En fas II-studie av HS-10353 hos vuxna deltagare med allvarlig depressiv sjukdom (MDD)

Inklusionskriterier:

• Ålder mellan 18 och 65 år (inklusive tröskeln);
• Försökspersonerna bör ha en fullständig förståelse för testinnehållet, processen och möjliga biverkningar och frivilligt underteckna ett informerat samtycke (ICF);
• Deltagarna uppfyllde Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) diagnostiska kriterier för återkommande depressiv sjukdom (MDD) eller enstaka episod MDD utan psykotiska symtom, och hade en total HAM-D17-poäng ≥22;
• Ingen antidepressiv terapi har använts under den aktuella episoden; Deltagare som för närvarande tar antidepressiva läkemedel bör elueras i minst 1 vecka (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) innan de kan inkluderas i studien.
• Gå med på att sluta använda andra antidepressiva, ångestdämpande läkemedel, antipsykotika, humörstabilisatorer, bensodiazepiner lugnande och hypnotiska läkemedel under studiebehandlingen;
• Enligt utredarna var försökspersonerna generellt sett i god fysisk kondition. Vid screening hittades inga kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), laboratorieundersökning (blodrutin, blodbiokemi, sköldkörtelfunktion, koagulationsfunktion, urinrutin etc.), anterolateral bröstkorg X- stråle eller bröst-CT.
• Kvinnliga försökspersoner i reproduktiv ålder, serum β-hCG (β-HCG) negativt vid screening/baslinje;
• Försökspersonerna måste gå med på att avstå från sex eller använda andra effektiva preventivmetoder i 30 dagar från screening till sista dosen; Manliga försökspersoner bör gå med på att avstå från att donera spermier från start av dosering till 6 månader efter avslutad studiebehandling, och kvinnliga försökspersoner bör gå med på att avstå från att donera ägg från början av dosering till 6 månader efter avslutad studiebehandling.

Exklusions kriterier:

• Enligt DSM-5 diagnostiska kriterier har försökspersonen en aktuell/tidigare historia av schizofrenispektrum eller annan psykos, bipolära eller relaterade störningar, tvångsmässiga och relaterade störningar, trauma och stressrelaterade störningar, dissociationsstörningar, anorexi eller bulimia nervosa, personlighet störningar, etc.;
• I överensstämmelse med diagnosen behandlingsresistent depression, det vill säga ihållande depressiva symtom efter tillräckliga doser och hela kurer med två antidepressiva medel används i en enda depressiv episod;
• Baserat på Columbia-Suicide Severity Assessment Scale (C-SSRS), hade försökspersonerna en historia av självmordsuppsåt/självskadebeteende under den aktuella depressiva episoden;
• Användning av typiska/atypiska antipsykotika och humörstabilisatorer under den aktuella depressiva episoden;
• Tidigare krampanfall (förutom kramper orsakade av feberkramper hos barn);
• Har en historia av allvarliga allergier;
• En historia av alkohol- eller drogberoende/drogmissbruk (inklusive bensodiazepiner, andra än nikotin eller koffein) under det senaste året, eller ett positivt urindrogtest vid screening;
• Ta CYP3A4-dämpande medel eller grapefrukt/grapefruktjuice, grapefrukt/grapefrukt, Sevilla-apelsin eller produkter rika på sådana ämnen inom 14 dagar före screening (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre);
• Användning av CYP-inducerare såsom rifampin, karbamazepin, Ritonavir, enzalutamid, efavirenan, nevirapin, fenytoin, fenobarbital eller johannesört inom 14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före screening;
• Fick modifierad elektrokonvulsiv terapi (MECT) under den aktuella depressiva episoden; Eller fått transkraniell magnetisk stimulering (TMS), vagusnervstimulering (VNS), djup hjärnstimulering (DBS) inom 1 vecka före screening; Eller så fastställer utredaren att patienten med det aktuella anfallet behöver få ovanstående behandling;
• Har deltagit i någon klinisk prövning eller tagit något läkemedel under det senaste året;
• Kvinnor under graviditet, barnsängsperiod, postpartum 6 månader eller amningsperiod, som har planerat graviditet inom en snar framtid;
• Dålig blodtryckskontroll eller onormal hjärtfrekvens: i vila, systoliskt blodtryck (SBP) ≥140 mmHg eller < 90 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) ≥90 mmHg eller < 60 mmHg; Puls >100 slag per minut eller <60 slag per minut;
• Närvaron, enligt utredarens bedömning, av något kirurgiskt tillstånd eller tillstånd som sannolikt kommer att väsentligt påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring, eller som sannolikt utgör en fara för deltagarna i försöket; Såsom gastrointestinala kirurgiska anamnes (gastrektomi, gastrostomi, enterektomi, etc.), gastroenterit, gastrointestinala sår, gastrointestinala blödningar; Urinvägsobstruktion eller dysuri;
• Hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikropp (HCVAb), syfilis seroreaction (TRUST), antikropp för humant immunbristvirus (HIV) test positivt;
• Onormalt 12-avlednings-EKG var kliniskt signifikant vid screening/baslinje: QT-intervall (QTcF) korrigerat med Fridericia-formeln hade ett absolut värde på QTcF >450 ms för män och >470 ms för kvinnor; Om QTcF förlängs i den första mätningen, bör medelvärdet av 3 på varandra följande EKG (10 minuter mellan varje mätning) tas för att bekräfta;
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN), serumkreatinin (Cr) > 1,5 gånger ULN;
• Patienter med sjukdomar som kan ha klinisk betydelse (såsom nervsystem, kardiovaskulära system, urinvägar, matsmältningssystem, andningsorgan, skelettmuskuloskeletala systemet, ämnesomsättning, endokrina systemet, hudsjukdomar, blodsystemsjukdomar, immunsjukdomar och tumörer etc.) bedöms av forskaren som olämpliga för att delta i denna studie;
• Alla andra tillstånd bedömda av utredaren som kan störa efterlevnaden, skada patientens hälsa eller störa studieresultatet.