Un estudio de fase II de HS-10353 en participantes adultos con trastorno depresivo mayor (MDD)
10 de julio de 2023 actualizado por: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
Un estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de HS-10353 en adultos chinos con depresión.
Este es un estudio clínico de Fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de la administración oral continua de HS-10353 en adultos chinos con depresión. HS-10353 es una nueva generación de modulador isomérico del receptor GABAA desarrollado por nuestra empresa, que puede corregir la disfunción de la función del receptor GABAA y restablecer el equilibrio entre el receptor GABA y el receptor NMDA.
Se espera que la administración oral de HS-10353 por la noche durante 14 días reduzca los síntomas clínicos en pacientes con depresión.
Como preparación oral de análogos de alopregnenolona, tiene buena biodisponibilidad, inicio rápido y alta seguridad, y tiene amplias perspectivas de aplicación clínica, que se espera que satisfaga mejor las necesidades de tratamiento de la depresión clínica en China en el futuro.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
144
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Peng Zhou
- Número de teléfono: 18013002767
- Correo electrónico: zhoup7@hspharm.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 65 años (incluido el umbral);
- Los sujetos deben comprender completamente el contenido de la prueba, el proceso y las posibles reacciones adversas, y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF);
- Los participantes cumplieron con los criterios de diagnóstico del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5), para el trastorno depresivo recurrente (MDD) o el MDD de episodio único sin síntomas psicóticos, y tenían una puntuación general de HAM-D17 ≥22;
- No se ha usado terapia antidepresiva durante el episodio actual; Los participantes que actualmente toman antidepresivos deben someterse a elución durante al menos 1 semana (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de poder incluirlos en el estudio.
- Aceptar dejar de usar otros antidepresivos, ansiolíticos, antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo, benzodiazepinas, sedantes e hipnóticos durante el tratamiento del estudio;
- Según los investigadores, los sujetos se encontraban en general en buenas condiciones físicas. Durante el tamizaje, no se encontraron anormalidades clínicamente significativas en el examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, examen de laboratorio (rutina de sangre, bioquímica sanguínea, función tiroidea, función de coagulación, rutina de orina, etc.), radiografía anterolateral de tórax. tomografía computarizada de rayos o de tórax.
- Sujetos femeninos en edad reproductiva, suero β-hCG (β-HCG) negativo en la selección/línea de base;
- Los sujetos deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar otros métodos anticonceptivos efectivos durante 30 días desde la selección hasta la última dosis; Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde el comienzo de la dosificación hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio, y las mujeres deben aceptar abstenerse de donar óvulos desde el comienzo de la dosificación hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- De acuerdo con los criterios diagnósticos del DSM-5, el sujeto tiene antecedentes actuales/pasados del espectro de la esquizofrenia u otras psicosis, trastornos bipolares o relacionados, trastornos compulsivos y relacionados, trastornos relacionados con traumas y estrés, trastornos de disociación, anorexia o bulimia nerviosa, trastornos de la personalidad. trastornos, etc.;
- Consistente con el diagnóstico de depresión resistente al tratamiento, es decir, síntomas depresivos persistentes después de que se usan dosis suficientes y cursos completos de dos antidepresivos en un solo episodio depresivo;
- Con base en la Escala de Evaluación de la Severidad del Suicidio de Columbia (C-SSRS), los sujetos tenían antecedentes de intención suicida/comportamiento de autolesión durante el episodio depresivo actual;
- Uso de antipsicóticos típicos/atípicos y estabilizadores del estado de ánimo durante el episodio depresivo actual;
- Historia previa de convulsiones (excepto convulsiones causadas por convulsiones febriles en niños);
- Tener antecedentes de alergias graves;
- Antecedentes de dependencia del alcohol o las drogas/abuso de drogas (incluidas las benzodiazepinas, distintas de la nicotina o la cafeína) en el último año, o una prueba de drogas en orina positiva en la selección;
- Tome supresores de CYP3A4 o toronja/jugo de toronja, toronja/toronja, naranja Sevilla o productos ricos en dichas sustancias dentro de los 14 días anteriores a la selección (o 5 semividas, lo que sea más largo);
- Uso de inductores de CYP como rifampicina, carbamazepina, ritonavir, enzalutamida, efavirenan, nevirapina, fenitoína, fenobarbital o hierba de San Juan dentro de los 14 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la selección;
- Recibió terapia electroconvulsiva modificada (MECT) durante el episodio depresivo actual; O recibió estimulación magnética transcraneal (TMS), estimulación del nervio vago (VNS), estimulación cerebral profunda (DBS) dentro de 1 semana antes de la selección; O el investigador determina que el sujeto con la convulsión actual necesita recibir el tratamiento anterior;
