Estudio de biotransformación y balance de masas de [14C]LXI-15028 en humanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos sanos chinos;
• 18 a 45 años de edad (inclusive)
• Índice de masa corporal (IMC) de 19-26 kg/m2 (inclusive) y peso corporal no inferior a 50 kg (inclusive)
• Firma voluntaria del ICF
• Capacidad para comunicarse bien con el investigador y cumplimiento para completar el ensayo de acuerdo con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Alteración clínicamente significativa del examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio de rutina (hematología, química sanguínea, coagulación, análisis de orina, rutina de heces + sangre oculta y función tiroidea), ECG de 12 derivaciones, tomografía computarizada de tórax y ecografía de abdomen (hígado, vesícula biliar, páncreas, bazo y riñones), etc.
• Intervalo QT en reposo (QTcF) ≥ 450 ms por electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
• La prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B o el antígeno e de la hepatitis B, la prueba IgG del anticuerpo contra el virus de la hepatitis C, la prueba combinada de antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana o la prueba de anticuerpos contra Treponema pallidum son positivas
• La nueva prueba de detección de infección por coronavirus muestra que la proteína C reactiva es una anomalía clínicamente significativa, o que la prueba de ácido nucleico de COVID-19 es positiva
• Uso de cualquier fármaco que inhiba o induzca enzimas metabolizadoras de fármacos hepáticos en los 30 días anteriores a la selección;
• Uso de medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, hierbas medicinales chinas o suplementos dietéticos como vitaminas y suplementos de calcio dentro de los 14 días anteriores a la prueba;
• Antecedentes de cualquier enfermedad clínica crítica o presencia de enfermedades o condiciones que el investigador considere que pueden afectar los resultados del ensayo, incluidas, entre otras, enfermedades del sistema cardiovascular, sistema circulatorio, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema nervioso, sistema digestivo, sistema urinario o sangre, sistema inmunológico y sistema psiquiátrico, especialmente enfermedades del metabolismo y la nutrición y enfermedades gastrointestinales;
• Cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación o curación incompleta de la incisión quirúrgica, las cirugías mayores incluyen, entre otros, cualquier procedimiento que tenga un riesgo significativo de hemorragia, anestesia general prolongada, biopsia abierta o lesión invasiva traumática marcada;
• Sujetos con una constitución alérgica (p. ej., antecedentes de asma bronquial, alergia a los alimentos y al polen, alergia a dos o más fármacos o antecedentes de alergia), incluida cualquier reacción adversa grave previa a los inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores del ácido competitivo con potasio (p. ej. , omeprazol, rabeprazol, lansoprazol y vonoprazan), o hipersensibilidad conocida a los antibióticos de penicilina o cefalosporina; o aquellos que pueden ser hipersensibles al fármaco en investigación o sus excipientes, a juicio del investigador;
• Hemorroides o enfermedades perianales con hematoquecia regular/actual, síndrome del intestino irritable y enfermedad inflamatoria del intestino;
• Estreñimiento habitual o diarrea;
• Alcoholismo o consumo frecuente de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección, es decir, consumo semanal de alcohol > 14 unidades (1 unidad = 360 mL de cerveza o 45 mL de licor ABV 40% o 150 mL de vino); o resultado positivo en la prueba de aliento con alcohol en la selección;
• Fumar diariamente más de 5 cigarrillos (≥ 5 cigarrillos) en los 3 meses anteriores a la selección, o uso habitual de productos que contienen nicotina e incapacidad para abstenerse durante el período de prueba;
• Abuso de drogas, consumo de drogas blandas (p. ej., marihuana) en los 3 meses anteriores a la selección o consumo de drogas duras (p. ej., cocaína, anfetaminas, fenciclidina, etc.) en el plazo de 1 año antes de la selección; o prueba de drogas en orina positiva en la selección;
• Beber té, café y/o bebidas que contengan cafeína en exceso (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) diariamente dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
• Incapacidad para evitar la ingesta de pomelo, naranja amarga, carambola, pithya, mango y otras frutas o jugos de frutas que puedan afectar el metabolismo desde 7 días antes de la administración hasta la finalización del estudio;
• Trabajo con exposición prolongada a condiciones radiactivas; o exposición marcada a la radiactividad (TC de tórax/abdomen ≥ 2 veces, u otros tipos de exámenes de rayos X ≥ 3 veces) o participación en cualquier ensayo de marcado radiactivo dentro de 1 año antes del ensayo;
• Antecedentes de miedo a las agujas y la sangre, dificultad para la extracción de sangre o incapacidad para tolerar la extracción de sangre mediante venopunción;
• Participación en cualquier otro ensayo clínico (incluidos los ensayos clínicos de medicamentos y dispositivos) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
• Vacunación dentro de 1 mes antes de la selección o vacunación planificada durante el período de prueba;
• Sujetos que tienen un plan de paternidad o donación de esperma desde la firma del consentimiento informado hasta 1 año después de la finalización del ensayo, o aquellos que no están de acuerdo en que los sujetos y sus parejas deben usar métodos anticonceptivos estrictos desde la firma del consentimiento informado hasta 1 año después de la finalización del juicio;
• Pérdida de sangre o donación de sangre de hasta 400 ml (≥ 400 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o transfusión de sangre dentro de 1 mes antes de la selección;
• Sujetos que tengan cualquier factor que los haga no aptos para participar en este ensayo, según la evaluación del investigador.