Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie av HS-10353 hos voksne deltakere med alvorlig depressiv lidelse (MDD)

10. juli 2023 oppdatert av: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til HS-10353 hos kinesiske voksne med depresjon.

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved kontinuerlig oral administrering av HS-10353 hos kinesiske voksne med depresjon. HS-10353 er en ny generasjon GABAA reseptor isomer modulator utviklet av vårt selskap, som kan korrigere dysfunksjonen til GABA-reseptorfunksjonen og gjenopprette balansen mellom GABA-reseptor og NMDA-reseptor. Oral administrering av HS-10353 om natten i 14 dager forventes å redusere kliniske symptomer hos pasienter med depresjon. Som et oralt preparat av allopregnenolone-analogitika, har det god biotilgjengelighet, raskt innsettende og høy sikkerhet, og har brede kliniske anvendelsesutsikter, som forventes å bedre møte behandlingsbehovene for klinisk depresjon i Kina i fremtiden.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

144

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 18 og 65 år (inkludert terskelen);
  • Forsøkspersonene bør ha full forståelse av testinnholdet, prosessen og mulige bivirkninger, og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF);
  • Deltakerne møtte Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) diagnostiske kriterier for tilbakevendende depressiv lidelse (MDD) eller enkeltepisode MDD uten psykotiske symptomer, og hadde en samlet HAM-D17-score ≥22;
  • Ingen antidepressiv terapi har blitt brukt under den aktuelle episoden; Deltakere som for øyeblikket tar antidepressiva bør elueres i minst 1 uke (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før de kan inkluderes i studien.
  • Godta å slutte å bruke andre antidepressiva, angstdempende midler, antipsykotika, stemningsstabilisatorer, benzodiazepiner beroligende og hypnotiske midler under studiebehandlingen;
  • Ifølge etterforskerne var forsøkspersonene generelt i god fysisk form. Under screening ble det ikke funnet klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), laboratorieundersøkelse (blodrutine, blodbiokjemi, skjoldbruskkjertelfunksjon, koagulasjonsfunksjon, urinrutine, etc.), anterolateral thorax X- stråle- eller bryst-CT.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder, serum β-hCG (β-HCG) negativt ved screening/baseline;
  • Forsøkspersonene må samtykke i å avstå fra sex eller bruke andre effektive prevensjonsmetoder i 30 dager fra screening til siste dose; Mannlige forsøkspersoner bør godta å avstå fra å donere sæd fra start av dosering til 6 måneder etter avsluttet studiebehandling, og kvinnelige forsøkspersoner bør samtykke i å avstå fra å donere egg fra start av dosering til 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • I henhold til diagnosekriteriene DSM-5 har forsøkspersonen en nåværende/tidligere historie med schizofrenispektrum eller andre psykose, bipolare eller relaterte lidelser, tvangslidelser og relaterte lidelser, traumer og stressrelaterte lidelser, dissosiasjonsforstyrrelser, anoreksi eller bulimia nervosa, personlighet lidelser, etc.;
  • I samsvar med diagnosen behandlingsresistent depresjon, det vil si at vedvarende depressive symptomer etter tilstrekkelige doser og fulle kurer med to antidepressiva brukes i en enkelt depressiv episode;
  • Basert på Columbia-Suicide Severity Assessment Scale (C-SSRS), hadde forsøkspersoner en historie med suicidal hensikt/selvskadingsadferd under den nåværende depressive episoden;
  • Bruk av typiske/atypiske antipsykotika og humørstabilisatorer under den aktuelle depressive episoden;
  • Tidligere anfallshistorie (unntatt kramper forårsaket av feberkramper hos barn);
  • Har en historie med alvorlige allergier;
  • En historie med alkohol- eller narkotikaavhengighet/narkotikamisbruk (inkludert benzodiazepiner, annet enn nikotin eller koffein) i løpet av det siste 1 året, eller en positiv urinprøve ved screening;
  • Ta CYP3A4 suppressant eller grapefrukt/grapefruktjuice, grapefrukt/grapefrukt, Sevilla appelsin eller produkter rike på slike stoffer innen 14 dager før screening (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst);
  • Bruk av CYP-induktorer som rifampin, karbamazepin, ritonavir, enzalutamid, efavirenan, nevirapin, fenytoin, fenobarbital eller johannesurt innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før screening;
  • Mottok modifisert elektrokonvulsiv terapi (MECT) under den aktuelle depressive episoden; Eller mottatt transkraniell magnetisk stimulering (TMS), vagusnervestimulering (VNS), dyp hjernestimulering (DBS) innen 1 uke før screening; Eller etterforskeren fastslår at forsøkspersonen med det aktuelle anfallet trenger å motta behandlingen ovenfor;
