Массовый баланс и исследование биотрансформации [14C]LXI-15028 у людей

Критерии включения:

• здоровые китайцы мужского пола;
• от 18 до 45 лет (включительно)
• Индекс массы тела (ИМТ) 19-26 кг/м2 (включительно) и масса тела не менее 50 кг (включительно)
• Добровольное подписание МКФ
• Способность хорошо общаться с исследователем и соблюдение для завершения исследования в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

• Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, рутинных лабораторных тестах (гематология, биохимический анализ крови, коагуляция, анализ мочи, анализ кала + скрытая кровь и функция щитовидной железы), ЭКГ в 12 отведениях, КТ грудной клетки и УЗИ брюшной полости (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почки) и др.
• Интервал QT в покое (QTcF) ≥ 450 мс по данным электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
• Тест на поверхностный антиген гепатита В или антиген е гепатита В, тест на антитела IgG к вирусу гепатита С, комбинированный тест на антиген/антитело вируса иммунодефицита человека или тест на антитела к бледной трепонеме положительный
• Скрининг на новую коронавирусную инфекцию показывает, что С-реактивный белок является клинически значимой аномалией, или тест на нуклеиновую кислоту COVID-19 положительный
• Использование любых препаратов, ингибирующих или индуцирующих печеночные ферменты, метаболизирующие лекарства, в течение 30 дней до скрининга;
• Использование любых рецептурных и безрецептурных препаратов, китайских лечебных трав или пищевых добавок, таких как витамины и добавки кальция, в течение 14 дней до скрининга;
• История любого клинического критического заболевания или наличие заболеваний или состояний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования, включая, помимо прочего, заболевания сердечно-сосудистой системы, системы кровообращения, дыхательной системы, эндокринной системы, нервной системы, пищеварительной системы, мочевыделительной системы или кровь, иммунная система и психическая система, особенно болезни обмена веществ и питания и желудочно-кишечные заболевания;
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до скрининга или неполного заживления хирургического разреза, обширные хирургические вмешательства, включая, помимо прочего, любые процедуры, которые сопряжены со значительным риском кровотечения, длительной общей анестезией, открытой биопсией или выраженным травматическим инвазивным повреждением;
• Субъекты с аллергической конституцией (например, бронхиальная астма в анамнезе, аллергия на продукты питания и пыльцу, аллергия на два или более лекарств или аллергия в анамнезе), включая любую предшествующую серьезную побочную реакцию на ингибиторы протонной помпы или блокаторы калий-конкурентной кислоты (например, , омепразол, рабепразол, лансопразол и вонопразан) или известная гиперчувствительность к антибиотикам пенициллинового или цефалоспоринового ряда; или те, у кого может быть гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или его вспомогательным веществам, по мнению исследователя;
• Геморрой или перианальные заболевания с регулярной/текущей гематохезией, синдромом раздраженного кишечника и воспалительными заболеваниями кишечника;
• Привычный запор или диарея;
• Алкоголизм или частое употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга, т. е. еженедельное потребление алкоголя > 14 единиц (1 единица = 360 мл пива или 45 мл спирта крепостью 40% или 150 мл вина); или положительный результат теста на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге;
• Ежедневное курение более 5 сигарет (≥ 5 сигарет) в течение 3 месяцев до скрининга или привычное употребление никотинсодержащих продуктов и невозможность отказа от курения в течение испытательного периода;
• Злоупотребление наркотиками, употребление легких наркотиков (например, марихуаны) в течение 3 месяцев до скрининга или употребление сильнодействующих наркотиков (например, кокаина, амфетаминов, фенциклидина и т. д.) в течение 1 года до скрининга; или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге;
• Употребление чрезмерного количества чая, кофе и/или напитков, содержащих кофеин (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) ежедневно в течение 3 месяцев до скрининга;
• Невозможность избежать приема грейпфрута, горького апельсина, карамболы, пита, манго и других фруктов или фруктовых соков, которые могут повлиять на обмен веществ, за 7 дней до приема до завершения исследования;
• Работа с длительным воздействием радиоактивных условий; или заметное воздействие радиоактивности (КТ грудной клетки/брюшной полости ≥ 2 раз или другие виды рентгенологических исследований ≥ 3 раз) или участие в любом испытании радиоактивной маркировки в течение 1 года до испытания;
• Боязнь игл и крови в анамнезе, трудности с забором крови или неспособность переносить забор крови через вену;
• Участие в любых других клинических испытаниях (включая клинические испытания лекарств и устройств) в течение 3 месяцев до скрининга;
• Вакцинация за 1 месяц до скрининга или плановая вакцинация в течение испытательного периода;
• Субъекты, у которых есть план отцовства или донорства спермы с момента подписания информированного согласия до 1 года после завершения исследования, или те, кто не согласен с тем, что субъекты и их партнеры должны использовать строгие методы контрацепции с момента подписания информированного согласия до 1 года. после завершения судебного разбирательства;
• Кровопотеря или донорство крови до 400 мл (≥ 400 мл) в течение 3 месяцев до скрининга или переливание крови в течение 1 месяца до скрининга;
• Субъекты, у которых есть какие-либо факторы, которые делают их непригодными для участия в этом испытании, по оценке исследователя.