Farmacocinética populacional de fluconazol no tratamento de doença infecciosa fúngica neonatal

1. Estabelecer modelos farmacocinéticos populacionais (PPK) de fluconazol em recém-nascidos e crianças por modelagem de efeito misto não linear (NONMEM).

   Em diferentes momentos após a administração de fluconazol, amostras de plasma de 50 recém-nascidos e crianças serão coletadas da unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN) e do departamento de pneumologia para fluconazol. As informações clínicas incluem demografia, medicação, dados de concentração, parâmetros bioquímicos do sangue e assim por diante.

   As amostras de plasma serão testadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Os modelos PPK de fluconazol serão estabelecidos pelo programa NÃO-MEM. A confiabilidade e estabilidade do modelo PPK serão avaliadas por 1000 vezes do procedimento Bootstrap e erro de distribuição preditiva normalizada (NPDE).

2. Avaliação da viabilidade clínica e segurança da dosagem individualizada.

De acordo com os resultados dos modelos de PPK, usaremos as dosagens recomendadas em modelos para curar doenças infecciosas infantis em estudos prospectivos. Para o fluconazol, serão coletados 150 recém-nascidos e crianças.

Compararemos os efeitos terapêuticos e a segurança entre recém-nascidos e crianças com terapias convencionais e com terapias individualizadas, incluindo proporções de recém-nascidos e crianças com concentração efetiva de fluconazol, velocidade de melhora de recém-nascidos e crianças, funções hepáticas e renais, reações adversas a drogas, e assim por diante.