Farmacocinética poblacional de fluconazol en el tratamiento de enfermedades infecciosas fúngicas neonatales

1. Establecer modelos de farmacocinética poblacional (PPK) de fluconazol en recién nacidos y niños mediante modelos de efectos mixtos no lineales (NONMEM).

   En diferentes puntos de tiempo después de la administración de fluconazol, se recolectarán muestras de plasma de 50 recién nacidos y niños de la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) y el departamento de neumología para fluconazol. La información clínica incluye demografía, medicación, datos de concentración, parámetros bioquímicos sanguíneos, etc.

   Las muestras de plasma se analizarán mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Los modelos PPK de fluconazol serán establecidos por el programa NONMEM. La confiabilidad y la estabilidad del modelo PPK se evaluarán 1000 veces mediante el procedimiento Bootstrap y el error de distribución predictivo normalizado (NPDE).

2. Evaluación de la viabilidad clínica y seguridad de la dosificación individualizada.

De acuerdo con los resultados de los modelos PPK, utilizaremos las dosis recomendadas en los modelos para curar enfermedades infecciosas infantiles en estudios prospectivos. Para fluconazol se recolectarán 150 recién nacidos y niños.

Compararemos los efectos terapéuticos y la seguridad entre recién nacidos y niños con terapias convencionales y aquellos con terapias individualizadas, incluyendo proporciones de recién nacidos y niños con concentración efectiva de fluconazol, velocidad de mejora de recién nacidos y niños, funciones hepáticas y renales, reacciones adversas de medicamentos, etcétera.