ściany przedniej, siateczka przepukliny ściany brzucha uniemożliwiająca laparoskopowe wprowadzenie do jamy brzusznej.
  • Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego.
  • Towarzyszy niestabilna choroba psychiczna, nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków lub nadużywanie narkotyków.
  • Inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do tego badania.