Un ensayo de seguridad e inmunogenicidad de fase 1/2 de la vacuna COVID-19 COVIVAC (fase 2)
Un ensayo ciego de observador de fase 1/2, aleatorizado, controlado con placebo (fase 1) y controlado con activo (fase 2) para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna COVIVAC producida por IVAC en adultos ≥ 18 y ≥ 60 años en Vietnam
Este estudio de fase 1/2 prospectivo, de un solo centro, aleatorizado, controlado con placebo (fase 1) y controlado con activo (fase 2), observador ciego, incluye dos partes separadas.
Después de completar el análisis intermedio de la fase 1, se seleccionaron 2 dosis (3 mcg y 6 mcg) para la fase 2.
En la Parte 2 de este estudio combinado de Fase 1/2, 374 adultos de 18 a 75 años de edad serán aleatorizados (1:1:1) a AZD1222, o COVIVAC 3 µg que se evaluará en la Fase 1 o la dosis intermedia de COVIVAC 6 µg que se evaluará en la Fase 1. seleccionado después de la consideración de los resultados de la fase 1.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En la Parte 2 de este estudio combinado de Fase 1/2, 374 adultos de 18 a 75 años serán aleatorizados (1:1:1) para recibir placebo, o COVIVAC 3 µg que se evaluará en la Fase 1 o la dosis intermedia de COVIVAC 6 µg que se evaluará en la Fase 1. seleccionado después de la consideración de los resultados de la fase 1. Al menos un tercio de los sujetos en la Fase 2 tendrán una edad ≥60 años para garantizar que los datos de seguridad e inmunidad adecuados estén disponibles de adultos mayores y ancianos para informar la selección de la formulación de COVIVAC para avanzar a los estudios de Fase 3. La cohorte de la Fase 2 seguirá el mismo programa de visitas y se someterá a los mismos procedimientos y evaluaciones que en la Fase 1. Además, como objetivos exploratorios, se evaluará la respuesta anti-NDV HN IgG en V1, V3, V5 y V7 en todos los sujetos, y se seleccionarán aleatoriamente 36 sujetos (distribuidos por igual entre los dos estratos de edad) en un 1: Proporción 1:1 para proporcionar sangre adicional en V1, V5 y V7 que se usará para aislar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para evaluar la inmunidad mediada por células T (CMI).
Se realizará un análisis intermedio de los datos de la Fase 2 después de que el último sujeto de la cohorte de la Fase 2 complete V6 (D57) como base para seleccionar la formulación óptima de COVIVAC para avanzar a los estudios de Fase 3. Como fue el caso para el análisis intermedio de la Fase 1 en el mismo momento, los datos generados incluirán resultados de seguridad posteriores a la dosis 1 y la dosis 2 no enmascarados para su revisión por parte del DSMB, y resultados de inmunogenicidad agregados por grupo de tratamiento para su revisión por parte del Patrocinador. El DSMB considerará todos los datos de seguridad acumulados de ambas fases del estudio antes de hacer cualquier recomendación al patrocinador de que no avance una formulación basada en preocupaciones de seguridad. El patrocinador finalmente seleccionará la formulación para avanzar a la Fase 3 que, además de haber sido juzgada por el DSMB por tener un perfil adecuado de seguridad y tolerabilidad, es óptima en función de la inmunogenicidad funcional relativa y otras consideraciones programáticas como las mencionadas anteriormente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Thai Binh
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Thái Bình, Thai Binh, Vietnam, 414900
- District Health Center of Vu Thu District
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto ≥ 18 años inclusive en el momento de la aleatorización.
- No tener una afección médica aguda clínicamente significativa ni una afección médica crónica que no haya sido controlada dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización, según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los resultados de las pruebas de laboratorio y la evaluación clínica del investigador.
- Ha dado su consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Tiene un índice de masa corporal (IMC) de 17 a 40 kg/m2, inclusive, en el momento de la selección.
- Reside en el área del sitio de estudio y puede y está dispuesto a cumplir con todas las visitas y procedimientos del protocolo.
- Si una mujer está en edad fértil, no debe estar amamantando ni estar embarazada (según una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y durante las 24 horas anteriores a la recepción de la primera dosis de IP), debe planificar para evitar el embarazo durante al menos 28 días después de la última dosis de IP, y estar dispuesta a usar un método anticonceptivo adecuado de manera constante y repetir la prueba de embarazo antes de la segunda (última) dosis de IP.
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier medicamento en investigación dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización o uso planificado de dicho producto durante el período de participación en el estudio.
Historial de administración de cualquier vacuna que no sea del estudio dentro de los 28 días anteriores a la administración de la vacuna del estudio o vacunación planificada dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
Nota: la recepción de cualquier vacuna contra el COVID-19 que tenga licencia o se haya otorgado una Autorización de uso de emergencia en Vietnam durante el curso de la participación en el estudio no es excluyente si se administra después de la Visita 5.
- Recepción previa de vacuna en investigación para SARS o MERS, o cualquier vacuna en investigación o autorizada que pueda tener un impacto en la interpretación de los resultados del ensayo
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a cualquier vacuna anterior o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna del estudio
- Antecedentes de alergia al huevo o al pollo.
