Um estudo de fase II de HS-10353 em participantes adultos com transtorno depressivo maior (MDD)
10 de julho de 2023 atualizado por: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
Um estudo de fase II multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliando a eficácia e a segurança do HS-10353 em adultos chineses com depressão.
Este é um estudo clínico de Fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança da administração oral contínua de HS-10353 em adultos chineses com depressão. HS-10353 é uma nova geração de modulador isomérico do receptor GABAA desenvolvido por nossa empresa, que pode corrigir a disfunção da função do receptor GABAA e restaurar o equilíbrio entre o receptor GABA e o receptor NMDA.
Espera-se que a administração oral de HS-10353 à noite por 14 dias reduza os sintomas clínicos em pacientes com depressão.
Como uma preparação oral de análogos de alopregnenolona, possui boa biodisponibilidade, início rápido e alta segurança, além de amplas perspectivas de aplicação clínica, que devem atender melhor às necessidades de tratamento da depressão clínica na China no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
144
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Peng Zhou
- Número de telefone: 18013002767
- E-mail: zhoup7@hspharm.com
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter idade compreendida entre os 18 e os 65 anos (incluindo o limiar);
- Os participantes devem ter total compreensão do conteúdo do teste, processo e possíveis reações adversas e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado (TCLE);
- Os participantes preencheram os critérios de diagnóstico do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 5ª Edição (DSM-5) para transtorno depressivo recorrente (TDM) ou episódio único de TDM sem sintomas psicóticos e tiveram uma pontuação geral HAM-D17 ≥22;
- Nenhuma terapia antidepressiva foi usada durante o episódio atual; Os participantes que estão atualmente tomando antidepressivos devem ser eluídos por pelo menos 1 semana (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes de serem incluídos no estudo.
- Concordar em parar de usar outros antidepressivos, ansiolíticos, antipsicóticos, estabilizadores de humor, sedativos benzodiazepínicos e drogas hipnóticas durante o tratamento do estudo;
- De acordo com os investigadores, os sujeitos geralmente estavam em boas condições físicas. Durante a triagem, não foram encontradas anormalidades clinicamente significativas no exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, exame laboratorial (rotina de sangue, bioquímica do sangue, função da tireoide, função de coagulação, rotina de urina, etc.), X-X de tórax anterolateral radiografia ou TC de tórax.
- Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva, soro β-hCG (β-HCG) negativo na triagem/basal;
- Os indivíduos devem concordar em abster-se de sexo ou usar outros métodos contraceptivos eficazes por 30 dias desde a triagem até a última dose; Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma desde o início da dosagem até 6 meses após a interrupção do tratamento do estudo, e indivíduos do sexo feminino devem concordar em abster-se de doar óvulos desde o início da dosagem até 6 meses após a interrupção do tratamento do estudo.
Critério de exclusão:
- De acordo com os critérios diagnósticos do DSM-5, o indivíduo tem uma história atual/passada de espectro da esquizofrenia ou outra psicose, transtorno bipolar ou transtornos relacionados, transtornos compulsivos e transtornos relacionados, transtornos relacionados a trauma e estresse, transtornos de dissociação, anorexia ou bulimia nervosa, transtornos de personalidade distúrbios, etc.;
- Consistente com o diagnóstico de depressão resistente ao tratamento, ou seja, sintomas depressivos persistentes após doses suficientes e cursos completos de dois antidepressivos são usados em um único episódio depressivo;
- Com base na Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), os indivíduos tinham uma história de intenção suicida/comportamento de autoagressão durante o episódio depressivo atual;
- Uso de antipsicóticos típicos/atípicos e estabilizadores de humor durante o episódio depressivo atual;
- História prévia de convulsões (exceto convulsões causadas por convulsões febris em crianças);
- Ter histórico de alergias graves;
- História de dependência de álcool ou drogas/abuso de drogas (incluindo benzodiazepínicos, exceto nicotina ou cafeína) no último 1 ano, ou teste de drogas na urina positivo na triagem;
- Tome supressor CYP3A4 ou toranja/suco de toranja, toranja/toranja, laranja Sevilla ou produtos ricos nessas substâncias até 14 dias antes da triagem (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo);
- Uso de indutores de CYP como rifampicina, carbamazepina, ritonavir, enzalutamida, efavirenan, nevirapina, fenitoína, fenobarbital ou erva de São João em 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da triagem;
- Recebeu terapia eletroconvulsiva modificada (MECT) durante o episódio depressivo atual; Ou recebeu estimulação magnética transcraniana (TMS), estimulação do nervo vago (VNS), estimulação cerebral profunda (DBS) dentro de 1 semana antes da triagem; Ou o investigador determina que o sujeito com a convulsão atual precisa receber o tratamento acima;