  • Har deltatt i en klinisk utprøving eller tatt et legemiddel for klinisk utprøving i løpet av det siste året;
  • Kvinner i svangerskap, barseltid, postpartum 6 måneder eller amming, som har planlagt graviditet i nær fremtid;
  • Dårlig blodtrykkskontroll eller unormal hjertefrekvens: i hvile, systolisk blodtrykk (SBP) ≥140 mmHg eller < 90 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) ≥90 mmHg eller < 60 mmHg; Hjertefrekvens >100 bpm eller <60 bpm;
  • Tilstedeværelsen, etter etterforskerens vurdering, av enhver kirurgisk tilstand eller tilstand som sannsynligvis vil påvirke medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse betydelig, eller som sannsynligvis vil utgjøre en fare for deltakerne i forsøket; Slik som gastrointestinal kirurgihistorie (gatrektomi, gastrostomi, enterektomi, etc.), gastroenteritt, magesår, gastrointestinal blødningshistorie; Urinveisobstruksjon eller dysuri;
  • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCVAb), syfilis seroreaction (TRUST), humant immunsviktvirus (HIV) antistoff test positiv;
  • Unormalt 12-avlednings-EKG var klinisk signifikant ved screening/baseline: QT-intervall (QTcF) korrigert med Fridericia-formelen hadde en absolutt verdi på QTcF >450 ms for menn og >470 ms for kvinner; Hvis QTcF forlenges i den første målingen, bør gjennomsnittsverdien av 3 påfølgende EKG (10 minutter mellom hver måling) tas for å bekrefte;
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), serumkreatinin (Cr) > 1,5 ganger ULN;
  • Pasienter med sykdommer som kan ha klinisk betydning (som nervesystem, kardiovaskulært system, urinveier, fordøyelsessystem, luftveier, skjelettmuskulatur, stoffskifte, endokrine system, hudsykdommer, blodsystemsykdommer, immunsykdommer og svulster, etc.) vurderes av forskeren som ikke egnet for deltakelse i denne studien;
  • Eventuelle andre forhold vurdert av etterforskeren som kan forstyrre overholdelse, skade helsen til forsøkspersonen eller forstyrre studieresultatet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HS-10353 kapsler
HS-10353 30 mg orale kapsler
HS-10353 50 mg orale kapsler
Eksperimentell: HS-10353 orale kapsler med matchende placebo
Placebo for HS-10353 30 mg kapsler
Placebo for HS-10353 50 mg kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i 17-elements HAM-D totalpoengsum på dag 15
Tidsramme: Baseline (BL), dag 15
HAM-D med 17 elementer brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av depresjon hos deltakere som allerede var diagnostisert som deprimerte. HAM-D totalpoengsum består av en sum av de 17 individuelle elementskårene. 8 elementer scoret i et område på 0 til 2 inkluderer: Søvnløshet (tidlig, midt, sent), somatiske symptomer (gastrointestinale og generelle), genitale symptomer, vekttap og innsikt. Følgende 9 elementer er skåret i et område fra 0 til 4: Agitasjon, deprimert humør, skyldfølelse, selvmord, arbeid og aktiviteter, retardasjon, angst (psykisk og somatisk) og hypokondri. Total HAM-D-score kan variere fra 0 til 52, og høyere score indikerer alvorlig depresjon. En negativ endring fra baseline indikerer mindre depresjon.
Baseline (BL), dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra baseline i 17-elements HAM-D totalpoengsum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, 8, 21,28
HAM-D med 17 elementer brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av depresjon hos deltakere som allerede var diagnostisert som deprimerte. HAM-D totalpoengsum består av en sum av de 17 individuelle elementskårene. 8 elementer scoret i et område på 0 til 2 inkluderer: Søvnløshet (tidlig, midt, sent), somatiske symptomer (gastrointestinale og generelle), genitale symptomer, vekttap og innsikt. Følgende 9 elementer blir skåret i et område fra 0 til 4: Agitasjon, deprimert humør, skyldfølelse, selvmord, arbeid og aktiviteter, retardasjon, angst (psykisk og somatisk) og hypokondri. Total HAM-D-score kan variere fra 0 til 52, og høyere score indikerer alvorlig depresjon. En negativ endring fra baseline indikerer mindre depresjon.
Grunnlinje, dag 3, 8, 21,28
Antall deltakere som oppnår HAM-D-respons
Tidsramme: Dag 3, 8, 15, 21 og 28
HAM-D-respons er definert som en ≥50 % reduksjon i HAM-D-score fra baseline. HAM-D totalpoengsum består av en sum av de 17 individuelle elementskårene. 8 elementer scoret i et område på 0 til 2 inkluderer: Søvnløshet (tidlig, midt, sent), somatiske symptomer (gastrointestinale og generelle), genitale symptomer, vekttap og innsikt. Følgende 9 elementer blir skåret i et område fra 0 til 4: Agitasjon, deprimert humør, skyldfølelse, selvmord, arbeid og aktiviteter, retardasjon, angst (psykisk og somatisk) og hypokondri. Total HAM-D-score kan variere fra 0 til 52, og høyere score indikerer alvorlig depresjon.
