Um estudo de bioequivalência de duas formulações de grânulos de arginina de ibuprofeno de 400 mg em condições de jejum e alimentação em indivíduos adultos saudáveis ​​chineses

Critério de inclusão:

• Fornecimento aos participantes de um consentimento informado assinado e datado e/ou documento de consentimento indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes de qualquer avaliação ser realizada.
• Participantes que desejam e são capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, restrições do estudo, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
• Participantes Saudáveis, que é definido como boa saúde física geral, conforme julgado pelo investigador e nenhuma anormalidade relevante clinicamente significativa identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e testes laboratoriais.
• A Participantes com um Índice de Massa Corporal (IMC) de 19-26 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (incluindo 19, excluindo 26) [IMC igual a (=) peso (quilograma [kg])/altura^2 (m^2)]; e um peso corporal total maior ou igual a >= 50 kg (kg) para homens e >= 45 kg para mulheres, na triagem.
• Participantes com uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa ou teste de antígeno (no dia 1) para doença de coronavírus ativa 2019 (COVID-19).
• As participantes com potencial para engravidar, sexualmente ativas e com risco de gravidez devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento designado. As participantes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar devem atender aos requisitos da seção de contracepção do protocolo.

Critério de exclusão:

• Intolerância conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade ou fotossensibilidade aos produtos sob investigação (ou compostos intimamente relacionados) ou a qualquer um de seus ingredientes declarados.
• Alergia a agentes desinfetantes de pele, esparadrapo ou borracha de látex, sempre que as substituições apropriadas não possam ser aplicadas ou na opinião do investigador possam representar um risco para o candidato.
• Diagnóstico de síndrome do QT longo ou QTcF > 450 milissegundos (mseg) na triagem.
• Anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 140 milímetros de mercúrio (mmHg), pressão arterial diastólica inferior a 60 ou superior a 90 mmHg, ou pulsação inferior a 50 ou superior a 100 batimentos por minuto [bpm]).

• Uso de qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre e ervas chinesas e remédios tradicionais) dentro de 2 semanas antes da primeira administração programada do medicamento do estudo ou em menos de 10 vezes a meia-vida de eliminação do medicamento concomitante (o que for mais longo) ou é Prevê-se a necessidade de qualquer medicação concomitante durante esse período ou a qualquer momento durante o estudo. Os tratamentos permitidos são:

  1. contraceptivos sistêmicos e terapia de reposição hormonal, desde que a participante do sexo feminino esteja em tratamento estável por pelo menos 3 meses antes da primeira administração programada do medicamento do estudo e continue o tratamento durante o estudo.
  2. uso ocasional de paracetamol (até 2 gramas [g] em 24 horas).
• Os participantes têm histórico de abuso de drogas ou triagem positiva de abuso de drogas na urina na triagem ou no primeiro dia.
• Os participantes relataram consumo regular de > 5 xícaras (1 xícara de aproximadamente 250 mililitros [mL]) de café ou chá por dia (ou consumo equivalente de >= 500 mg de cafeína por dia usando outros produtos). Ou consumir qualquer bebida ou comida que contenha cafeína, como café, chá, coca-cola, chocolate, etc., nas 48 horas anteriores à triagem.
• Tabagismo ou história de uso regular de tabaco ou produtos que contenham nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina, cigarro eletrônico) nos 6 meses anteriores à triagem. Ou um participante que não deseja se abster do uso de tabaco ou produtos contendo nicotina durante o estudo.
• Evidência, conforme relatado por um teste de alcoolemia, para abuso atual de álcool ou relatos de um consumo médio regular de álcool superior a 18 g (mulheres) ou 35 g (homens) de álcool puro por dia, ou seja, 1 bebida/dia para mulheres ou 2 drinques/dia para homens [1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de licor] dentro de 6 meses antes da triagem.
• Participação em outros ensaios clínicos envolvendo medicamento(s) em investigação até 90 dias antes da triagem.
• Aqueles que tiverem doação de sangue (incluindo doação de componentes) ou perda de sangue >= 400 mL dentro de 3 meses antes do estudo ou transfusão de sangue; aqueles que tiverem doação de sangue (incluindo doação de componentes) ou perda de sangue >= 200 mL dentro de 1 mês antes do estudo (exceto perda de sangue fisiológica feminina).
• Condição médica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para entrar neste estudo. Ou qualquer condição não identificada no protocolo que, na opinião do investigador, confundiria a avaliação e interpretação dos dados do estudo ou poderia colocar o participante em risco.
• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa nos últimos 5 anos que pode aumentar o risco associado à participação no estudo.
• Doenças infecciosas crônicas ou agudas clinicamente relevantes ou infecções febris dentro de duas semanas antes do início do estudo.
• Participação com contatos positivos conhecidos para COVID-19 nos últimos 14 dias.
• Participação com sinais ou sintomas altamente sugestivos de COVID-19 (incluindo não limitado a febre, tosse, calafrios, nova perda de paladar ou olfato, etc.) que também se alinham com o julgamento clínico do investigador, dentro de 14 dias após a internação conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS) ou orientação local.
• Qualquer vacinação, incluindo vacina COVID-19, dentro de 14 dias antes da primeira dose de produtos experimentais.

• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de qualquer substância medicamentosa, mas não limitada a qualquer um dos seguintes:

  1. Histórico de grandes cirurgias do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia, ressecção intestinal, bypass gástrico, grampeamento gástrico ou banda gástrica (observação: isso não se aplica a pequenas cirurgias abdominais sem ressecção significativa de tecido, por exemplo, apendicectomia e herniorrafia).
  2. Histórico de doença inflamatória intestinal.
  3. Histórico ou evidência atual de doença renal ou função renal prejudicada na triagem, conforme indicado por níveis anormais de taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a (<) 90 mL/min/1,73m^2 ou a presença de constituintes urinários anormais clinicamente significativos (por exemplo, albuminúria).

  4. Histórico ou evidência atual de doença hepática em curso ou função hepática prejudicada na triagem. Um candidato será excluído se mais de um dos seguintes desvios de valor de laboratório forem encontrados:

     1. Aspartato aminotransferase (AST) (>= 1,2 limite superior do normal [ULN]), alanina transaminase (ALT) (>= 1,2 LSN),
     2. Gama-glutamil transferase (GGT) (>= 1,2 ULN), fosfatase alcalina (ALP) (>= 1,2 ULN),
     3. Bilirrubina (>= 1,5 LSN) ou creatina quinase (CK) (>= 3 LSN). Um único desvio dos valores acima é aceitável e não excluirá o candidato, a menos que especificamente aconselhado pelo investigador.
  5. Evidência de obstrução urinária ou dificuldade em urinar na triagem.
  6. Histórico ou evidência clínica na triagem de lesão pancreática ou pancreatite.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou participantes com intenção de engravidar durante o estudo.
• Resultados positivos (ou fora da faixa normal) de qualquer um dos testes de virologia para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis.
• Os participantes relatam o consumo de qualquer enzima metabolizadora de drogas (por exemplo, CYP3A4 ou outras enzimas do citocromo P450) induzindo ou inibindo alimentos, bebidas ou suplementos alimentares (por exemplo, brócolis, couve de Bruxelas, toranja, suco de toranja, carambola, St. John's Wort etc.) dentro de 2 semanas antes da triagem até a admissão na unidade.
• Realização de exercício físico extenuante (musculação, esportes de alto rendimento) nas 2 semanas anteriores à admissão.
• Aqueles que não são adequados para participar deste estudo, conforme determinado pelo investigador.