Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie af HS-10353 i voksne deltagere med svær depressiv lidelse (MDD)

10. juli 2023 opdateret af: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​HS-10353 hos kinesiske voksne med depression.

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk fase II-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kontinuerlig oral administration af HS-10353 hos kinesiske voksne med depression. HS-10353 er en ny generation af GABAA receptor isomer modulator udviklet af vores virksomhed, som kan korrigere dysfunktionen af ​​GABA-receptorfunktionen og genoprette balancen mellem GABA-receptor og NMDA-receptor. Oral administration af HS-10353 om natten i 14 dage forventes at reducere kliniske symptomer hos patienter med depression. Som et oralt præparat af allopregnenolon-analogitika har det god biotilgængelighed, hurtig indtræden og høj sikkerhed og har brede kliniske anvendelsesmuligheder, som forventes bedre at imødekomme behandlingsbehovene for klinisk depression i Kina i fremtiden.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

144

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 18 og 65 år (inklusive tærskelværdien);
  • Forsøgspersoner bør have en fuld forståelse af testindholdet, processen og mulige bivirkninger og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF);
  • Deltagerne opfyldte Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) diagnostiske kriterier for recidiverende depressiv lidelse (MDD) eller enkelt episode MDD uden psykotiske symptomer og havde en samlet HAM-D17-score ≥22;
  • Ingen antidepressiv behandling er blevet brugt under den aktuelle episode; Deltagere, der i øjeblikket tager antidepressiva, bør elueres i mindst 1 uge (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), før de kan inkluderes i undersøgelsen.
  • Accepter at stoppe med at bruge andre antidepressiva, angstdæmpende midler, antipsykotika, humørstabilisatorer, benzodiazepiner beroligende og hypnotiske midler under studiebehandlingen;
  • Ifølge efterforskerne var forsøgspersonerne generelt i god fysisk tilstand. Under screeningen blev der ikke fundet klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), laboratorieundersøgelse (blodrutine, blodbiokemi, skjoldbruskkirtelfunktion, koagulationsfunktion, urinrutine osv.), anterolateral thorax X- stråle- eller bryst-CT.
  • Kvindelige forsøgspersoner i reproduktiv alder, serum β-hCG (β-HCG) negativt ved screening/baseline;
  • Forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra sex eller bruge andre effektive præventionsmetoder i 30 dage fra screening til sidste dosis; Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at afstå fra at donere sæd fra begyndelsen af ​​doseringen indtil 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandlingen, og kvindelige forsøgspersoner bør acceptere at afstå fra at donere æg fra begyndelsen af ​​doseringen indtil 6 måneder efter ophør med undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • I henhold til DSM-5 diagnostiske kriterier har forsøgspersonen en nuværende/tidligere historie med skizofrenispektrum eller anden psykose, bipolære eller relaterede lidelser, tvangslidelser og relaterede lidelser, traumer og stressrelaterede lidelser, dissociationsforstyrrelser, anoreksi eller bulimia nervosa, personlighed lidelser osv.;
  • I overensstemmelse med diagnosen behandlingsresistent depression, dvs. vedvarende depressive symptomer efter tilstrækkelige doser og fulde kure af to antidepressiva anvendes i en enkelt depressiv episode;
  • Baseret på Columbia-Suicide Severity Assessment Scale (C-SSRS) havde forsøgspersoner en historie med selvmordsformål/selvskadeadfærd under den aktuelle depressive episode;
  • Brug af typiske/atypiske antipsykotika og humørstabilisatorer under den aktuelle depressive episode;
  • Tidligere krampeanfald (undtagen kramper forårsaget af feberkramper hos børn);
  • Har en historie med svær allergi;
  • En historie med alkohol- eller stofafhængighed/stofmisbrug (herunder benzodiazepiner, bortset fra nikotin eller koffein) inden for det sidste 1 år, eller en positiv urinstoftest ved screening;
  • Tag CYP3A4 suppressant eller grapefrugt/grapefrugtjuice, grapefrugt/grapefrugt, Sevilla appelsin eller produkter rige på sådanne stoffer inden for 14 dage før screening (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst);
  • Brug af CYP-inducere såsom rifampin, carbamazepin, Ritonavir, enzalutamid, efavirenan, nevirapin, phenytoin, phenobarbital eller perikon inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før screening;
