Studie hmotnostní bilance a biotransformace [14C]LXI-15028 u lidí

Kritéria pro zařazení:

• čínští zdraví muži;
• 18 až 45 let (včetně)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 19-26 kg/m2 (včetně) a tělesná hmotnost nejméně 50 kg (včetně)
• Dobrovolné podepsání ICF
• Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím a souhlas s dokončením studie podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významná abnormalita fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, rutinních laboratorních testů (hematologie, biochemie krve, koagulace, rozbor moči, rutina stolice + skrytá krev a funkce štítné žlázy), 12svodové EKG, CT hrudníku a ultrazvuk břicha (játra, žlučník, slinivka, slezina a ledviny) atd.
• Klidový QT interval (QTcF) ≥ 450 ms podle 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
• Test povrchového antigenu hepatitidy B nebo antigenu hepatitidy B e, test IgG na protilátky proti viru hepatitidy C, kombinovaný test antigen/protilátka viru lidské imunodeficience nebo test na protilátky proti Treponema pallidum jsou pozitivní
• Skríning infekce novým koronavirem ukazuje, že C-reaktivní protein je klinicky významnou abnormalitou nebo je test nukleové kyseliny COVID-19 pozitivní
• Použití jakýchkoli léků inhibujících nebo indukujících jaterní enzymy metabolizující léky během 30 dnů před screeningem;
• Užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, čínských bylinných léků nebo doplňků stravy, jako jsou vitamíny a doplňky vápníku, během 14 dnů před screeningem;
• Anamnéza jakéhokoli klinického kritického onemocnění nebo přítomnost onemocnění nebo stavů, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit výsledky studie, včetně, ale bez omezení na, onemocnění kardiovaskulárního systému, oběhového systému, dýchacího systému, endokrinního systému, nervového systému, trávicího systému, močového systému nebo krev, imunitní systém a psychiatrický systém, zejména nemoci metabolismu a výživy a nemoci trávicího traktu;
• Větší chirurgický zákrok do 6 měsíců před screeningem nebo neúplné zhojení chirurgického řezu, velké chirurgické zákroky včetně, ale bez omezení na jakékoli postupy, které mají významné riziko krvácení, prodlouženou celkovou anestezii, otevřenou biopsii nebo výrazné traumatické invazivní poranění;
• Subjekty s alergickou konstitucí (např. průduškové astma v anamnéze, alergii na potraviny a pyl, alergii na dva nebo více léků nebo alergii v anamnéze), včetně jakékoli předchozí závažné nežádoucí reakce na inhibitory protonové pumpy nebo blokátory kyselin kompetitivní s draslíkem (např. omeprazol, rabeprazol, lansoprazol a vonoprazan) nebo známá přecitlivělost na penicilinová nebo cefalosporinová antibiotika; nebo ti, kteří mohou být přecitlivělí na zkoumané léčivo nebo jeho pomocné látky, podle posouzení zkoušejícího;
• Hemoroidy nebo perianální onemocnění s pravidelnou/aktuální hematochezií, syndromem dráždivého tračníku a zánětlivým onemocněním střev;
• Obvyklá zácpa nebo průjem;
• Alkoholismus nebo časté užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem, tj. týdenní spotřeba alkoholu > 14 jednotek (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml ABV 40% lihu nebo 150 ml vína); nebo pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol při Screeningu;
• Denní kouření více než 5 cigaret (≥ 5 cigaret) během 3 měsíců před screeningem nebo obvyklé užívání produktů obsahujících nikotin a neschopnost přestat během zkušebního období;
• zneužívání drog, užívání měkkých drog (např. marihuany) během 3 měsíců před screeningem nebo užívání tvrdých drog (např. kokain, amfetaminy, fencyklidin atd.) během 1 roku před screeningem; nebo pozitivní močový test na drogy při screeningu;
• nadměrné pití čaje, kávy a/nebo nápojů obsahujících kofein (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml) denně během 3 měsíců před screeningem;
• Neschopnost vyhnout se konzumaci grapefruitu, hořkého pomeranče, starfruitu, pitye, manga a jiného ovoce nebo ovocné šťávy, které mohou ovlivnit metabolismus, od 7 dnů před podáním do dokončení studie;
• Práce s dlouhodobým vystavením radioaktivním podmínkám; nebo výrazné vystavení radioaktivitě (CT hrudníku/břicha ≥ 2krát nebo jiné druhy rentgenových vyšetření ≥ 3krát) nebo účast v jakékoli studii radioaktivního značení během 1 roku před zkouškou;
• Historie strachu z jehel a krve, obtížný odběr krve nebo neschopnost snášet odběr krve venepunkcí;
• Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení (včetně klinických hodnocení léků a zařízení) během 3 měsíců před screeningem;
• Očkování do 1 měsíce před Screeningem nebo plánované očkování během zkušebního období;
• Subjekty, které mají plán rodičovství nebo darování spermatu od podpisu informovaného souhlasu do 1 roku po dokončení studie, nebo ty, které nesouhlasí s tím, aby subjekty a jejich partneři používali přísnou antikoncepci od podpisu informovaného souhlasu do 1 roku po dokončení zkoušky;
• Ztráta krve nebo darování krve do 400 ml (≥ 400 ml) během 3 měsíců před screeningem nebo krevní transfuze během 1 měsíce před screeningem;
• Subjekty, které mají jakékoli faktory, které je činí nevhodnými pro účast v této studii, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.