Un estudio de bioequivalencia de dos formulaciones de gránulos de arginina de ibuprofeno de 400 mg en condiciones de ayuno y alimentación en sujetos adultos chinos sanos

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y/o un documento de asentimiento que indique que el participante ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de realizar cualquier evaluación.
• Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las restricciones del estudio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
• Participantes sanos, que se define como una buena salud física general, según lo juzgado por el investigador y sin anomalías clínicamente significativas relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluidos los signos vitales, un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio.
• A Participantes con un índice de masa corporal (IMC) de 19 a 26 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluyendo 19, excluyendo 26) [IMC igual a (=) peso (kilogramo [kg])/altura^2 (m^2)]; y un peso corporal total mayor o igual a >= 50 kilogramos (kg) para los hombres y >= 45 kg para las mujeres, en la selección.
• Participantes con una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa o prueba de antígeno (en el día 1) para la enfermedad activa por coronavirus 2019 (COVID-19).
• Las participantes en edad fértil, sexualmente activas y con riesgo de embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento asignado. Las participantes femeninas que no están en edad fértil deben cumplir con los requisitos de la sección de Anticoncepción del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Intolerancia conocida o sospechada, hipersensibilidad o fotosensibilidad a los productos en investigación (o compuestos estrechamente relacionados) o cualquiera de sus ingredientes declarados.
• Alergia a los agentes desinfectantes de la piel, cinta adhesiva o caucho de látex, siempre que no se puedan aplicar sustituciones adecuadas o, en opinión del investigador, pueda representar un riesgo para el candidato.
• Diagnóstico de síndrome de QT prolongado o QTcF > 450 milisegundos (ms) en la selección.
• Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 milímetros de mercurio (mmHg), presión arterial diastólica inferior a 60 o superior a 90 mmHg, o frecuencia del pulso inferior a 50 o superior a 100 latidos por minuto [bpm]).

• El uso de cualquier medicamento (incluidos los medicamentos de venta libre y los remedios herbales y tradicionales chinos) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración programada del fármaco del estudio o dentro de menos de 10 veces la vida media de eliminación del medicamento concomitante (lo que sea más largo) o es se anticipa que requerirá cualquier medicación concomitante durante ese período o en cualquier momento a lo largo del estudio. Los tratamientos permitidos son:

  1. anticonceptivos sistémicos y terapia de reemplazo hormonal, siempre que la participante femenina esté en tratamiento estable durante al menos 3 meses antes de la primera administración programada del fármaco del estudio y continúe el tratamiento durante todo el estudio.
  2. uso ocasional de paracetamol (hasta 2 gramos [g] en 24 horas).
• Los participantes tienen antecedentes de abuso de drogas o tienen un resultado positivo en la prueba de detección de abuso de drogas en la orina en la selección o en el día 1.
• Los participantes informaron un consumo regular de > 5 tazas (1 taza de aproximadamente 250 mililitros [mL]) de café o té por día (o un consumo equivalente de >= 500 mg de cafeína por día usando otros productos). O consumir bebidas o alimentos que contengan cafeína, como café, té, coca cola, chocolate, etc., dentro de las 48 horas previas a la prueba.
• Fumar o antecedentes de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina (por ejemplo, parche de nicotina, cigarrillo electrónico) dentro de los 6 meses anteriores a la selección. O un participante que no esté dispuesto a abstenerse de consumir tabaco o productos que contengan nicotina durante el estudio.
• Evidencia, según lo informado por una prueba de alcohol en aliento, para el abuso actual de alcohol o informa un consumo promedio regular de alcohol superior a 18 g (mujeres) o 35 g (hombres) de alcohol puro por día, es decir (es decir) 1 bebida / día para mujeres o 2 tragos/día para hombres [1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte] dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Participación en otros ensayos clínicos que involucren medicamentos en investigación dentro de los 90 días anteriores a la selección.
• Aquellos que tienen donación de sangre (incluida la donación de componentes) o pérdida de sangre >= 400 mL dentro de los 3 meses anteriores al estudio o tienen transfusión de sangre; aquellos que tienen donación de sangre (incluida la donación de componentes) o pérdida de sangre >= 200 ml dentro de 1 mes antes del estudio (excepto la pérdida de sangre fisiológica femenina).
• Condición médica aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el participante no sea apto para participar en este estudio. O cualquier condición no identificada en el protocolo que, en opinión del investigador, pueda confundir la evaluación e interpretación de los datos del estudio o pueda poner en riesgo al participante.
• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas en los últimos 5 años que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio.
• Enfermedades infecciosas agudas o crónicas clínicamente relevantes o infecciones febriles en las dos semanas anteriores al inicio del estudio.
• Participación con contactos positivos conocidos de COVID-19 en los últimos 14 días.
• Participación con signos o síntomas altamente sugestivos de COVID-19 (incluidos, entre otros, fiebre, tos, escalofríos, nueva pérdida del gusto u olfato, etc.) que también se alinean con el juicio clínico del investigador, dentro de los 14 días posteriores a la admisión del paciente hospitalizado como definido por la Organización Mundial de la Salud (OMS) o la orientación local.
• Cualquier vacunación, incluida la vacuna COVID-19, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de productos en investigación.

• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de cualquier fármaco, pero sin limitarse a cualquiera de los siguientes:

  1. Antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal, como gastrectomía, gastroenterostomía, resección intestinal, derivación gástrica, grapado gástrico o banda gástrica (nota: esto no es aplicable para cirugía abdominal menor sin resección significativa de tejido, por ejemplo, apendicectomía y herniorrafia).
  2. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
  3. Antecedentes o evidencia actual de enfermedad renal o deterioro de la función renal en la selección según lo indicado por niveles anormales de tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de menos de (<) 90 ml/min/1,73 m^2 o la presencia de constituyentes urinarios anormales clínicamente significativos (p. ej., albuminuria).

  4. Antecedentes o evidencia actual de enfermedad hepática en curso o deterioro de la función hepática en la selección. Se excluirá a un candidato si se encuentran más de una de las siguientes desviaciones de los valores de laboratorio:

     1. Aspartato aminotransferasa (AST) (>= 1,2 límite superior de lo normal [LSN]), alanina transaminasa (ALT) (>= 1,2 LSN),
     2. Gamma-glutamil transferasa (GGT) (>= 1,2 LSN), fosfatasa alcalina (ALP) (>= 1,2 LSN),
     3. Bilirrubina (>= 1,5 LSN) o creatina quinasa (CK) (>= 3 LSN). Una única desviación de los valores anteriores es aceptable y no excluirá al candidato, a menos que el investigador lo indique específicamente.
  5. Evidencia de obstrucción urinaria o dificultad para orinar en la selección.
  6. Antecedentes o evidencia clínica en el cribado de lesión pancreática o pancreatitis.
• Mujeres embarazadas o lactantes, o participantes que tengan la intención de quedar embarazadas durante la duración del estudio.
• Resultados positivos (o fuera del rango normal) en cualquiera de las pruebas virológicas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC), o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la sífilis.
• Los participantes informan el consumo de cualquier enzima metabolizadora de fármacos (por ejemplo, CYP3A4 u otras enzimas del citocromo P450) que induce o inhibe alimentos, bebidas o suplementos alimenticios (por ejemplo, brócoli, coles de Bruselas, pomelo, jugo de pomelo, carambola, St. John's mosto, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la selección hasta la admisión a la unidad.
• Realización de ejercicio físico extenuante (culturismo, deportes de alto rendimiento) desde las 2 semanas previas al ingreso.
• Aquellos que no son aptos para participar en este estudio según lo determine el investigador.