  • Modtog modificeret elektrokonvulsiv terapi (MECT) under den aktuelle depressive episode; Eller modtog transkraniel magnetisk stimulation (TMS), vagusnervestimulering (VNS), dyb hjernestimulering (DBS) inden for 1 uge før screening; Eller efterforskeren bestemmer, at forsøgspersonen med det aktuelle anfald skal modtage ovenstående behandling;
  • Har deltaget i ethvert klinisk forsøg eller taget et hvilket som helst klinisk forsøgslægemiddel inden for det sidste 1 år;
  • Kvinder under graviditet, barseltid, postpartum 6 måneder eller ammeperiode, som har planlagt graviditet i den nærmeste fremtid;
  • Dårlig blodtrykskontrol eller unormal hjertefrekvens: i hvile, systolisk blodtryk (SBP) ≥140 mmHg eller < 90 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) ≥90 mmHg eller < 60 mmHg; Puls >100 bpm eller <60 bpm;
  • Tilstedeværelsen, efter investigators vurdering, af enhver kirurgisk tilstand eller tilstand, som sandsynligvis vil påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse væsentligt, eller som sandsynligvis vil udgøre en fare for deltagerne i forsøget; Såsom gastrointestinal operationshistorie (gastrektomi, gastrostomi, enterektomi osv.), gastroenteritis, mavesår, gastrointestinal blødningshistorie; Urinvejsobstruktion eller dysuri;
  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCVAb), syfilis seroreaction (TRUST), human immundefekt virus (HIV) antistof test positiv;
  • Unormalt 12-aflednings-EKG var klinisk signifikant ved screening/baseline: QT-interval (QTcF) korrigeret med Fridericia-formlen havde en absolut værdi på QTcF >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder; Hvis QTcF forlænges i den første måling, skal den gennemsnitlige værdi af 3 på hinanden følgende EKG'er (10 minutter mellem hver måling) tages for at bekræfte;
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), serumkreatinin (Cr) > 1,5 gange ULN;
  • Patienter med sygdomme, der kan have klinisk betydning (såsom nervesystem, kardiovaskulært system, urinveje, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, skeletmuskuloskeletale system, stofskifte, endokrine system, hudsygdomme, blodsystemsygdomme, immunsygdomme og tumorer osv.) vurderes af forskeren som uegnede til deltagelse i denne undersøgelse;
  • Alle andre forhold vurderet af investigator, der kan forstyrre compliance, skade forsøgspersonens helbred eller forstyrre undersøgelsesresultatet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HS-10353 kapsler
HS-10353 30mg orale kapsler
HS-10353 50mg orale kapsler
Eksperimentel: HS-10353 matchede placebo orale kapsler
Placebo til HS-10353 30mg kapsler
Placebo til HS-10353 50mg kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i 17-elements HAM-D-totalscore på dag 15
Tidsramme: Baseline (BL), dag 15
HAM-D med 17 elementer bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​depression hos deltagere, der allerede var diagnosticeret som deprimerede. HAM-D totalscore omfatter en sum af de 17 individuelle emnescores. 8 punkter scoret i et interval fra 0 til 2 inkluderer: Søvnløshed (tidlig, midt, sent), somatiske symptomer (gastrointestinale og generelle), genitale symptomer, vægttab og indsigt. Følgende 9 punkter scores i et interval fra 0 til 4: Agitation, deprimeret stemning, skyldfølelse, selvmord, arbejde og aktiviteter, retardering, angst (psykisk og somatisk) og hypokondri. Samlet HAM-D score kan variere fra 0 til 52, og højere score indikerer svær depression. En negativ ændring fra baseline indikerer mindre depression.
Baseline (BL), dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændre fra baseline i 17-elements HAM-D totalscore
Tidsramme: Baseline, dag 3, 8, 21,28
HAM-D med 17 elementer bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​depression hos deltagere, der allerede var diagnosticeret som deprimerede. HAM-D totalscore omfatter en sum af de 17 individuelle emnescores. 8 punkter scoret i et interval fra 0 til 2 inkluderer: Søvnløshed (tidlig, midt, sent), somatiske symptomer (gastrointestinale og generelle), genitale symptomer, vægttab og indsigt. Følgende 9 punkter scores i et interval fra 0 til 4: Agitation, deprimeret humør, skyldfølelse, selvmord, arbejde og aktiviteter, retardering, angst (psykisk og somatisk) og hypokondri. Samlet HAM-D score kan variere fra 0 til 52, og højere score indikerer svær depression. En negativ ændring fra baseline indikerer mindre depression.
Baseline, dag 3, 8, 21,28
Antal deltagere, der opnår HAM-D-respons
Tidsramme: Dage 3, 8, 15, 21 og 28
HAM-D-respons er defineret som en ≥50 % reduktion i HAM-D-score fra baseline. HAM-D totalscore omfatter en sum af de 17 individuelle emnescores. 8 punkter scoret i et interval fra 0 til 2 inkluderer: Søvnløshed (tidlig, midt, sent), somatiske symptomer (gastrointestinale og generelle), genitale symptomer, vægttab og indsigt. Følgende 9 punkter scores i et interval fra 0 til 4: Agitation, deprimeret humør, skyldfølelse, selvmord, arbejde og aktiviteter, retardering, angst (psykisk og somatisk) og hypokondri. Samlet HAM-D score kan variere fra 0 til 52, og højere score indikerer svær depression.
Dage 3, 8, 15, 21 og 28
Antal deltagere, der opnår HAM-D-remission
Tidsramme: Dage 3, 8, 15, 21 og 28
HAM-D remission er defineret som HAM-D total score ≤7. HAM-D totalscore omfatter en sum af de 17 individuelle emnescores. 8 punkter scoret i et interval fra 0 til 2 inkluderer: Søvnløshed (tidlig, midt, sent), somatiske symptomer (gastrointestinale og generelle), genitale symptomer, vægttab og indsigt. Følgende 9 punkter scores i et interval fra 0 til 4: Agitation, deprimeret humør, skyldfølelse, selvmord, arbejde og aktiviteter, retardering, angst (psykisk og somatisk) og hypokondri. Samlet HAM-D score kan variere fra 0 til 52, og højere score indikerer svær depression.
Dage 3, 8, 15, 21 og 28
Ændring fra baseline i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Baseline, dag 15, 28
HAM-A med 14 elementer bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​symptomer på angst. Hvert af de 14 punkter er defineret af en række symptomer og måler både psykisk angst (mental agitation og psykologisk nød) og somatisk angst (fysiske klager relateret til angst). Scoring for HAM-A beregnes ved at tildele scorer på 0 (ikke til stede) til 4 (meget alvorlig) til hvert emne. Den samlede HAM-A-score beregnes som summen af ​​de 14 individuelle emnescores med et samlet scoreområde på 0 til 56, hvor scoren på <17 indikerer mild sværhedsgrad, 18 til 24 indikerer mild til moderat sværhedsgrad, og 25 til 30 indikerer moderat til svær sværhedsgrad. En negativ ændring fra baseline indikerer mindre alvorlige symptomer.
Baseline, dag 15, 28
Ændring fra baseline i Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) Total Score
Tidsramme: Baseline, dag 3, 8, 15,21,28
MADRS er et diagnostisk spørgeskema med 10 punkter, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​depressive episoder hos deltagere med humørsygdomme. Hvert punkt er vurderet på en 7-trins skala fra 0 (ingen symptomer) til 6 (symptomer af maksimal sværhedsgrad). Den samlede MADRS-score, beregnet som summen af ​​de 10 individuelle genstande, varierer fra 0 til 60 med en højere score, der indikerer mere depression. En negativ ændring fra baseline indikerer mindre alvorlige symptomer.
Baseline, dag 3, 8, 15,21,28
Ændring fra baseline i Clinical Global Impression - Severity (CGI-S)-score
Tidsramme: Baseline, dag 15, 28
CGI-S bruger en 7-punkts Likert-skala til at vurdere sværhedsgraden af ​​deltagerens sygdom i forhold til klinikerens tidligere erfaring med deltagere, der havde samme diagnose. I betragtning af den samlede kliniske erfaring blev en deltager vurderet på sværhedsgraden af ​​psykisk sygdom på tidspunktet for vurderingen som 1=normal, slet ikke syg; 2=grænse psykisk syg; 3=mildt syg; 4=moderat syg; 5 = markant syg; 6=alvorligt syg; og 7=svært syg. En højere score indikerer ekstrem sygdom/mere sværhedsgrad. En negativ ændring fra baseline indikerer mindre alvorlig sygdom.
Baseline, dag 15, 28
Antal deltagere, der oplevede mindst én behandlingsfremkaldt bivirkning (TEAE) og alvorlig TEAE i behandlings- og FU-perioder
Tidsramme: Behandlingsperiode: Op til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 28
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administreres med et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en IP, uanset om det er relateret til produktet eller ej. En AE kan omfatte enhver uønsket medicinsk tilstand, selv om der ikke er blevet givet undersøgelsesbehandling. En TEAE er defineret som en AE med indtræden efter starten af ​​IP eller enhver forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand/AE med debut efter starten af ​​IP og gennem hele undersøgelsen. En alvorlig TEAE defineres som en TEAE, der ved enhver dosis resulterer i døden, er umiddelbart livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, eller resulterer i en medfødt abnormitet eller fødsel defekt.
Behandlingsperiode: Op til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 28
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieforanstaltninger i behandlings- og FU-perioder.
Tidsramme: Behandlingsperiode: Op til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 42