Dag 3, 8, 15, 21 og 28
Antall deltakere som oppnår HAM-D-remisjon
Tidsramme: Dag 3, 8, 15, 21 og 28
HAM-D remisjon er definert som HAM-D totalscore ≤7. HAM-D totalpoengsum består av en sum av de 17 individuelle elementskårene. 8 elementer scoret i et område på 0 til 2 inkluderer: Søvnløshet (tidlig, midt, sent), somatiske symptomer (gastrointestinale og generelle), genitale symptomer, vekttap og innsikt. Følgende 9 elementer blir skåret i et område fra 0 til 4: Agitasjon, deprimert humør, skyldfølelse, selvmord, arbeid og aktiviteter, retardasjon, angst (psykisk og somatisk) og hypokondri. Total HAM-D-score kan variere fra 0 til 52, og høyere score indikerer alvorlig depresjon.
Dag 3, 8, 15, 21 og 28
Endring fra baseline i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, 28
HAM-A med 14 elementer brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av symptomer på angst. Hvert av de 14 elementene er definert av en rekke symptomer og måler både psykisk angst (mental agitasjon og psykiske plager) og somatisk angst (fysiske plager relatert til angst). Poengsum for HAM-A beregnes ved å tilordne poengsummer fra 0 (ikke til stede) til 4 (svært alvorlig) til hvert element. Total HAM-A-poengsum beregnes som summen av de 14 individuelle elementskårene med et totalskåreområde på 0 til 56, der skåren <17 indikerer mild alvorlighetsgrad, 18 til 24 indikerer mild til moderat alvorlighetsgrad og 25 til 30 indikerer moderat til alvorlig alvorlighetsgrad. En negativ endring fra baseline indikerer mindre alvorlige symptomer.
Grunnlinje, dag 15, 28
Endring fra baseline i Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) total poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, 8, 15, 21, 28
MADRS er et diagnostisk spørreskjema med 10 punkter som brukes til å måle alvorlighetsgraden av depressive episoder hos deltakere med stemningslidelser. Hvert element er vurdert på en 7-punkts skala fra 0 (ingen symptomer) til 6 (symptomer av maksimal alvorlighetsgrad). Total MADRS-poengsum, beregnet som summen av de 10 individuelle elementene, varierer fra 0 til 60 med en høyere poengsum som indikerer mer depresjon. En negativ endring fra baseline indikerer mindre alvorlige symptomer.
Grunnlinje, dag 3, 8, 15, 21, 28
Endring fra baseline i klinisk global inntrykk - alvorlighetsgrad (CGI-S)-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, 28
CGI-S bruker en 7-punkts Likert-skala for å vurdere alvorlighetsgraden av deltakerens sykdom i forhold til klinikerens tidligere erfaring med deltakere som hadde samme diagnose. Tatt i betraktning total klinisk erfaring, ble en deltaker vurdert på alvorlighetsgraden av psykisk sykdom på tidspunktet for vurderingen som 1=normal, ikke i det hele tatt syk; 2=borderline psykisk syk; 3=lett syk; 4=middels syk; 5=merkelig syk; 6=alvorlig syk; og 7=ekstremt syk. En høyere score indikerer ekstrem sykdom/mer alvorlighetsgrad. En negativ endring fra baseline indikerer mindre alvorlig sykdom.
Grunnlinje, dag 15, 28
Antall deltakere som opplevde minst én behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE) og alvorlig TEAE i behandlings- og FU-perioder
Tidsramme: Behandlingsperiode: Opp til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 28
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker administrert med et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av en IP, enten det er relatert til produktet eller ikke. En AE kan inkludere enhver uønsket medisinsk tilstand, selv om ingen studiebehandling har blitt gitt. En TEAE er definert som en AE med debut etter starten av IP, eller enhver forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand/AE med debut etter starten av IP og gjennom hele studien. En alvorlig TEAE er definert som en TEAE som ved enhver dose resulterer i død, er umiddelbart livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, eller resulterer i en medfødt abnormitet eller fødsel defekt.
Behandlingsperiode: Opp til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 28
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietiltak i behandlings- og FU-perioder.
Tidsramme: Behandlingsperiode: Opp til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 42
Laboratorieparametere inkluderer serumkjemi- Alaninaminotransferase: >3x øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase: >3x ULN; Bilirubin: >1,5x ULN, >2x ULN; Kalsium: <2,0 millimol per liter (mmol/L); Gamma Glutamyl Transferase [enheter per liter (U/L)]: >3xULN; Kalium: >5,4 mmol/L; Natrium: >150 mmol/L; Hematologi - hematokrit: hann <0,385 liter/liter (L/L) og hunn <0,345 l/l og hann >0,55 l/l og hunn >0,49 L/L; Hemoglobin: Hann <115 gram/liter (g/L) og hunn <100 g/L; Nøytrofiler: <1,5 10^9/L.
Behandlingsperiode: Opp til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 42
Antall deltakere med klinisk signifikante vitale tegnavvik i behandling og FU-perioder
Tidsramme: Opp til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 28
Vitale tegn inkluderer liggende og stående systolisk blodtrykk (SBP) [millimeter kvikksølv (mmHg)]: <90, >180, økning og reduksjon fra baseline på >=30; Ryggliggende og stående diastolisk blodtrykk (DBP) (mmHg): Økning og reduksjon fra baseline >=20; Stående hjertefrekvens (>120 slag per minutt); Ortostatisk SBP (>=20); Ortostatisk DBP (>=10); Ortostatisk hypotensjon (SBP >=20 og DBP >=10, SBP >=20 eller DBP >=10).
Opp til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 28
Antall deltakere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter i behandling og FU-perioder
Tidsramme: Opp til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 42
Ryggliggende 12-avlednings-EKG ble utført i triplikat og standardintervallene (hjertefrekvens, PR, QRS, QT og korrigert QT-intervall av Fridericia [QTcF]) samt eventuelle rytmeavvik ble registrert. Kriterier for klinisk signifikante EKG-avvik inkluderte QTcF-intervall (msec)->500,eller lenger enn 60 msek fra baseline
Opp til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 42
Antall deltakere med selvmordstanker eller selvmordsatferd vurdert ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i dobbeltblind behandlingsperiode
Tidsramme: Opp til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 42
Suicidalitet ble overvåket under studien ved å bruke C-SSRS-skalaen. C-SSRS inkluderer "ja" eller "nei" svar på 5 spørsmål for vurdering av selvmordstanker og -adferd. Enhver selvmordsatferd: Når svaret er "ja" på disse spørsmålene - faktisk forsøk på selvmord, engasjert i ikke-suicidal selvskadende atferd, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handlinger. Enhver selvmordstanker: Når svaret er "ja" på noen av disse spørsmålene - ønske å være død, ikke-spesifikke aktive selvmordstanker, aktive selvmordstanker med metoder uten intensjon om å handle eller noen hensikt om å handle, uten spesifikk plan eller med spesifikk plan og har til hensikt å begå selvmord.
Opp til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 42
Endring fra baseline i SSS-score i dobbeltblind behandlingsperiode
Tidsramme: Frem til dag 14
Søvnighet målt ved Stanford Sleepiness Scale (SSS) har minst to dimensjoner: aktivitet og søvnighet. Forsøkspersonene oppfattet ikke beskrivelsene som konsistente i hver dimensjon. Deltakerne vurderte sin nåværende søvnighet på en skala fra 1 til 7. Poengsummene ble tildelt som følger: føler seg energisk, godt energisk, men ikke på sitt beste, våken, men noe løs, har en viss grad av grogginess, grogginess, søvnighet, lyst til å legge seg, prøver ikke å holde seg våken lenger, sovner raskt, føler å drømme.
Frem til dag 14
Endring fra baseline i totalpoengsummen for legeuttak (PWC-20) med 20 elementer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, 21 og 28
PWC-20 ble brukt til å overvåke for tilstedeværelse av potensielle abstinenssymptomer etter seponering av HS-10353. PWC-20 var bygd opp av en liste med 20 symptomer (tap av matlyst, kvalme-oppkast, diaré, angst-nervøsitet, irritabilitet, dysforisk humør-depresjon, søvnløshet, tretthet-slapphet-mangel på energi, dårlig koordinasjon, rastløshet- agitasjon, diaforese, skjelving, svimmelhet, svimmelhet, hodepine, muskelverk eller stivhet, svakhet, økt skarphet [lyd, lukt, berøring, smerte], parestesi, konsentrasjons- og huskevansker, depersonalisering-derealisering) som ble vurdert på en skala fra 0 (ikke til stede) til 3 (alvorlig). PWC-20 totalpoengsum ble utledet som summen av individuelle elementscore, som varierer fra 0 (ikke til stede) til 60 (alvorlig). Høyere score indikerer mer alvorlig tilbaketrekning. En negativ endring fra baseline indikerer mindre alvorlig abstinens.
Grunnlinje, dag 15, 21 og 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

31. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

10. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • HS-10353-201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Major depressiv lidelse (MDD)

Kliniske studier på HS-10353 30 mg orale kapsler

3
Abonnere