Un programa de acceso ampliado a axitinib está disponible para pacientes con formas avanzadas de cáncer de riñón (ductal, papilar, cromófobo, oncocítico) con mutaciones en VHL, PBRM1/BAP1, SETD2, VEGF)

El estudio de formas hereditarias raras de cáncer de riñón de células claras (CRP) permitió identificar el gen VHL, las mutaciones de la línea germinal que conducen al desarrollo del síndrome de Hippel-Lindau y las mutaciones somáticas son características de la CRP esporádica. La segunda mutación más frecuente independiente de VHLmut es el gen PBRM1 implicado en la remodelación de la cromatina. Las mutaciones de PBRM1 se correlacionan positivamente con las mutaciones de SETD2 y negativamente con las mutaciones de BAP1. Dependiendo del estado de las mutaciones PBRM1/BAP1, los tumores se caracterizan por diferentes características patomorfológicas y pronósticos. Se han determinado las principales etapas de la evolución clonal de SRP, que ya se encuentra en etapas tempranas y se caracteriza por una marcada heterogeneidad genética intratumoral. Sin embargo, a medida que avanza el PRP, los subclones adquieren diferentes mutaciones secundarias que contribuyen a la activación de las mismas vías de señalización de mTOR y VEGF, además de alterar los mecanismos de remodelación de la cromatina y el funcionamiento de TP53. El presente programa determinará la eficacia de dosis estándar de axitinib en pacientes con mutaciones diferenciadas en cáncer de riñón tras la secuenciación parcial del exoma.