- Ter participado de qualquer ensaio clínico ou tomado qualquer medicamento de ensaio clínico no último 1 ano;
- Mulheres em período gravídico, puerperal, pós-parto de 6 meses ou em período de amamentação, que tenham planejado uma gravidez em futuro próximo;
- Mau controle da pressão arterial ou frequência cardíaca anormal: em repouso, pressão arterial sistólica (PAS) ≥140 mmHg ou < 90 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) ≥90 mmHg ou < 60 mmHg; Frequência cardíaca >100 bpm ou <60bpm;
- A presença, no julgamento do investigador, de qualquer condição cirúrgica ou condição que provavelmente afete significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento, ou que possa representar um risco para os participantes do estudo; Como história de cirurgia gastrointestinal (gastrectomia, gastrostomia, enterectomia, etc.), gastroenterite, úlcera gastrointestinal, história de sangramento gastrointestinal; Obstrução do trato urinário ou disúria;
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCVAb), sororreação da sífilis (TRUST), teste de anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
- O ECG de 12 derivações anormal foi clinicamente significativo na triagem/basal: o intervalo QT (QTcF) corrigido pela fórmula de Fridericia tinha um valor absoluto de QTcF >450 ms para homens e >470 ms para mulheres; Se o QTcF estiver prolongado na primeira medição, deve-se fazer a média do valor de 3 ECGs consecutivos (10 minutos entre cada medição) para confirmar;
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), creatinina sérica (Cr) > 1,5 vezes o LSN;
- Pacientes com doenças que podem ter significado clínico (como sistema nervoso, sistema cardiovascular, sistema urinário, sistema digestivo, sistema respiratório, sistema músculo-esquelético esquelético, metabolismo, sistema endócrino, doenças de pele, doenças do sistema sanguíneo, doenças imunológicas e tumores, etc.) são avaliados pelo pesquisador como não adequados para participação neste estudo;
- Quaisquer outras condições avaliadas pelo investigador que possam interferir na adesão, prejudicar a saúde do sujeito ou interferir no resultado do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cápsulas HS-10353
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HS-10353 30mg cápsulas orais
HS-10353 50mg cápsulas orais
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Experimental: Cápsulas orais de placebo combinado HS-10353
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Placebo para cápsulas HS-10353 30mg
Placebo para cápsulas HS-10353 50mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na pontuação total HAM-D de 17 itens no dia 15
Prazo: Linha de base (BL), Dia 15
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O HAM-D de 17 itens é usado para avaliar a gravidade da depressão em participantes que já foram diagnosticados como deprimidos.
A pontuação total HAM-D compreende uma soma das pontuações de 17 itens individuais.
8 itens pontuados em uma escala de 0 a 2 incluem: Insônia (inicial, média, tardia), sintomas somáticos (gastrintestinais e gerais), sintomas genitais, perda de peso e insight.
Os 9 itens a seguir são pontuados em uma escala de 0 a 4: Agitação, humor deprimido, sentimentos de culpa, suicídio, trabalho e atividades, retardo, ansiedade (psíquica e somática) e hipocondria.
A pontuação total do HAM-D pode variar de 0 a 52, e pontuações mais altas indicam depressão grave.
Uma mudança negativa da linha de base indica menos depressão.
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Linha de base (BL), Dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na pontuação total HAM-D de 17 itens
Prazo: Linha de base, dias 3, 8, 21,28
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O HAM-D de 17 itens é usado para avaliar a gravidade da depressão em participantes que já foram diagnosticados como deprimidos.
A pontuação total HAM-D compreende uma soma das pontuações de 17 itens individuais.
8 itens pontuados em uma escala de 0 a 2 incluem: Insônia (inicial, média, tardia), sintomas somáticos (gastrintestinais e gerais), sintomas genitais, perda de peso e insight.
Os 9 itens a seguir são pontuados em uma escala de 0 a 4: Agitação, humor deprimido, sentimentos de culpa, suicídio, trabalho e atividades, retardo, ansiedade (psíquica e somática) e hipocondria.
A pontuação total do HAM-D pode variar de 0 a 52, e pontuações mais altas indicam depressão grave.
Uma mudança negativa da linha de base indica menos depressão.
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Linha de base, dias 3, 8, 21,28
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Número de participantes que atingiram a resposta HAM-D
Prazo: Dias 3, 8, 15, 21 e 28
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A resposta HAM-D é definida como uma redução ≥50% na pontuação HAM-D desde o início.
A pontuação total HAM-D compreende uma soma das pontuações de 17 itens individuais.
8 itens pontuados em uma escala de 0 a 2 incluem: Insônia (inicial, média, tardia), sintomas somáticos (gastrintestinais e gerais), sintomas genitais, perda de peso e insight.
