Исследование фазы II HS-10353 у взрослых участников с большим депрессивным расстройством (БДР)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет (включая порог);
• Субъекты должны иметь полное представление о содержании теста, процессе и возможных побочных реакциях и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF);
• Участники соответствовали диагностическим критериям рекуррентного депрессивного расстройства (БДР) или единичного эпизода БДР без психотических симптомов согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам 5-го издания (DSM-5) и имели общий балл по шкале HAM-D17 ≥22;
• Во время текущего эпизода антидепрессантная терапия не применялась; Участники, которые в настоящее время принимают антидепрессанты, должны быть элюированы в течение как минимум 1 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше), прежде чем их можно будет включить в исследование.
• Согласитесь прекратить использование других антидепрессантов, успокаивающих препаратов, нейролептиков, стабилизаторов настроения, бензодиазепинов, седативных и снотворных препаратов во время исследуемого лечения;
• По словам следователей, испытуемые в целом были в хорошем физическом состоянии. Во время скрининга не было обнаружено клинически значимых отклонений при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, лабораторных исследованиях (анализ крови, биохимия крови, функция щитовидной железы, функция свертывания крови, анализ мочи и т. д.), переднебоковой рентгенограмме грудной клетки. рентген или КТ органов грудной клетки.
• Субъекты женского пола репродуктивного возраста, сывороточный β-ХГЧ (β-ХГЧ) отрицательный при скрининге/исходном уровне;
• Субъекты должны согласиться воздерживаться от секса или использовать другие эффективные методы контрацепции в течение 30 дней с момента скрининга до последней дозы; Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с начала приема препарата до истечения 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения, а субъекты женского пола должны согласиться воздержаться от донорства яйцеклеток с начала приема препарата до истечения 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В соответствии с диагностическими критериями DSM-5, субъект имеет в анамнезе шизофренический спектр или другой психоз, биполярные или родственные расстройства, компульсивные и родственные расстройства, расстройства, связанные с травмой и стрессом, расстройства диссоциации, нервную анорексию или булимию, расстройства личности в настоящее время или в прошлом. расстройства и др.;
• В соответствии с диагнозом резистентной к лечению депрессии, то есть стойких депрессивных симптомов после применения достаточных доз и полных курсов двух антидепрессантов в одном депрессивном эпизоде;
• На основании Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) испытуемые имели в анамнезе суицидальные намерения/самоповреждение во время текущего депрессивного эпизода;
• Использование типичных/атипичных нейролептиков и стабилизаторов настроения во время текущего депрессивного эпизода;
• Судороги в анамнезе (кроме судорог, вызванных фебрильными судорогами у детей);
• Наличие в анамнезе тяжелой аллергии;
• История алкогольной или наркотической зависимости / злоупотребления наркотиками (включая бензодиазепины, кроме никотина или кофеина) в течение последнего 1 года или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге;
• Принимайте супрессанты CYP3A4 или грейпфрут/грейпфрутовый сок, грейпфрут/грейпфрут, апельсин Севилья или продукты, богатые такими веществами, в течение 14 дней до скрининга (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше);
• Использование индукторов CYP, таких как рифампин, карбамазепин, ритонавир, энзалутамид, эфавиренан, невирапин, фенитоин, фенобарбитал или зверобой в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до скрининга;
• Получил модифицированную электросудорожную терапию (МЭСТ) во время текущего депрессивного эпизода; Или получали транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС), стимуляцию блуждающего нерва (ВНС), глубокую стимуляцию мозга (ГБМ) в течение 1 недели до скрининга; Или исследователь определяет, что субъект с текущим припадком нуждается в вышеуказанном лечении;
• Участвовали в каком-либо клиническом испытании или принимали какое-либо лекарство для клинических испытаний в течение последнего 1 года;
• Женщинам в период беременности, послеродового периода, в послеродовом периоде 6 мес или в период грудного вскармливания, у которых планируется беременность в ближайшее время;
• Плохой контроль артериального давления или аномальная частота сердечных сокращений: в покое систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст. или <60 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений >100 ударов в минуту или <60 ударов в минуту;
• Наличие, по мнению исследователя, любого хирургического состояния или состояния, которое может значительно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства или может представлять опасность для участников исследования; Такие как история желудочно-кишечных операций (гастрэктомия, гастростомия, энтерэктомия и т. д.), гастроэнтерит, язва желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе; Обструкция мочевыводящих путей или дизурия;
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCVAb), серореакция на сифилис (TRUST), положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Аномальная ЭКГ в 12 отведениях была клинически значимой при скрининге/исходном уровне: интервал QT (QTcF), скорректированный по формуле Fridericia, имел абсолютное значение QTcF >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин; Если QTcF удлиняется при первом измерении, для подтверждения следует взять среднее значение 3 последовательных ЭКГ (10 минут между каждым измерением);
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), креатинин сыворотки (Кр) > 1,5 раза ВГН;
• Пациенты с заболеваниями, которые могут иметь клиническое значение (такими как нервная система, сердечно-сосудистая система, мочевыделительная система, пищеварительная система, дыхательная система, костно-мышечная система, обмен веществ, эндокринная система, кожные заболевания, заболевания системы крови, иммунные заболевания и опухоли и др.) оцениваются исследователем как непригодные для участия в данном исследовании;
• Любые другие состояния, оцененные исследователем, которые могут помешать соблюдению режима, нанести вред здоровью субъекта или повлиять на результат исследования.