Laboratorieparametre omfatter serumkemi- Alaninaminotransferase: >3x øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase: >3x ULN; Bilirubin: >1,5x ULN, >2x ULN; Calcium: <2,0 millimol pr. liter (mmol/L); Gamma Glutamyl Transferase [enheder pr. liter (U/L)]: >3xULN; Kalium: >5,4 mmol/L; Natrium: >150 mmol/L; Hæmatologi- Hæmatokrit: Mand <0,385 liter/liter (L/L) og hunkøn <0,345 l/l og hankøn >0,55 l/l og kvinde >0,49 L/L; Hæmoglobin: Han <115 gram/liter (g/L) og Kvinde <100 g/L; Neutrofiler: <1,5 10^9/L.
Behandlingsperiode: Op til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 42
Antal deltagere med klinisk signifikante vitale tegnabnormiteter i behandling og FU-perioder
Tidsramme: Op til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 28
Vitale tegn omfatter rygliggende og stående systolisk blodtryk (SBP) [millimeter kviksølv (mmHg)]: <90, >180, stigning og fald fra baseline på >=30; Rygliggende og stående diastolisk blodtryk (DBP) (mmHg): Stigning og fald fra baseline >=20; Stående puls (>120 slag i minuttet); Ortostatisk SBP (>=20); Ortostatisk DBP (>=10); Ortostatisk hypotension (SBP >=20 og DBP >=10, SBP >=20 eller DBP >=10).
Op til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 28
Antal deltagere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter i behandling og FU-perioder
Tidsramme: Op til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 42
Rygliggende 12-aflednings-EKG'er blev udført i tre eksemplarer, og standardintervallerne (hjertefrekvens, PR, QRS, QT og korrigeret QT-interval af Fridericia [QTcF]) såvel som eventuelle rytmeabnormiteter blev registreret. Kriterier for klinisk signifikante EKG-abnormiteter inkluderede QTcF-interval (msec) - >500, eller længere end 60 msek fra baseline
Op til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 42
Antal deltagere med selvmordstanker eller -adfærd vurderet ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i dobbeltblind behandlingsperiode
Tidsramme: Op til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 42
Suicidalitet blev overvåget under undersøgelsen ved hjælp af C-SSRS-skalaen. C-SSRS inkluderer 'ja' eller 'nej' svar på 5 spørgsmål til vurdering af selvmordstanker og -adfærd. Enhver selvmordsadfærd: Når svaret er "ja" på alle disse spørgsmål - faktisk selvmordsforsøg, engageret i ikke-selvmords selvskadende adfærd, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handlinger. Enhver selvmordstanker: Når svaret er "ja" på et af disse spørgsmål - ønske at være død, ikke-specifikke aktive selvmordstanker, aktive selvmordstanker med metoder uden intention om at handle eller en eller anden intention om at handle, uden specifik plan eller med specifik plan og har til hensigt at begå selvmord.
Op til dag 14; FU-periode: Dag 15 til 42
Ændring fra baseline i SSS-score i dobbeltblindet behandlingsperiode
Tidsramme: Op til dag 14
Søvnighed målt ved Stanford Sleepiness Scale (SSS) har mindst to dimensioner: aktivitet og søvnighed. Forsøgspersonerne opfattede ikke beskrivelserne som værende konsistente i hver dimension. Deltagerne bedømte deres nuværende søvnighed på en skala fra 1 til 7. Resultaterne blev tildelt som følger: at føle sig energisk, godt energisk, men ikke bedst, vågen, men noget løs, have en vis grad af grogginess, grogginess, søvnighed, lyst til at ligge ned, forsøger ikke at holde sig vågen længere, falder hurtigt i søvn, føler drømme.
Op til dag 14
Ændring fra baseline i den samlede score for lægetilbagetrækningstjeklisten (PWC-20) med 20 punkter
Tidsramme: Baseline, dag 15, 21 og 28
PWC-20 blev brugt til at monitorere for tilstedeværelsen af ​​potentielle abstinenssymptomer efter seponering af HS-10353. PWC-20 var sammensat af en liste med 20 symptomer (tab af appetit, kvalme-opkastning, diarré, angst-nervøsitet, irritabilitet, dysforisk humør-depression, søvnløshed, træthed-sløvhed-mangel på energi, dårlig koordination, rastløshed- agitation, diaforese, tremor-skælven, svimmelhed-ørhed, hovedpine, muskelsmerter eller stivhed, svaghed, øget skarphed [lyd, lugt, berøring, smerte], paræstesi, koncentrationsbesvær og hukommelsesbesvær, depersonalisering-derealisering), der blev vurderet på en skala fra 0 (ikke til stede) til 3 (alvorlig). PWC-20's samlede score blev udledt som summen af ​​individuelle elementscores, som spænder fra 0 (ikke til stede) til 60 (alvorlig). Højere score indikerer mere alvorlig tilbagetrækning. En negativ ændring fra baseline indikerer mindre alvorlig abstinens.
Baseline, dag 15, 21 og 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

31. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

10. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • HS-10353-201

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Major Depressive Disorder (MDD)

Kliniske forsøg med HS-10353 30mg orale kapsler

3
Abonner