Os 9 itens a seguir são pontuados em uma escala de 0 a 4: Agitação, humor deprimido, sentimentos de culpa, suicídio, trabalho e atividades, retardo, ansiedade (psíquica e somática) e hipocondria.
A pontuação total do HAM-D pode variar de 0 a 52, e pontuações mais altas indicam depressão grave.
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Dias 3, 8, 15, 21 e 28
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Número de participantes que alcançaram a remissão de HAM-D
Prazo: Dias 3, 8, 15, 21 e 28
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A remissão HAM-D é definida como pontuação total HAM-D ≤7.
A pontuação total HAM-D compreende uma soma das pontuações de 17 itens individuais.
8 itens pontuados em uma escala de 0 a 2 incluem: Insônia (inicial, média, tardia), sintomas somáticos (gastrintestinais e gerais), sintomas genitais, perda de peso e insight.
Os 9 itens a seguir são pontuados em uma escala de 0 a 4: Agitação, humor deprimido, sentimentos de culpa, suicídio, trabalho e atividades, retardo, ansiedade (psíquica e somática) e hipocondria.
A pontuação total do HAM-D pode variar de 0 a 52, e pontuações mais altas indicam depressão grave.
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Dias 3, 8, 15, 21 e 28
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Mudança da linha de base na Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A)
Prazo: Linha de base, dias 15，28
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O HAM-A de 14 itens é usado para avaliar a gravidade dos sintomas de ansiedade.
Cada um dos 14 itens é definido por uma série de sintomas e mede tanto a ansiedade psíquica (agitação mental e angústia psicológica) quanto a ansiedade somática (queixas físicas relacionadas à ansiedade).
A pontuação para HAM-A é calculada atribuindo-se pontuações de 0 (ausente) a 4 (muito grave) para cada item.
A pontuação total HAM-A é calculada como a soma das pontuações de 14 itens individuais com um intervalo de pontuação total de 0 a 56, em que a pontuação <17 indica gravidade leve, 18 a 24 indica gravidade leve a moderada e 25 a 30 indica gravidade moderada a grave.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica sintomas menos graves.
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Linha de base, dias 15，28
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Mudança da linha de base na pontuação total da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Prazo: Linha de base, dias 3, 8, 15, 21,28
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O MADRS é um questionário diagnóstico de 10 itens usado para medir a gravidade dos episódios depressivos em participantes com transtornos do humor.
Cada item é avaliado em uma escala de 7 pontos de 0 (sem sintomas) a 6 (sintomas de gravidade máxima).
A pontuação total do MADRS, calculada como a soma dos 10 itens individuais, varia de 0 a 60, com uma pontuação mais alta indicando mais depressão.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica sintomas menos graves.
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Linha de base, dias 3, 8, 15, 21,28
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Mudança da linha de base na impressão clínica global - Pontuação de gravidade (CGI-S)
Prazo: Linha de base, dias 15，28
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O CGI-S usa uma escala Likert de 7 pontos para classificar a gravidade da doença do participante em relação à experiência anterior do clínico com participantes que tiveram o mesmo diagnóstico.
Considerando a experiência clínica total, um participante foi avaliado quanto à gravidade da doença mental no momento da classificação como 1=normal, nada doente; 2=doença mental limítrofe; 3=levemente doente; 4=moderadamente doente; 5=muito doente; 6=gravemente doente; e 7=extremamente doente.
Uma pontuação mais alta indica doença extrema/maior gravidade.
Uma mudança negativa da linha de base indica uma doença menos grave.
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Linha de base, dias 15，28
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Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) e TEAE grave nos períodos de tratamento e FU
Prazo: Período de tratamento: Até o dia 14; Período FU: Dia 15 a 28
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um IP relacionado ou não ao produto.
Um EA pode incluir qualquer condição médica indesejável, mesmo que nenhum tratamento do estudo tenha sido administrado.
Um TEAE é definido como um EA com início após o início do IP, ou qualquer agravamento de uma condição médica/EA pré-existente com início após o início do IP e ao longo do estudo.
Um TEAE grave é definido como um TEAE que, em qualquer dose, resulta em morte, apresenta risco de vida imediato, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa, ou resulta em anormalidade congênita ou nascimento defeito.
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Período de tratamento: Até o dia 14; Período FU: Dia 15 a 28
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em medidas laboratoriais em períodos de tratamento e FU.
