Massabalans en biotransformatiestudie van [14C]LXI-15028 bij mensen

Inclusiecriteria:

• Chinese gezonde mannelijke proefpersonen;
• 18 tot 45 jaar (inclusief)
• Body mass index (BMI) van 19-26 kg/m2 (inclusief), en lichaamsgewicht niet minder dan 50 kg (inclusief)
• Vrijwillig de ICF ondertekenen
• Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker en naleving om het onderzoek volgens het protocol te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante afwijking van lichamelijk onderzoek, vitale functies, routinematige laboratoriumtesten (hematologie, bloedchemie, coagulatie, urineonderzoek, ontlastingsroutine + occult bloed en schildklierfunctie), 12-afleidingen ECG, thorax-CT en abdominale echografie (lever, galblaas, alvleesklier, milt en nieren), enz.
• QT-interval in rust (QTcF) ≥ 450 ms op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen- of hepatitis B e-antigeentest, hepatitis C-virus antilichaam IgG-test, humaan immunodeficiëntievirus antigeen/antilichaam combinatietest of Treponema pallidum antilichaamtest is positief
• Nieuwe screening op coronavirusinfectie toont aan dat C-reactief proteïne een klinisch significante afwijking is, of dat de COVID-19-nucleïnezuurtest positief is
• Gebruik van geneesmiddelen die geneesmiddelenmetaboliserende enzymen in de lever remmen of induceren binnen 30 dagen vóór de screening;
• Gebruik van geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen zoals vitamines en calciumsupplementen binnen 14 dagen vóór de screening;
• Voorgeschiedenis van een klinisch kritieke ziekte of aanwezigheid van ziekten of aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot ziekten van het cardiovasculaire systeem, de bloedsomloop, het ademhalingssysteem, het endocriene systeem, het zenuwstelsel, het spijsverteringsstelsel, het urinewegstelsel of bloed, immuunsysteem en psychiatrisch systeem, in het bijzonder stofwisselings- en voedingsziekten en gastro-intestinale aandoeningen;
• Grote operatie binnen 6 maanden vóór screening of onvolledige genezing van chirurgische incisie, de grote operaties inclusief maar niet beperkt tot procedures die een aanzienlijk risico op bloeding, langdurige algehele anesthesie, open biopsie of duidelijk traumatisch invasief letsel met zich meebrengen;
• Proefpersonen met een allergische constitutie (bijv. een voorgeschiedenis van bronchiale astma, allergie voor voedsel en pollen, allergie voor twee of meer geneesmiddelen of een voorgeschiedenis van allergie), inclusief een eerdere ernstige bijwerking van protonpompremmers of kaliumconcurrerende zuurblokkers (bijv. , omeprazol, rabeprazol, lansoprazol en vonoprazan), of bekende overgevoeligheid voor penicilline- of cefalosporine-antibiotica; of degenen die mogelijk overgevoelig zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Aambeien of perianale aandoeningen met regelmatige/huidige hematochezie, prikkelbare darmsyndroom en inflammatoire darmaandoeningen;
• Gewone constipatie of diarree;
• Alcoholisme of frequent alcoholgebruik binnen 6 maanden vóór de screening, d.w.z. wekelijks alcoholgebruik > 14 eenheden (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml ABV 40% sterke drank of 150 ml wijn); of positief alcohol ademtest resultaat bij Screening;
• Dagelijks meer dan 5 sigaretten (≥ 5 sigaretten) roken binnen 3 maanden voor de screening, of gewoonlijk gebruik van nicotinebevattende producten en onvermogen om te stoppen tijdens de proefperiode;
• Drugsmisbruik, gebruik van softdrugs (bijv. marihuana) binnen 3 maanden voor screening, of gebruik van harddrugs (bijv. cocaïne, amfetaminen, fencyclidine, etc.) binnen 1 jaar voor screening; of positieve urinedrugtest bij screening;
• Binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek dagelijks veel thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) drinken;
• Onvermogen om de inname van grapefruit, bittere sinaasappel, starfruit, pithya, mango en ander fruit of vruchtensap die het metabolisme kunnen beïnvloeden vanaf 7 dagen vóór toediening tot voltooiing van het onderzoek te vermijden;
• Werk met langdurige blootstelling aan radioactieve omstandigheden; of duidelijke blootstelling aan radioactiviteit (thorax-/buik-CT ≥ 2 keer, of andere soorten röntgenonderzoek ≥ 3 keer) of deelname aan een onderzoek naar radioactieve labeling binnen 1 jaar vóór het onderzoek;
• Geschiedenis van angst voor naalden en bloed, moeilijke bloedafname of onvermogen om bloedafname via venapunctie te tolereren;
• Deelname aan andere klinische onderzoeken (inclusief klinische onderzoeken naar geneesmiddelen en apparaten) binnen 3 maanden vóór de screening;
• Vaccinatie binnen 1 maand voor Screening of geplande vaccinatie tijdens de proefperiode;
• Proefpersonen die een plan hebben voor ouderschap of spermadonatie vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na voltooiing van het onderzoek, of degenen die het er niet mee eens zijn dat proefpersonen en hun partners strikte anticonceptie moeten gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na voltooiing van de proef;
• Bloedverlies of bloeddonatie tot 400 ml (≥ 400 ml) binnen 3 maanden voor de screening, of bloedtransfusie binnen 1 maand voor de screening;
• Proefpersonen die factoren hebben waardoor ze niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.