Eine Bioäquivalenzstudie von zwei Ibuprofen-Arginin-Granulat-400-mg-Formulierungen unter nüchternen und ernährten Bedingungen bei chinesischen gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung und/oder eines Zustimmungsdokuments durch die Teilnehmer, aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde, bevor eine Bewertung durchgeführt wird.
• Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Studienbeschränkungen, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Gesunde Teilnehmer, die definiert sind als allgemein gute körperliche Gesundheit, wie vom Prüfarzt beurteilt, und keine klinisch signifikanten relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Labortests identifiziert wurden.
• A Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 19–26 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich 19, ausschließlich 26) [BMI gleich (=) Gewicht (Kilogramm [kg])/Größe^2 (m^2)]; und ein Gesamtkörpergewicht von mehr als oder gleich >= 50 Kilogramm (kg) für Männer und >= 45 kg für Frauen beim Screening.
• Teilnehmer mit einer negativen Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder einem Antigentest (am Tag 1) für eine aktive Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19).
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und ein Schwangerschaftsrisiko haben, müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der zugewiesenen Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weibliche Teilnehmer, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen die Anforderungen im Abschnitt „Empfängnisverhütung“ des Protokolls erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit oder Lichtempfindlichkeit gegenüber den Prüfprodukten (oder eng verwandten Verbindungen) oder einem ihrer angegebenen Inhaltsstoffe.
• Allergie gegen Hautdesinfektionsmittel, Klebeband oder Latexkautschuk, wenn geeignete Ersatzstoffe nicht angewendet werden können oder nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Kandidaten darstellen können.
• Diagnose des Long-QT-Syndroms oder QTcF > 450 Millisekunden (ms) beim Screening.
• Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), diastolischer Blutdruck unter 60 oder über 90 mmHg oder Pulsfrequenz unter 50 oder über 100 Schlägen pro Minute [bpm]).

• Verwendung von Medikamenten (einschließlich rezeptfreier Medikamente und chinesischer pflanzlicher und traditioneller Heilmittel) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten planmäßigen Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb von weniger als dem 10-fachen der Eliminationshalbwertszeit der Begleitmedikation (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder ist voraussichtlich während dieses Zeitraums oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie eine Begleitmedikation benötigen. Erlaubte Behandlungen sind:

  1. systemische Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie, solange die weibliche Teilnehmerin mindestens 3 Monate vor der ersten planmäßigen Verabreichung des Studienmedikaments eine stabile Behandlung erhält und die Behandlung während der gesamten Studie fortsetzt.
  2. gelegentliche Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 Gramm [g] in 24 Stunden).
• Die Teilnehmer haben eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder haben beim Screening oder am Tag 1 ein positives Screening auf Drogenmissbrauch im Urin.
• Die Teilnehmer berichteten von einem regelmäßigen Konsum von > 5 Tassen (1 Tasse ca. 250 Milliliter [ml]) Kaffee oder Tee pro Tag (oder einem entsprechenden Konsum von >= 500 mg Koffein pro Tag mit anderen Produkten). Oder Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen wie Kaffee, Tee, Cola, Schokolade usw. innerhalb von 48 Stunden vor der Vorführung.
• Rauchen oder regelmäßige Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. Nikotinpflaster, elektronische Zigarette) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Oder ein Teilnehmer, der nicht bereit ist, während der Studie auf die Verwendung von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten zu verzichten.
• Anhaltspunkte eines Alkohol-Atemtests für aktuellen Alkoholmissbrauch oder einen regelmäßigen durchschnittlichen Alkoholkonsum von mehr als 18 g (Frauen) oder 35 g (Männer) reinen Alkohols pro Tag, d. h. 1 Getränk/Tag für Frauen oder 2 Getränke pro Tag für Männer [1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Schnaps] innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
• Diejenigen, die eine Blutspende (einschließlich Spende von Komponenten) oder einen Blutverlust von >= 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor der Studie haben oder eine Bluttransfusion haben; diejenigen, die innerhalb von 1 Monat vor der Studie eine Blutspende (einschließlich Komponentenspende) oder einen Blutverlust von >= 200 ml haben (ausgenommen weiblicher physiologischer Blutverlust).
• Akute oder chronische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden. Oder jede im Protokoll nicht identifizierte Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Auswertung und Interpretation der Studiendaten verfälschen oder den Teilnehmer gefährden könnte.
• Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen können.
• Klinisch relevante chronische oder akute Infektionskrankheiten oder fieberhafte Infektionen innerhalb von zwei Wochen vor Studienbeginn.
• Teilnahme mit bekannten COVID-19 positiven Kontakten in den letzten 14 Tagen.
• Teilnahme mit Anzeichen oder Symptomen, die stark auf COVID-19 hindeuten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fieber, Husten, Schüttelfrost, neuer Geschmacks- oder Geruchsverlust usw.), die auch mit der klinischen Beurteilung des Prüfarztes übereinstimmen, innerhalb von 14 Tagen nach stationärer Aufnahme als definiert durch die Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder lokale Richtlinien.
• Jede Impfung, einschließlich COVID-19-Impfstoff, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Prüfprodukten.

• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung eines Arzneimittels erheblich verändern kann, aber nicht auf eine der folgenden beschränkt ist:

  1. Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen wie Gastrektomie, Gastroenterostomie, Darmresektion, Magenbypass, Magenverkleinerung oder Magenband (Hinweis: Dies gilt nicht für kleinere Bauchoperationen ohne signifikante Geweberesektion, z. B. Appendektomie und Herniorrhaphie).
  2. Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung.
  3. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Nierenerkrankung oder eingeschränkte Nierenfunktion beim Screening, wie durch abnormale Werte der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von weniger als (<) 90 ml/min/1,73 m^2 angezeigt oder das Vorhandensein klinisch signifikanter abnormaler Harnbestandteile (z. B. Albuminurie).

  4. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine anhaltende Lebererkrankung oder eingeschränkte Leberfunktion beim Screening. Ein Kandidat wird ausgeschlossen, wenn mehr als eine der folgenden Laborwertabweichungen festgestellt werden:

     1. Aspartat-Aminotransferase (AST) (>= 1,2 Obergrenze des Normalwertes [ULN]), Alanin-Transaminase (ALT) (>= 1,2 ULN),
     2. Gamma-Glutamyltransferase (GGT) (>= 1,2 ULN), Alkalische Phosphatase (ALP) (>= 1,2 ULN),
     3. Bilirubin (>= 1,5 ULN) oder Kreatinkinase (CK) (>= 3 ULN). Eine einzelne Abweichung von den oben genannten Werten ist akzeptabel und schließt den Kandidaten nicht aus, es sei denn, der Prüfer hat dies ausdrücklich empfohlen.
  5. Anzeichen einer Harnobstruktion oder Schwierigkeiten bei der Entleerung beim Screening.
  6. Anamnese oder klinischer Nachweis beim Screening einer Pankreasverletzung oder Pankreatitis.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Teilnehmer, die beabsichtigen, während der Dauer der Studie schwanger zu werden.
• Positive Ergebnisse (oder außerhalb des normalen Bereichs) bei einem der virologischen Tests für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) oder Syphilis.
• Die Teilnehmer berichten über den Konsum von Arzneimittel metabolisierenden Enzymen (z. B. CYP3A4 oder anderen Cytochrom-P450-Enzymen), die Nahrungsmittel, Getränke oder Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Brokkoli, Rosenkohl, Grapefruit, Grapefruitsaft, Sternfrucht, Johanniskraut) induzieren oder hemmen Würze etc.) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening bis zur Aufnahme in die Einheit.
• Durchführung von anstrengender körperlicher Betätigung (Bodybuilding, Hochleistungssport) ab 2 Wochen vor Aufnahme.
• Diejenigen, die nach Feststellung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.