- Historia de angioedema
- Antecedentes de anafilaxia (≥ grado 2)
- Enfermedad aguda (moderada o grave) y/o fiebre (temperatura corporal medida por vía oral ≥38°C)
- Cualquier signo vital anormal considerado clínicamente relevante por el PI
- Anormalidad en la prueba de laboratorio de detección considerada excluyente por el PI en consulta con el Patrocinador
- Una prueba serológica positiva para hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C (HCV Ab) (solo fase 1)
- Historial de VIH confirmado
- Historial de COVID-19 confirmado por laboratorio
- Antecedentes de malignidad, excluyendo piel no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado
- Administración de inmunoglobulina o cualquier producto sanguíneo dentro de los 90 días anteriores a la primera inyección del estudio o administración planificada durante el período del estudio.
- La administración de cualquier fármaco modificador del sistema inmunitario de acción prolongada (p. ej., infliximab o rituximab) o la administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunosupresores en los seis meses anteriores a la primera inyección del estudio, o la administración planificada durante el período del estudio (incluye administración sistémica corticosteroides a dosis equivalentes a ≥ 0,5 mg/kg/día de prednisona; se permite el uso de esteroides tópicos, incluidos los esteroides inhalados e intranasales).
- Antecedentes de alteración conocida de la coagulación o trastorno de la sangre que podría causar anemia o sangrado excesivo. (p. ej., talasemia, deficiencias del factor de coagulación).
- Antecedentes recientes (en el último año) o signos de abuso de alcohol o sustancias.
- Cualquier condición médica, psiquiátrica o de comportamiento que, en opinión del PI, pueda interferir con los objetivos del estudio, representar un riesgo para el sujeto o impedir que el sujeto complete el seguimiento del estudio.
- Empleado de cualquier persona empleada por el Patrocinador, la organización de investigación por contrato (CRO), el PI, el personal del sitio de estudio o el sitio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: COVIVAC 3mcg
Vacuna IVAC COVIVAC de 3 mcg para inyección intramuscular administrada en dos dosis (0,5 ml cada una) con 28 días de diferencia.
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Para prevención Covid-19
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Experimental: COVIVAC 6 mcg
6 mcg de vacuna IVAC COVIVAC para inyección intramuscular administrada en dos dosis (0,5 ml cada una) con 28 días de diferencia.
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Para prevención Covid-19
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Comparador activo: AZD1222
Vacuna AZD1222 (AstraZeneca) para inyección intramuscular administrada en dos dosis (0,5 ml cada una) con 28 días de diferencia.
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Para prevención Covid-19
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con EA solicitados locales y sistémicos por gravedad durante los primeros 7 días después de cada vacunación.
Periodo de tiempo: 7 días después de cada vacunación
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7 días después de cada vacunación
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Porcentaje de participantes con EA no solicitados por gravedad y relación durante los primeros 28 días después de cada vacunación
Periodo de tiempo: 28 días después de cada vacunación
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28 días después de cada vacunación
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Porcentaje de participantes con gravedad y relación de EAG durante todo el período del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación hasta el día 197
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Un SAE es un EA específico que:
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Desde la primera vacunación hasta el día 197
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Porcentaje de participantes con EA de especial interés por gravedad y relación durante todo el período del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación hasta el día 197
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A lo largo de todo el período del estudio se produjeron EA de especial interés que son relevantes para la COVID-19 y posibles afecciones médicas inmunomediadas (PIMMC).
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Desde la primera vacunación hasta el día 197
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NT50 GMT a los 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
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NT50 GMT contra el pseudovirus SARS-CoV-2 en sujetos seronegativos anti-S IgG al inicio del estudio
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14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
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GMFR en NT50 a los 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
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GMFR en NT50 contra el pseudovirus SARS-CoV-2 medido a los 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación hasta el valor inicial
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14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
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Porcentaje de sujetos con serorespuesta en NT50 a los 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
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Serrespuestas contra el pseudovirus SARS-CoV-2 definidas por un aumento ≥ 4 veces desde el inicio
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14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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IgG GMC a los 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación.
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Anti-S IgG GMC en sujetos que son anti-S IgG seronegativos al inicio del estudio
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14 días y 6 meses después de la segunda vacunación.
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GMFR en GMC Anti-S IgG a los 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación.
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GMFR en GMC anti-S IgG medido a los 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación hasta el valor inicial
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14 días y 6 meses después de la segunda vacunación.
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Porcentaje de sujetos con serorespuestas en la concentración de IgG anti-S a los 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación.
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Serorespuestas en el título de IgG anti-S según lo definido por (1) un aumento ≥ 4 veces desde el inicio y (2) un aumento ≥ 10 veces desde el inicio
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14 días y 6 meses después de la segunda vacunación.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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IFN-gamma
Periodo de tiempo: 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación.
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Magnitud, funcionalidad y polarización Th de las células T específicas de la proteína S a los 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación en relación con el valor inicial
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14 días y 6 meses después de la segunda vacunación.
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IL5
Periodo de tiempo: 14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
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Magnitud, funcionalidad y polarización Th de células T específicas de proteína S en relación con el valor inicial
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14 días y 6 meses después de la segunda vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- COVIVAC-0102 (Phase 2)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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