Prazo: Período de tratamento: Até o dia 14; Período FU: Dia 15 a 42
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Os parâmetros laboratoriais incluem química sérica- Alanina aminotransferase: >3x limite superior do normal (ULN); Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase: >3x LSN; Bilirrubina: >1,5x LSN, >2x LSN; Cálcio: <2,0 milimoles por litro (mmol/L); Gama Glutamil Transferase [unidades por litro (U/L)]: >3xULN; Potássio: >5,4 mmol/L; Sódio: >150 mmol/L; Hematologia- Hematócrito: Masculino <0,385 litro/litro (L/L) e Feminino <0,345 L/L e Masculino >0,55 L/L e Feminino >0,49
L/L; Hemoglobina: Masculino <115 gramas/litro (g/L) e Feminino <100 g/L; Neutrófilos: <1,5 10^9/L.
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Período de tratamento: Até o dia 14; Período FU: Dia 15 a 42
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Número de participantes com anormalidades de sinais vitais clinicamente significativas no tratamento e períodos de FU
Prazo: Até o dia 14; Período FU: Dia 15 a 28
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Os sinais vitais incluem pressão arterial sistólica (PAS) supina e em pé [milímetros de mercúrio (mmHg)]: <90, >180, aumento e diminuição da linha de base de >=30; Pressão arterial diastólica (PAD) supina e em pé (mmHg): Aumento e diminuição da linha de base >=20; Frequência cardíaca em pé (>120 batimentos por minuto); PAS ortostática (>=20); PAD ortostática (>=10); Hipotensão ortostática (PAS >=20 e PAD >=10, PAS >=20 ou PAD >=10).
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Até o dia 14; Período FU: Dia 15 a 28
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) nos períodos de tratamento e FU
Prazo: Até o dia 14; Período FU: Dia 15 a 42
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ECGs supinos de 12 derivações foram realizados em triplicata e os intervalos padrão (frequência cardíaca, PR, QRS, QT e intervalo QT corrigido por Fridericia [QTcF]), bem como quaisquer anormalidades do ritmo foram registrados.
Critérios para anormalidades de ECG clinicamente significativas incluíram intervalo QTcF (mseg) -> 500，ou mais de 60 mseg da linha de base
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Até o dia 14; Período FU: Dia 15 a 42
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Número de participantes com ideação ou comportamento suicida avaliados usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) no período de tratamento duplo-cego
Prazo: Até o dia 14; Período FU: Dia 15 a 42
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Suicídio foi monitorado durante o estudo usando a escala C-SSRS.
O C-SSRS inclui respostas 'sim' ou 'não' para 5 perguntas para avaliação de ideação e comportamento suicida.
Qualquer comportamento suicida: Quando a resposta for "sim" para qualquer uma dessas perguntas - tentativa real de suicídio, envolvimento em comportamento autolesivo não suicida, tentativa interrompida, tentativa abortada, atos preparatórios.
Qualquer ideação suicida: Quando a resposta for "sim" para qualquer uma dessas perguntas - desejo de estar morto, pensamentos suicidas ativos não específicos, ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir ou alguma intenção de agir, sem plano específico ou com plano específico e intenção de suicídio.
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Até o dia 14; Período FU: Dia 15 a 42
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Mudança da linha de base nas pontuações SSS no período de tratamento duplo-cego
Prazo: Até o dia 14
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A sonolência medida pela Escala de Sonolência de Stanford (SSS) tem pelo menos duas dimensões: atividade e sonolência.
Os sujeitos não perceberam que as descrições eram consistentes em cada dimensão.
Os participantes avaliaram sua sonolência atual em uma escala de 1 a 7. As pontuações foram atribuídas da seguinte forma: sentindo-se enérgico, bem enérgico, mas não no seu melhor, acordado, mas um pouco relaxado, tendo algum grau de torpor, tonto, sonolência, vontade de deitar, não tentando mais ficar acordado, adormecendo rapidamente, sentindo-se sonhando.
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Até o dia 14
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Mudança da linha de base na pontuação total da lista de verificação de retirada do médico de 20 itens (PWC-20)
Prazo: Linha de base, dias 15, 21 e 28
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O PWC-20 foi usado para monitorar a presença de possíveis sintomas de abstinência após a descontinuação do HS-10353.
O PWC-20 era composto por uma lista de 20 sintomas (perda de apetite, náusea-vômito, diarréia, ansiedade-nervosismo, irritabilidade, humor disfórico-depressão, insônia, fadiga-letargia-falta de energia, má coordenação, inquietação- agitação, diaforese, tremores, tonturas, tonturas, dores de cabeça, dores musculares ou rigidez, fraqueza, aumento da acuidade [som, cheiro, toque, dor], parestesia, dificuldade de concentração e lembrança, despersonalização-desrealização) que foram classificados em uma escala de 0 (ausente) a 3 (grave).
A pontuação total do PWC-20 foi derivada como a soma das pontuações dos itens individuais, que varia de 0 (ausente) a 60 (grave).
Pontuações mais altas indicam abstinência mais grave.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica abstinência menos grave.
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Linha de base, dias 15, 21 e 28
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
10 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HS-10353-201
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .