Lu-PSMA e radioterapia stereotassica rispetto alla sola radioterapia per il cancro alla prostata (LUST) (LUST)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere 1-3 tumori metastatici asintomatici dei tessuti molli o dell'osso sviluppati negli ultimi 3 mesi che sono ≤ 5,0 cm o < 250 cm3 documentati alla TC o alla risonanza magnetica per diffusione del corpo intero (WBD).
2. Scansione positiva PSMA-PET/TC corrispondente a lesioni documentate su TC o WBD-MRI basale.
3. I pazienti devono aver subito il trattamento del tumore primario con intervento chirurgico e/o radioterapia ed è consentita una precedente radioterapia di salvataggio al letto prostatico o alla pelvi.
4. I pazienti saranno ammessi alla fase terapeutica solo se l'intensità semiquantitativa dell'assorbimento delle lesioni alla PSMA diagnostica PET/TC è superiore a quella delle ghiandole salivari o il valore di assorbimento standardizzato (SUV) deve essere 1,5 volte superiore al corpo medio totale.
5. Conferma istologica di malignità (tumore primitivo o metastatico).
6. Antigene prostatico specifico (PSA) ≥ 0,2 ng/mL ma ≤ 50 ng/mL e Testosterone ≥ 125 ng/dL.
7. Tempo di raddoppio del PSA (PSADT) < 15 mesi. Il PSADT sarà calcolato utilizzando tutti i valori di PSA disponibili dal momento della recidiva (PSA > 0,2 ng/dL).
8. Pazienti non idonei o che rifiutano l'ADT.
9. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia sistemica e/o ADT associata al trattamento del loro carcinoma prostatico primario. I pazienti possono aver avuto ADT associato a radioterapia di salvataggio.
10. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
11. Il paziente comprende lo scopo dello studio e le procedure necessarie per esso; il paziente è disposto a partecipare allo studio e a firmare un documento di consenso informato scritto.
12. I pazienti devono avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
13. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
14. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo.
15. Se il partecipante intraprende attività sessuali con una donna in età fertile, deve essere utilizzato un preservativo insieme a un altro metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Il partecipante deve accettare di non donare sperma a scopo riproduttivo durante la Fase di trattamento e per un minimo di 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose dell'intervento dello studio.
16. Sono richiesti metodi contraccettivi altamente efficaci a partire dalla visita di screening e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento con il farmaco in studio. Le pazienti e la partner in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (1 dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera, a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio .

Criteri di esclusione:

1. Non sono consentiti più di 3 anni di ADT, con il trattamento ADT più recente avvenuto più di 6 mesi prima dell'arruolamento.
2. Scansione PSMA-PET/TC negli ultimi 3 mesi con lesioni non osservate alla TC o WBD-MRI al basale.
3. Compressione del midollo spinale o imminente compressione del midollo spinale.
4. Sospette metastasi polmonari e/o epatiche.
5. Metastasi ossee in un osso femorale.
6. Precedente radioterapia sul sito metastatico.
7. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
8. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
9. Qualsiasi condizione per la quale, a parere dell'investigatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante.
10. I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
11. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 177-Lu-PSMA-I&T o altri agenti utilizzati nello studio.
12. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
13. Incapace di sdraiarsi durante o tollerabile SABR (radioterapia stereotassica ablativa)
14. Altre malattie neoplastiche maligne note nell'anamnesi del paziente con un intervallo libero da malattia inferiore a 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare precedentemente trattato e del carcinoma in situ della cervice uterina);
15. positività all'HIV, sintomatica o meno.