- Haber participado en algún ensayo clínico o haber tomado algún fármaco de ensayo clínico en el último año;
- Mujeres en estado de embarazo, puerperio, posparto 6 meses o periodo de lactancia, que tengan planeado un embarazo en un futuro cercano;
- Mal control de la presión arterial o frecuencia cardíaca anormal: en reposo, presión arterial sistólica (PAS) ≥140 mmHg o < 90 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) ≥90 mmHg o < 60 mmHg; Frecuencia cardíaca >100 lpm o <60 lpm;
- La presencia, a juicio del investigador, de cualquier condición quirúrgica o condición que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco, o que pueda representar un peligro para los participantes en el ensayo; Tales como antecedentes de cirugía gastrointestinal (gastrectomía, gastrostomía, enterectomía, etc.), gastroenteritis, úlcera gastrointestinal, antecedentes de sangrado gastrointestinal; obstrucción del tracto urinario o disuria;
- antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (HCVAb), seroreacción de sífilis (TRUST), prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva;
- El ECG de 12 derivaciones anormal fue clínicamente significativo en la selección/línea de base: el intervalo QT (QTcF) corregido por la fórmula de Fridericia tenía un valor absoluto de QTcF >450 ms para los hombres y >470 ms para las mujeres; Si el QTcF se prolonga en la primera medición, se debe tomar el valor promedio de 3 ECG consecutivos (10 minutos entre cada medición) para confirmar;
- alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal (ULN), creatinina sérica (Cr) > 1,5 veces el ULN;
- Pacientes con enfermedades que pueden tener importancia clínica (como sistema nervioso, sistema cardiovascular, sistema urinario, sistema digestivo, sistema respiratorio, sistema musculoesquelético esquelético, metabolismo, sistema endocrino, enfermedades de la piel, enfermedades del sistema sanguíneo, enfermedades inmunes y tumores, etc.) son evaluados por el investigador como no aptos para participar en este estudio;
- Cualquier otra condición evaluada por el investigador que pueda interferir con el cumplimiento, dañar la salud del sujeto o interferir con el resultado del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cápsulas HS-10353
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HS-10353 cápsulas orales de 30 mg
HS-10353 cápsulas orales de 50 mg
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Experimental: Cápsulas orales de placebo combinado HS-10353
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Placebo para HS-10353 cápsulas de 30 mg
Placebo para cápsulas de 50 mg de HS-10353
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de HAM-D de 17 ítems en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (BL), día 15
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El HAM-D de 17 ítems se usa para calificar la gravedad de la depresión en participantes que ya fueron diagnosticados como deprimidos.
La puntuación total de HAM-D comprende la suma de las puntuaciones de los 17 ítems individuales.
8 ítems puntuados en un rango de 0 a 2 incluyen: Insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos (gastrointestinales y generales), síntomas genitales, pérdida de peso e introspección.
Los siguientes 9 ítems se puntúan en un rango de 0 a 4: Agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis.
La puntuación total de HAM-D puede oscilar entre 0 y 52, y las puntuaciones más altas indican depresión grave.
Un cambio negativo desde el inicio indica menos depresión.
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Línea de base (BL), día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de HAM-D de 17 ítems
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 3, 8, 21, 28
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El HAM-D de 17 ítems se usa para calificar la gravedad de la depresión en participantes que ya fueron diagnosticados como deprimidos.
La puntuación total de HAM-D comprende la suma de las puntuaciones de los 17 ítems individuales.
8 ítems puntuados en un rango de 0 a 2 incluyen: Insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos (gastrointestinales y generales), síntomas genitales, pérdida de peso e introspección.
Los siguientes 9 ítems se puntúan en un rango de 0 a 4: Agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis.
La puntuación total de HAM-D puede oscilar entre 0 y 52, y las puntuaciones más altas indican depresión grave.
Un cambio negativo desde el inicio indica menos depresión.
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Línea de base, Días 3, 8, 21, 28
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Número de participantes que lograron la respuesta HAM-D
Periodo de tiempo: Días 3, 8, 15, 21 y 28
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La respuesta HAM-D se define como una reducción de ≥50 % en la puntuación HAM-D desde el inicio.
La puntuación total de HAM-D comprende la suma de las puntuaciones de los 17 ítems individuales.
8 ítems puntuados en un rango de 0 a 2 incluyen: Insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos (gastrointestinales y generales), síntomas genitales, pérdida de peso e introspección.
Los siguientes 9 ítems se puntúan en un rango de 0 a 4: Agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis.
La puntuación total de HAM-D puede oscilar entre 0 y 52, y las puntuaciones más altas indican depresión grave.
