Lu-PSMA y radioterapia estereotáctica versus radioterapia sola para el cáncer de próstata (LUST) (LUST)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener de 1 a 3 tumores metastásicos asintomáticos de tejido blando o hueso desarrollados en los últimos 3 meses que sean ≤ 5,0 cm o < 250 cm3 documentados en CT o Whole Body-Diffusion (WBD)-MRI.
2. Escaneo positivo de PSMA-PET/CT que coincide con lesiones documentadas en la TC inicial o WBD-MRI.
3. Los pacientes deben haber tenido su tumor primario tratado con cirugía y/o radiación y se permite la radiación de rescate previa en el lecho de la próstata o la pelvis.
4. Los pacientes serán admitidos en fase terapéutica sólo si la intensidad semicuantitativa de captación de lesiones en el PET/CT PSMA de diagnóstico es superior a la de las glándulas salivales o el valor de captación estandarizado (SUV) tiene que ser 1,5 veces superior a la media corporal total.
5. Confirmación histológica de malignidad (tumor primario o metastásico).
6. Antígeno prostático específico (PSA) ≥ 0,2 ng/ml pero ≤ 50 ng/ml y testosterona ≥ 125 ng/dl.
7. Tiempo de duplicación de PSA (PSADT) < 15 meses. El PSADT se calculará usando tantos valores de PSA que estén disponibles desde el momento de la recaída (PSA > 0,2 ng/dL).
8. Pacientes no aptos o que rechazan el ADT.
9. Los pacientes pueden haber recibido terapia sistémica previa y/o ADT asociada con el tratamiento de su cáncer de próstata primario. Los pacientes pueden haber tenido ADT asociada con radioterapia de rescate.
10. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
11. El paciente comprende el propósito del estudio y los procedimientos requeridos para ello; el paciente está dispuesto a participar en el estudio y a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
12. Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
13. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 6 meses.
14. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
15. Si el participante tiene actividad sexual con una mujer en edad fértil, se debe usar un condón junto con otro método anticonceptivo altamente efectivo durante el Período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de la intervención del estudio. El participante debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante la Fase de tratamiento y durante un mínimo de 3 meses después de recibir la última dosis de la intervención del estudio.
16. Se requieren métodos anticonceptivos altamente efectivos a partir de la visita de selección y continuando hasta 6 meses después del último tratamiento con el fármaco del estudio. Los pacientes y su pareja en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables (1 de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera, comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio) .

Criterio de exclusión:

1. No se permiten más de 3 años de ADT, con el tratamiento de ADT más reciente ocurrido más de 6 meses antes de la inscripción.
2. PSMA: exploración PET/CT en los últimos 3 meses con lesiones no observadas en la TC inicial o WBD-MRI.
3. Compresión de la médula espinal o compresión inminente de la médula espinal.
4. Sospecha de metástasis pulmonares y/o hepáticas.
5. Metástasis ósea en un hueso femoral.
6. Radioterapia previa en el sitio metastásico.
7. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
8. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
9. Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante.
10. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
11. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 177-Lu-PSMA-I&T u otros agentes utilizados en el estudio.
12. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. Incapaz de acostarse durante o tolerable SABR (radioterapia estereotáctica ablativa)
14. Otras enfermedades neoplásicas malignas conocidas en el historial médico de la paciente con un intervalo libre de enfermedad de menos de 5 años (excepto el carcinoma basocelular y el carcinoma in situ de cuello uterino previamente tratados);
15. VIH-positivo, sea o no sintomático.