Bioekvivalenční studie dvou 400mg formulací ibuprofen s argininem za podmínek hladovění a nasycení u zdravých dospělých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu a/nebo souhlasného dokumentu, který uvádí, že účastník byl informován o všech relevantních aspektech studie před provedením jakéhokoli hodnocení.
• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, studijní omezení, životní styl a další studijní postupy.
• Zdraví účastníci, což je definováno jako obecně dobré fyzické zdraví podle posouzení zkoušejícího a žádné klinicky významné relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně vitálních funkcí, 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) a laboratorními testy.
• A Účastníci s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 19–26 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně 19, kromě 26) [BMI se rovná (=) hmotnosti (kilogram [kg])/výška^2 (m^2)]; a celkovou tělesnou hmotnost větší nebo rovnou >= 50 kilogramům (kg) u mužů a >= 45 kg u žen při screeningu.
• Účastníci s jednou negativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo testem na antigen (1. den) na aktivní onemocnění Coronavirus 2019 (COVID-19).
• Účastnice ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní a ohrožené těhotenstvím, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce přidělené léčby. Účastnice, které nejsou ve fertilním věku, musí splňovat požadavky uvedené v části protokolu o antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo předpokládaná intolerance nebo přecitlivělost nebo fotosenzitivita na zkoumané produkty (nebo blízce příbuzné sloučeniny) nebo na kteroukoli z jejich uvedených složek.
• Alergie na dezinfekční prostředky na kůži, pásku nebo latexovou gumu, kdykoli nelze použít vhodné substituce nebo podle názoru zkoušejícího, může představovat riziko pro kandidáta.
• Diagnóza syndromu dlouhého QT nebo QTcF > 450 milisekund (ms) při screeningu.
• Klinicky významné abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo více než 140 milimetrů rtuti (mmHg), diastolický krevní tlak nižší než 60 nebo vyšší než 90 mmHg nebo tepová frekvence nižší než 50 nebo více než 100 tepů za minutu [bpm]).

• Užívání jakékoli medikace (včetně volně prodejných léků a čínských bylinných a tradičních léků) během 2 týdnů před prvním plánovaným podáním studovaného léku nebo během méně než 10násobku eliminačního poločasu souběžné medikace (podle toho, co je delší) nebo je předpokládá se, že bude vyžadovat jakoukoli souběžnou medikaci během tohoto období nebo kdykoli v průběhu studie. Povolené léčby jsou:

  1. systémová antikoncepce a hormonální substituční terapie, pokud je účastnice stabilní léčby po dobu alespoň 3 měsíců před prvním plánovaným podáním studovaného léčiva a pokračuje v léčbě během studie.
  2. občasné užívání acetaminofenu (až 2 gramy [g] za 24 hodin).
• Účastníci mají v anamnéze zneužívání drog nebo mají pozitivní screening na zneužívání drog v moči při screeningu nebo v den 1.
• Účastníci uváděli pravidelnou spotřebu > 5 šálků (1 šálek přibližně 250 mililitrů [ml]) kávy nebo čaje denně (nebo ekvivalentní spotřebu >= 500 mg kofeinu denně při použití jiných produktů). Nebo konzumace jakýchkoli nápojů nebo potravin obsahujících kofein, jako je káva, čaj, koksa, čokoláda atd., do 48 hodin před screeningem.
• Kouření nebo anamnéza pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin (například nikotinové náplasti, elektronická cigareta) během 6 měsíců před screeningem. Nebo účastník, který není ochoten se během studie zdržet užívání tabáku nebo produktů obsahujících nikotin.
• Důkazy zjištěné dechovou zkouškou na alkohol pro aktuální zneužívání alkoholu nebo zprávy o pravidelné průměrné konzumaci alkoholu přesahující 18 g (ženy) nebo 35 g (muži) čistého alkoholu denně, tj. (tj. 1 nápoj/den u žen). nebo 2 nápoje denně pro muže [1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu] během 6 měsíců před screeningem.
• Účast v jiných klinických studiích zahrnujících hodnocené léky během 90 dnů před screeningem.
• Ti, kteří darovali krev (včetně dárcovství složek) nebo mají ztrátu krve >= 400 ml během 3 měsíců před studií nebo mají krevní transfuzi; ti, kteří mají darování krve (včetně darování složek) nebo ztrátu krve >= 200 ml během 1 měsíce před studií (kromě fyziologické ztráty krve u žen).
• Akutní nebo chronický zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že účastník není vhodný pro vstup do této studie. Nebo jakákoliv podmínka neidentifikovaná v protokolu, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást hodnocení a interpretaci údajů studie nebo by mohla účastníka ohrozit.
• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění během posledních 5 let, které může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii.
• Klinicky relevantní chronická nebo akutní infekční onemocnění nebo febrilní infekce během dvou týdnů před začátkem studie.
• Účast se známými pozitivními kontakty na COVID-19 za posledních 14 dní.
• Účast se známkami nebo symptomy vysoce naznačujícími COVID-19 (včetně nejen horečky, kašle, zimnice, nové ztráty chuti nebo čichu atd.), které jsou rovněž v souladu s klinickým úsudkem zkoušejícího, do 14 dnů od přijetí do nemocnice jako definované Světovou zdravotnickou organizací (WHO) nebo místními pokyny.
• Jakékoli očkování, včetně vakcíny COVID-19, během 14 dnů před první dávkou hodnocených přípravků.

• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování jakékoli léčivé látky, ale neomezuje se pouze na následující:

  1. Anamnéza velkých operací trávicího traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie, resekce střeva, bypass žaludku, sponkování žaludku nebo bandáž žaludku (poznámka: toto neplatí pro menší operace břicha bez významné resekce tkáně, např. apendektomie a herniorafie).
  2. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze.
  3. Anamnéza nebo současné známky onemocnění ledvin nebo zhoršené funkce ledvin při screeningu, jak je indikováno abnormálními hladinami odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) nižší než (<) 90 ml/min/1,73 m^2 nebo přítomnost klinicky významných abnormálních složek moči (např. albuminurie).

  4. Anamnéza nebo současný důkaz probíhajícího onemocnění jater nebo zhoršené funkce jater při screeningu. Kandidát bude vyloučen, pokud bude nalezena více než jedna z následujících odchylek laboratorních hodnot:

     1. Aspartátaminotransferáza (AST) (>= 1,2 horní hranice normy [ULN]), alanintransamináza (ALT) (>= 1,2 ULN),
     2. Gama-glutamyltransferáza (GGT) (>= 1,2 ULN), alkalická fosfatáza (ALP) (>= 1,2 ULN),
     3. Bilirubin (>= 1,5 ULN) nebo kreatinkináza (CK) (>= 3 ULN). Jediná odchylka od výše uvedených hodnot je přijatelná a nevylučuje kandidáta, pokud to výzkumník výslovně nedoporučí.
  5. Důkaz obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním při screeningu.
  6. Anamnéza nebo klinický důkaz při screeningu poranění pankreatu nebo pankreatitidy.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo účastnice zamýšlející otěhotnět během trvání studie.
• Pozitivní výsledky (nebo mimo normální rozmezí) jakýchkoli virologických testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis.
• Účastníci hlásí spotřebu jakéhokoli enzymu metabolizujícího léky (například (např.), CYP3A4 nebo jiných enzymů cytochromu P450), které indukují nebo inhibují potravu, nápoje nebo doplňky stravy (např. brokolice, růžičková kapusta, grapefruit, grapefruitový džus, hvězdice, třezalka tečkovaná Mladina atd.) do 2 týdnů před screeningem až do přijetí na jednotku.
• Výkon namáhavého fyzického cvičení (posilování, vysoce výkonné sporty) od 2 týdnů před přijetím.
• Ti, kteří nejsou vhodní pro účast v této studii, jak určil zkoušející.