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Días 3, 8, 15, 21 y 28
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Número de participantes que lograron la remisión de HAM-D
Periodo de tiempo: Días 3, 8, 15, 21 y 28
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La remisión de HAM-D se define como una puntuación total de HAM-D ≤7.
La puntuación total de HAM-D comprende la suma de las puntuaciones de los 17 ítems individuales.
8 ítems puntuados en un rango de 0 a 2 incluyen: Insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos (gastrointestinales y generales), síntomas genitales, pérdida de peso e introspección.
Los siguientes 9 ítems se puntúan en un rango de 0 a 4: Agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis.
La puntuación total de HAM-D puede oscilar entre 0 y 52, y las puntuaciones más altas indican depresión grave.
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Días 3, 8, 15, 21 y 28
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Cambio desde el inicio en la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A)
Periodo de tiempo: Línea de base, días 15，28
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El HAM-A de 14 ítems se utiliza para calificar la gravedad de los síntomas de ansiedad.
Cada uno de los 14 ítems está definido por una serie de síntomas y mide tanto la ansiedad psíquica (agitación mental y malestar psicológico) como la ansiedad somática (quejas físicas relacionadas con la ansiedad).
La puntuación de HAM-A se calcula asignando puntuaciones de 0 (ausente) a 4 (muy grave) a cada ítem.
La puntuación total de HAM-A se calcula como la suma de las 14 puntuaciones de elementos individuales con un rango de puntuación total de 0 a 56, donde la puntuación <17 indica gravedad leve, 18 a 24 indica gravedad leve a moderada y 25 a 30 indica severidad moderada a severa.
Un cambio negativo desde el inicio indica síntomas menos graves.
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Línea de base, días 15，28
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 3, 8, 15，21,28
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El MADRS es un cuestionario de diagnóstico de 10 elementos que se utiliza para medir la gravedad de los episodios depresivos en participantes con trastornos del estado de ánimo.
Cada elemento se califica en una escala de 7 puntos de 0 (sin síntomas) a 6 (síntomas de máxima gravedad).
La puntuación total de MADRS, calculada como la suma de los 10 elementos individuales, varía de 0 a 60, y una puntuación más alta indica más depresión.
Un cambio negativo desde el inicio indica síntomas menos graves.
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Línea de base, Días 3, 8, 15，21,28
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Cambio desde el inicio en la impresión clínica global: puntuación de gravedad (CGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base, días 15，28
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El CGI-S utiliza una escala Likert de 7 puntos para calificar la gravedad de la enfermedad del participante en relación con la experiencia anterior del médico con participantes que tenían el mismo diagnóstico.
Teniendo en cuenta la experiencia clínica total, se evaluó a un participante en cuanto a la gravedad de la enfermedad mental en el momento de la calificación como 1 = normal, nada enfermo; 2=límite de enfermedad mental; 3=levemente enfermo; 4=moderadamente enfermo; 5 = marcadamente enfermo; 6=gravemente enfermo; y 7=extremadamente enfermo.
Una puntuación más alta indica enfermedad extrema/mayor gravedad.
Un cambio negativo desde el inicio indica una enfermedad menos grave.
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Línea de base, días 15，28
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Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) y TEAE grave en los períodos de tratamiento y FU
Periodo de tiempo: Período de tratamiento: hasta el día 14; Período FU: Día 15 al 28
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de una PI, esté o no relacionado con el producto.
Un EA puede incluir cualquier condición médica indeseable, incluso si no se ha administrado ningún tratamiento del estudio.
Un TEAE se define como un EA con inicio después del inicio de IP, o cualquier empeoramiento de una condición médica preexistente/EA con inicio después del inicio de IP y durante todo el estudio.
Un TEAE grave se define como un TEAE que, a cualquier dosis, provoca la muerte, pone en peligro la vida de inmediato, requiere hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, provoca una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, o provoca una anomalía congénita o nacimiento. defecto.
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Período de tratamiento: hasta el día 14; Período FU: Día 15 al 28
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Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en las medidas de laboratorio en los períodos de tratamiento y FU.
Periodo de tiempo: Período de tratamiento: hasta el día 14; Período FU: Día 15 al 42
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Los parámetros de laboratorio incluyen química sérica: alanina aminotransferasa: > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN); Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa: >3x LSN; Bilirrubina: >1,5x LSN, >2x LSN; Calcio: <2,0 milimoles por litro (mmol/L); Gamma Glutamil Transferasa [unidades por litro (U/L)]: >3xULN; Potasio: >5,4 mmol/L; Sodio: >150 mmol/L; Hematología- Hematocrito: Masculino <0,385 litros/litro (L/L) y Femenino <0,345 L/L y Masculino >0,55 L/L y Femenino >0,49
L/L; Hemoglobina: Hombre <115 gramos/litro (g/L) y Mujer <100 g/L; Neutrófilos: <1,5 10^9/L.
