Evaluación de autoimágenes repetidas en la clínica por parte de pacientes con DME utilizando el OCT de Notal Vision Home

7 Procedimientos del estudio y cronograma de visitas al consultorio Consentimiento informado Se obtendrá el consentimiento informado voluntario de cada sujeto antes del inicio de cualquier evaluación u otros procedimientos relacionados con el estudio. El investigador debe tener un proceso definido para obtener el consentimiento informado. Específicamente, el investigador, o su designado, explicará el estudio clínico a cada paciente potencial y el paciente debe indicar su consentimiento voluntario firmando y fechando el formulario de consentimiento informado aprobado. El paciente debe tener la oportunidad de hacer preguntas al investigador y, si así lo requiere la normativa local, a otro personal calificado.

Descripción de los procedimientos y visitas del estudio 7.2.1 Visita al consultorio NOTA: Cualquier tratamiento planificado para DME el día del estudio debe administrarse después de completar todas las exploraciones relacionadas con el estudio.

En la visita a la oficina de inscripción, los exámenes se realizarán en el siguiente orden:

1. El paciente será informado sobre el estudio y firmará el Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de realizar cualquier procedimiento del estudio. 2. Después de firmar el ICF, un miembro del personal designado en el centro clínico asignará a los sujetos una ID de sujeto. 3. Para cada sujeto de estudio se recogerán los siguientes datos:

1. Fecha de nacimiento
2. Género
3. Número y tipo de inyecciones de Anti-VEGF y fecha de la última inyección 3. Corrección de la refracción 4. Snellen BCVA en ambos ojos el día de la visita. 5. Se escanearán los ojos elegibles del sujeto, sin dilatación, con un dispositivo Zeiss Cirrus o Spectralis OCT con un (1) escaneo de volumen aceptable de cada ojo en un máximo de 3 intentos.

Patrón de escaneo a utilizar:

Zeiss Cirrus: Cubo macular, 6X6 mm, 128 B-scans por volumen de escaneo O Spectralis: preajuste "Dense" (tamaño de escaneo: 20°x20°, # imágenes de sección: 49, # ART Mean: 16, ángulo de escaneo imagen cSLO: 30° , resolución de imagen: alta velocidad) centrada en la fóvea.

DOCUMENTOS DE I+D C2022.001 Sujeto: Encuentro único en la clínica con Notal Vision Home OCT Página: 11 DE 18 Versión 3 SOLO PARA USO CONFIDENCIAL Octubre de 2022 6. Se inscribirán los ojos del sujeto que cumplan con todos los criterios de evaluación. Si ambos ojos de los sujetos cumplen con todos los criterios de selección, se inscribirán ambos ojos. NOTA: Aproximadamente el 90 % de los sujetos inscritos deben tener al menos un ojo con DME en el momento de la inscripción. 7. Se recopilarán los siguientes datos para los ojos del estudio:

a. Diagnóstico de calificación para el ojo del estudio a partir de la historia clínica del sujeto b. Del expediente médico del sujeto, la presencia de otras condiciones oftálmicas que incluyen pero no se limitan a: i. Catarata II. Glaucoma iii. Ojo Seco iv. Otros hallazgos de la mácula, p. ej., membrana epirretiniana, agujero macular, tracción vítreo-macular (VMT) Luego de confirmar la elegibilidad del sujeto, se colocará al sujeto en una habitación con el dispositivo NVHO que ha sido configurado por un técnico.

1. El técnico registrará el sujeto utilizando la pantalla táctil del dispositivo NVHO.
2. El sujeto realizará un autotutoría. El flujo de capacitación comienza con clips de demostración seguidos de una sesión de práctica. El flujo de entrenamiento será seguido por una autoexploración que el sistema utiliza como sesión de calibración.
3. Después de completar la capacitación, el técnico de la clínica configurará el dispositivo para el flujo de autoescaneo.
4. Después del entrenamiento, el sujeto debe completar un escaneo de calibración exitoso sin supervisión en cada ojo del estudio. El técnico verificará el estado del escaneo de calibración (éxito/falla) usando una pantalla dedicada en el dispositivo, que se presenta al final de cada sesión de escaneo. Cada ojo de estudio tiene hasta 3 intentos para completar un escaneo de calibración exitoso.
5. Si un ojo pasó por un escaneo de calibración exitoso, se presentará un mensaje de "Éxito", en letras verdes, en la pantalla dedicada, al final de la sesión y este ojo estará listo para comenzar la fase de escaneo.
6. En caso de falla en los 3 intentos de calibración, se presentará un mensaje de error "3 calibraciones sucesivas fallidas" en letras rojas en la pantalla dedicada. En ese caso, este ojo debe ser excluido del estudio y el técnico debe evitar que el paciente lo vuelva a escanear. DOCUMENTOS DE I+D C2022.001 Asunto: Encuentro único en la clínica con Notal Vision Home OCT Página: 12 DE 18 Versión 3 SOLO PARA USO CONFIDENCIAL Octubre de 2022
7. Fase de exploración: el sujeto realizará cuatro (4) autoexploraciones sin supervisión en cada ojo del estudio con un período de descanso de ~2 minutos entre autoexploraciones.

5. Se recopilarán EA, si corresponde. 6. Salga del estudio. 7. Se realizará una copia de seguridad de los datos de autoexploración en el dispositivo NVHO. 8. Los datos de la visita de estudio se registrarán en el CRF proporcionado por el patrocinador y se enviarán a Notal. Las imágenes OCT de Zeiss Cirrus o Spectralis se someterán a un proceso de anonimización utilizando el mismo nombre y número de CRF del sujeto y se enviarán a Notal. Sujetos descontinuados Los sujetos descontinuados son aquellos que se retiran o son retirados del estudio después de haber sido aceptados exitosamente en el estudio. Los sujetos pueden abandonar el estudio en cualquier momento y por cualquier motivo. Los sujetos pueden retirarse del estudio en cualquier momento si, en opinión del investigador, su participación continua representa un riesgo para su salud. Los sujetos descontinuados no serán reemplazados (es decir, su número de sujeto no será reasignado ni reutilizado). Se debe completar un formulario de salida para todas las materias. Inicio y terminación del estudio clínico Antes de que pueda comenzar el estudio, el patrocinador o su designado deben asegurarse de que todos los documentos del estudio relevantes estén disponibles y que se haya realizado el inicio del sitio. Solo entonces se pueden hacer arreglos para el inicio de la contratación. Si el estudio clínico se termina o se suspende, el Patrocinador informará al Investigador ya las autoridades reguladoras de la terminación/suspensión y los motivos de la terminación/suspensión.

El Investigador debe notificar de inmediato al IEC/IRB (Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional) de la rescisión/suspensión y de los motivos. El Patrocinador se reserva el derecho de cerrar el sitio de investigación o terminar el estudio en su totalidad en cualquier momento, por una causa razonable.

Las razones para el cierre de un sitio de investigación o la terminación de un estudio pueden incluir:

1. Terminación exitosa del estudio.
2. Se cumplen los objetivos de inscripción en el estudio
3. El investigador no cumple con el protocolo o las pautas de GCP
4. Preocupaciones de seguridad
5. Datos suficientes que sugieren falta de eficacia
6. Reclutamiento inadecuado de pacientes por parte del investigador El investigador también puede terminar el estudio en su sitio por causa razonable. Si el Patrocinador finaliza el estudio por razones de seguridad, notificará de inmediato al Investigador por teléfono y, posteriormente, proporcionará una confirmación por escrito e instrucciones para la finalización del estudio.