Studie fáze II HS-10353 u dospělých účastníků s velkou depresivní poruchou (MDD)

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 18 do 65 let (včetně prahu);
• Subjekty by měly plně rozumět obsahu testu, procesu a možným nežádoucím reakcím a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
• Účastníci splnili diagnostická kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) pro rekurentní depresivní poruchu (MDD) nebo jednu epizodu MDD bez psychotických příznaků a měli celkové skóre HAM-D17 ≥22;
• Během aktuální epizody nebyla použita žádná antidepresivní léčba; Účastníci, kteří v současné době užívají antidepresiva, by měli být vylučováni po dobu alespoň 1 týdne (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší), než mohou být zařazeni do studie.
• souhlasit s ukončením užívání jiných antidepresiv, léků proti úzkosti, antipsychotik, stabilizátorů nálady, benzodiazepinových sedativ a hypnotik během studijní léčby;
• Podle vyšetřovatelů byly subjekty obecně v dobré fyzické kondici. Během screeningu nebyly zjištěny žádné klinicky významné abnormality ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), laboratorním vyšetření (krevní rutina, biochemie krve, funkce štítné žlázy, koagulační funkce, močová rutina atd.), anterolaterální X- hrudníku paprsku nebo CT hrudníku.
• Ženy v reprodukčním věku, sérové ​​β-hCG (β-HCG) negativní při screeningu/výchozí hodnotě;
• Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu nebo použijí jiné účinné antikoncepční metody po dobu 30 dnů od screeningu do poslední dávky; Muži by měli souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od začátku dávkování do 6 měsíců po ukončení studijní léčby, a subjekty ženského pohlaví by měly souhlasit s tím, že se zdrží darování vajíček od začátku dávkování do 6 měsíců po ukončení studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Podle diagnostických kritérií DSM-5 má subjekt současnou/minulou historii schizofrenního spektra nebo jiné psychózy, bipolárních nebo příbuzných poruch, kompulzivních a souvisejících poruch, traumat a poruch souvisejících se stresem, disociačních poruch, anorexie nebo mentální bulimie, osobnost poruchy atd.;
• V souladu s diagnózou deprese rezistentní na léčbu, tj. přetrvávající depresivní symptomy po dostatečných dávkách a plné kúře dvou antidepresiv jsou použity v jedné depresivní epizodě;
• Na základě Columbia-Suicide Severity Assessment Scale (C-SSRS) měli subjekty v anamnéze sebevražedné úmysly/sebepoškozování během aktuální depresivní epizody;
• Užívání typických/atypických antipsychotik a stabilizátorů nálady během aktuální depresivní epizody;
• Předchozí křeče v anamnéze (kromě křečí způsobených febrilními křečemi u dětí);
• mít v anamnéze těžké alergie;
• anamnéza závislosti na alkoholu nebo drogách/zneužívání drog (včetně benzodiazepinů, jiných než nikotin nebo kofein) během posledního 1 roku nebo pozitivní močový test na drogy při screeningu;
• Užívejte supresivum CYP3A4 nebo grapefruitový/grepový džus, grapefruit/grapefruit, sevilský pomeranč nebo produkty bohaté na tyto látky během 14 dnů před screeningem (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší);
• Použití induktorů CYP, jako je rifampin, karbamazepin, ritonavir, enzalutamid, efavirenan, nevirapin, fenytoin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná během 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem;
• Přijatá modifikovaná elektrokonvulzivní terapie (MECT) během aktuální depresivní epizody; Nebo podstoupil transkraniální magnetickou stimulaci (TMS), stimulaci vagusového nervu (VNS), hlubokou mozkovou stimulaci (DBS) během 1 týdne před screeningem; Nebo zkoušející určí, že subjekt s aktuálním záchvatem potřebuje dostat výše uvedenou léčbu;
• Účastnili jste se jakéhokoli klinického hodnocení nebo užívali jakýkoli lék z klinického hodnocení během posledního 1 roku;
• Ženy v těhotenství, v šestinedělí, po porodu 6 měsíců nebo v období kojení, které plánují těhotenství v blízké budoucnosti;
• Špatná kontrola krevního tlaku nebo abnormální srdeční frekvence: v klidu, systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg nebo <90 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) ≥90 mmHg nebo < 60 mmHg; Srdeční frekvence > 100 tepů za minutu nebo < 60 tepů za minutu;
• Přítomnost, podle úsudku zkoušejícího, jakéhokoli chirurgického stavu nebo stavu, který pravděpodobně významně ovlivní absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva nebo který pravděpodobně představuje riziko pro účastníky studie; Jako je anamnéza gastrointestinální chirurgie (gastrektomie, gastrostomie, enterektomie atd.), gastroenteritida, gastrointestinální vřed, anamnéza gastrointestinálního krvácení; obstrukce močových cest nebo dysurie;
• Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCVAb), séroreakce na syfilis (TRUST), test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) pozitivní;
• Abnormální 12svodové EKG bylo klinicky významné při screeningu/výchozím stavu: QT interval (QTcF) korigovaný pomocí Fridericia vzorce měl absolutní hodnotu QTcF >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy; Pokud je QTcF při prvním měření prodlouženo, měla by se pro potvrzení vzít průměrná hodnota 3 po sobě jdoucích EKG (10 minut mezi každým měřením);
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek horní hranice normy (ULN), sérový kreatinin (Cr) > 1,5násobek ULN;
• Pacienti s onemocněními, která mohou mít klinický význam (jako je nervový systém, kardiovaskulární systém, močový systém, trávicí systém, dýchací systém, kosterní pohybový systém, metabolismus, endokrinní systém, kožní onemocnění, onemocnění krevního systému, imunitní onemocnění a nádory atd.) jsou výzkumným pracovníkem posouzeny jako nevhodné pro účast v této studii;
• Jakékoli další stavy hodnocené zkoušejícím, které by mohly narušovat dodržování, poškodit zdraví subjektu nebo narušit výsledek studie.