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Período de tratamiento: hasta el día 14; Período FU: Día 15 al 42
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Número de participantes con anomalías clínicamente significativas de los signos vitales en los períodos de tratamiento y FU
Periodo de tiempo: Hasta el día 14; Período FU: Día 15 al 28
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Los signos vitales incluyen presión arterial sistólica (PAS) en decúbito supino y de pie [milímetros de mercurio (mmHg)]: <90, >180, aumento y disminución desde el valor inicial de >=30; Presión arterial diastólica (PAD) en posición supina y de pie (mmHg): aumento y disminución desde el valor inicial >=20; Frecuencia cardíaca de pie (>120 latidos por minuto); PAS ortostática (>=20); PAD ortostática (>=10); Hipotensión ortostática (PAS >=20 y PAD >=10, PAS >=20 o PAD >=10).
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Hasta el día 14; Período FU: Día 15 al 28
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Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas en los períodos de tratamiento y FU
Periodo de tiempo: Hasta el día 14; Período FU: Día 15 al 42
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Se realizaron ECG de 12 derivaciones en decúbito supino por triplicado y se registraron los intervalos estándar (frecuencia cardíaca, PR, QRS, QT e intervalo QT corregido por Fridericia [QTcF]), así como cualquier anomalía del ritmo.
Los criterios para anomalías de ECG clínicamente significativas incluyeron el intervalo QTcF (mseg)- >500, o más de 60 mseg desde el inicio
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Hasta el día 14; Período FU: Día 15 al 42
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Número de participantes con ideación o comportamiento suicida evaluados mediante la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en el período de tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Hasta el día 14; Período FU: Día 15 al 42
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La tendencia suicida se controló durante el estudio utilizando la escala C-SSRS.
El C-SSRS incluye respuestas de 'sí' o 'no' para 5 preguntas para la evaluación de la ideación y el comportamiento suicida.
Cualquier comportamiento suicida: cuando la respuesta es "sí" para cualquiera de estas preguntas: intento real de suicidio, conducta autolesiva no suicida, intento interrumpido, intento abortado, actos preparatorios.
Cualquier ideación suicida: cuando la respuesta es "sí" para cualquiera de estas preguntas: deseo de estar muerto, pensamientos suicidas activos no específicos, ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar o alguna intención de actuar, sin plan específico o con plan específico e intento de suicidio.
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Hasta el día 14; Período FU: Día 15 al 42
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones SSS en el período de tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
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La somnolencia medida por la Escala de somnolencia de Stanford (SSS) tiene al menos dos dimensiones: actividad y somnolencia.
Los sujetos no percibieron que las descripciones fueran consistentes en cada dimensión.
Los participantes calificaron su somnolencia actual en una escala del 1 al 7. Las puntuaciones se asignaron de la siguiente manera: sentirse enérgico, con mucha energía pero no en su mejor momento, despierto pero algo suelto, con cierto grado de aturdimiento, aturdido, adormecido, con ganas de acostarse, ya no intento permanecer despierto, me duermo rápidamente, me siento soñando.
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Hasta el día 14
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Cambio desde el inicio en la lista de verificación de retiro del médico de 20 elementos (PWC-20) Puntaje total
Periodo de tiempo: Línea de base, días 15, 21 y 28
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El PWC-20 se utilizó para monitorear la presencia de posibles síntomas de abstinencia luego de la interrupción del HS-10353.
El PWC-20 estaba compuesto por una lista de 20 síntomas (pérdida de apetito, náuseas-vómitos, diarrea, ansiedad-nerviosismo, irritabilidad, estado de ánimo disfórico-depresión, insomnio, fatiga-letargo-falta de energía, mala coordinación, inquietud- agitación, diaforesis, temblor-temblor, mareos-aturdimiento, dolores de cabeza, dolores musculares o rigidez, debilidad, aumento de la agudeza [sonido, olfato, tacto, dolor], parestesia, dificultad para concentrarse y recordar, despersonalización-desrealización) que se calificaron en una escala de 0 (ausente) a 3 (grave).
La puntuación total de PWC-20 se obtuvo como la suma de las puntuaciones de los elementos individuales, que oscila entre 0 (ausente) y 60 (grave).
Las puntuaciones más altas indican una abstinencia más severa.
Un cambio negativo desde el inicio indica una abstinencia menos severa.
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Línea de base, días 15, 21 y 28
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
31 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de abril de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
10 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HS-10353-201
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .