Um programa de acesso expandido ao axitinibe está disponível para pacientes com formas avançadas de câncer renal (ductal; papilar; cromofóbico; oncocítico) com mutações em VHL, PBRM1 / BAP1, SETD2, VEGF)

O estudo de raras formas hereditárias de câncer renal de células claras (CRP) permitiu identificar o gene VHL, mutações germinativas que levam ao desenvolvimento da síndrome de Hippel-Lindau e mutações somáticas características da PCR esporádica. A segunda mutação independente de VHLmut mais frequente é o gene PBRM1 envolvido na remodelação da cromatina. As mutações PBRM1 estão positivamente correlacionadas com as mutações SETD2 e negativamente correlacionadas com as mutações BAP1. Dependendo do estado das mutações PBRM1/BAP1, os tumores são caracterizados por diferentes características patomorfológicas e prognósticos. Foram determinadas as principais etapas da evolução clonal da SRP, que já se encontra em estágios iniciais e se caracteriza por pronunciada heterogeneidade genética intratumoral. No entanto, à medida que o PRP progride, os subclones adquirem diferentes mutações secundárias que contribuem para a ativação das mesmas vias de sinalização mTOR e VEGF, além de interromper os mecanismos de remodelação da cromatina e o funcionamento do TP53. O presente programa determinará a eficácia de doses padrão de axitinibe em pacientes com mutações diferenciadas em câncer renal após sequenciamento parcial do exoma.