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Estudio de DF6215 en pacientes con tumores sólidos avanzados

16 de marzo de 2026 actualizado por: Dragonfly Therapeutics

Un estudio de fase 1/1b, primero en humanos, de varias partes y de etiqueta abierta para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, actividad biológica y clínica de DF6215 en pacientes con tumores sólidos avanzados (irresecables, recurrentes o metastásicos)

DF6215-001 es un estudio de una citocina humana modificada (interleucina-2; IL-2) que conserva la capacidad de unirse a una determinada parte del receptor de IL-2 en un subconjunto de glóbulos blancos (linfocitos), lo que puede ayudar Reconocer y matar células tumorales. El estudio se desarrollará en dos fases. La primera fase será una fase de aumento de dosis, en la que se inscribirán pacientes con varios tipos de tumores sólidos. La segunda fase, Fase 1b, incluirá una expansión de dosis utilizando la mejor dosis seleccionada de la primera fase del estudio. Se abrirá una cohorte con pacientes elegibles que tengan un tumor sólido seleccionado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo de fase I/IB involucra múltiples partes e incluye fases de reducción de dosis y expansión de dosis. Los objetivos principales son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de DF6215, un agente biológico de investigación, cuando se administra como monoterapia o en combinación con pembrolizumab, un fármaco de inmunoterapia conocido, y evalúa la actividad clínica de la monoterapia de DF6215 y en combinación con pembrolizumab. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar basada en la respuesta tumoral utilizando criterios RECST 1.1. El ensayo inscribirá a pacientes adultos con tumores sólidos avanzados (irresectables, recurrentes o metastásicos), y el diseño del estudio permite modificaciones de dosis basadas en el monitoreo de seguridad y la aparición de toxicidades limitantes de la dosis (DLT). El juicio también incorporará un comité de monitoreo de seguridad para revisar los datos a intervalos regulares para garantizar la seguridad del paciente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Cancer Research Sa (Crsa)
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula and South East Oncology Medical (PASO)
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West Los Angeles Office
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Health
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Lifespan - Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI Oncology Partners
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
      • Dijon, Francia, 21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Marseille, Francia, 13005
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Saint-Herblain - Site René Gauducheau
      • Toulouse, Francia, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión: generales (se aplica a todas las cohortes)

  • Consentimiento informado por escrito firmado
  • Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 al ingresar al estudio y una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses
  • Función hematológica adecuada
  • Función cardíaca adecuada
  • Anticoncepción efectiva

Criterios de inclusión: aumento de 3 + 3 dosis

  • Tumor sólido localmente avanzado o metastásico probado histológicamente o citológicamente, para el cual no existe una terapia estándar o la terapia estándar ha fallado
  • Evidencia de enfermedad objetiva (pero la participación no requiere una lesión mensurable)
  • Biopsia de tumor archivada. Si no se dispone de tejido de archivo, se requiere una biopsia del tumor en fresco, obtenida dentro del período de detección.

Criterios de inclusión: seguridad/PK/PD

  • Tumor sólido localmente avanzado o metastásico probado histológicamente o citológicamente de la siguiente lista, donde la terapia estándar no existe o ha fallado:

    • Melanoma
    • Neoplasias malignas avanzadas VPH positivas
    • Cáncer de ovarios
    • Cáncer de cabeza y cuello
    • Cáncer de pulmón (cáncer de pulmón de células no pequeñas [NSCLC])
    • Carcinoma de células renales (CCR)
    • Otros tipos de tumores pueden ser elegibles después de discutirlo con el monitor médico del patrocinador.
  • La enfermedad debe ser medible con al menos 1 lesión medible unidimensional según RECIST 1.1
  • Se debe obtener una biopsia reciente del tumor durante la ventana de detección y durante el tratamiento.

Criterios de inclusión: expansión de la eficacia

  • La enfermedad debe ser medible con al menos 1 lesión medible unidimensional según RECIST 1.1
  • Se debe obtener una biopsia reciente del tumor durante la ventana de detección y durante el tratamiento.

Criterios de exclusión clave: generales (se aplica a todas las cohortes)

  • Pacientes que reciben quimioterapia, radioterapia (que no sea radioterapia paliativa dirigida a los huesos), cirugía mayor o que reciben otro agente terapéutico dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias del agente terapéutico anterior (si se conoce), lo que ocurra corta
  • Pacientes que reciben terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.

  • Tratamiento anticancerígeno concurrente (p. ej., terapia citorreductora, radioterapia [excepto radioterapia paliativa dirigida a los huesos], inmunoterapia o terapia con citocinas [excepto eritropoyetina]), cirugía mayor (excluida la biopsia diagnóstica previa), terapia sistémica concurrente con esteroides u otros inmunosupresores. agentes, o el uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento o dentro de las 5 vidas medias del agente terapéutico anterior (si se conoce), lo que sea más corto. Se permite la administración a corto plazo de esteroides sistémicos (p. ej., para reacciones alérgicas o el tratamiento de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico [iraE]).

    • Nota: Los pacientes que reciben bifosfonatos o denosumab son elegibles, siempre que el tratamiento se haya iniciado al menos 14 días antes de la primera dosis de DF6215.
  • Enfermedad maligna previa (distinta de la neoplasia maligna objetivo que se investigará en este estudio) en los últimos 3 años, con excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, cáncer de próstata de bajo grado (puntuación de Gleason ≤ 6 y debe estar en estadio I o II), o carcinoma cervical in situ
  • Esperanza de vida inferior a 3 meses.

  • Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales, a menos que se cumplan todos los criterios siguientes:

    • Las lesiones del sistema nervioso central (SNC) son asintomáticas y tratadas previamente.
    • El paciente no requiere tratamiento diario continuo con esteroides para reemplazar la insuficiencia suprarrenal (excepto ≤ 10 mg de prednisona [o equivalente])
    • Las imágenes demuestran enfermedad estable 28 días después del último tratamiento
  • Recepción de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante autólogo o alogénico de células madre.
  • Embarazo o lactancia durante el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis de monoterapia
Los pacientes recibirán monoterapia DF6215, con niveles de dosis escalados para determinar la MTD de la monoterapia DF6215.
Droga: DF6215
Inmunoterapia (citoquinas) dirigida a células efectoras.
Experimental: Terapia de combinación escalada de dosis
Los pacientes recibirán DF6215 en combinación con pembrolizumab para determinar la MTD de DF6215 en combinación con pembrolizumab.
Droga: DF6215
Inmunoterapia (citoquinas) dirigida a células efectoras.
Droga: pembrolizumab
Agente de inmunoterapia anti-PD-1
Droga: LLAVETRUDA®
Agente de inmunoterapia anti-PD-1
Experimental: Enriquecimiento de dosis de monoterapia
Los pacientes con melanoma avanzado después del tratamiento anti-PD-1 previo recibirán monoterapia DF6215 a dos niveles de dosis diferentes para caracterizar aún más las dosis seleccionadas durante la parte de escalada de dosis (monoterapia).
Droga: DF6215
Inmunoterapia (citoquinas) dirigida a células efectoras.
Experimental: Expansión de monoterapia de DF6215 en melanoma avanzado
Los pacientes con melanoma avanzado después de anti-PD-1 previo recibirán monoterapia DF6215 en la dosis de expansión de eficacia recomendada para evaluar la actividad clínica de DF6215 en la monoterapia.
Droga: DF6215
Inmunoterapia (citoquinas) dirigida a células efectoras.
Experimental: Expansión de combinación de DF6215 y pembrolizumab en Proc
Los pacientes con cáncer de ovario resistente al platino (Proc) recibirán DF6215 en combinación con pembrolizumab en la dosis de expansión de eficacia recomendada para evaluar la actividad clínica de DF6215 en combinación con pembrolizumab.
Droga: DF6215
Inmunoterapia (citoquinas) dirigida a células efectoras.
Droga: pembrolizumab
Agente de inmunoterapia anti-PD-1
Droga: LLAVETRUDA®
Agente de inmunoterapia anti-PD-1
Experimental: Expansión combinada de DF6215 y pembrolizumab en melanoma avanzado
Los pacientes con melanoma avanzado después de la terapia anti-PD-1 previa recibirán DF6215 en combinación con pembrolizumab en la dosis de expansión de eficacia de combinación recomendada para evaluar la actividad clínica de DF6215 en combinación con pembrolizumab.
Droga: DF6215
Inmunoterapia (citoquinas) dirigida a células efectoras.
Droga: pembrolizumab
Agente de inmunoterapia anti-PD-1
Droga: LLAVETRUDA®
Agente de inmunoterapia anti-PD-1
Experimental: Expansión de monoterapia de DF6215 en múltiples tipos de tumores (canasta)
Los pacientes con múltiples tipos de tumores recibirán monoterapia DF6215 en la dosis de expansión de eficacia recomendada para evaluar la actividad clínica de DF6215 en la monoterapia.
Droga: DF6215
Inmunoterapia (citoquinas) dirigida a células efectoras.
Experimental: Expansión de combinación de DF6215 y pembrolizumab en múltiples tipos de tumores
Los pacientes con múltiples tipos de tumores recibirán DF6215 en combinación con pembrolizumab en la dosis de expansión de eficacia de combinación recomendada para evaluar la actividad clínica de DF6215 en combinación con pembolizumab.
Droga: DF6215
Inmunoterapia (citoquinas) dirigida a células efectoras.
Droga: pembrolizumab
Agente de inmunoterapia anti-PD-1
Droga: LLAVETRUDA®
Agente de inmunoterapia anti-PD-1
Experimental: DF6215 SEGURIDAD DE MONOTERAPIA/PK/PD
Cohortes de expansión de DF6215 en múltiples niveles de dosis después de la evaluación de seguridad en el brazo de escalada de dosis de DF6215. Muestras adicionales de farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) incluidas en este brazo.
Droga: DF6215
Inmunoterapia (citoquinas) dirigida a células efectoras.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de monoterapia DF6215 y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Primeros 28 días para monoterapia; Primeros 42 días para terapia combinada.
Determine la dosis máxima tolerada de DF6215 como monoterapia y cuando se combina con pembrolizumab, evaluando la aparición de toxicidades limitantes de la dosis.
Primeros 28 días para monoterapia; Primeros 42 días para terapia combinada.
Seguridad y tolerabilidad de la monoterapia DF6215 y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Continuamente a lo largo del estudio, hasta 2 años.
Evalúe la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia DF6215 y en combinación con pembrolizumab en varios niveles de dosis monitoreando la incidencia, la gravedad y la causalidad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), los eventos adversos graves (SAE), los eventos adversos de interés especial (AISes) y los TEAE que conducen a la discontinuación, la terminología por criterios comunes para los eventos adversos (CTTECE).
Continuamente a lo largo del estudio, hasta 2 años.
Expansión de eficacia: actividad clínica de la monoterapia DF6215 y en combinación de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Evaluado desde el comienzo del tratamiento hasta que terminen la progresión de la enfermedad o el estudio, hasta 2 años.
Evaluar la actividad clínica de la monoterapia DF6215 y en combinación con pembrolizumab, medida por la evaluación de ORR por investigador según lo definido por RECST 1.1 en la parte de expansión de eficacia.
Evaluado desde el comienzo del tratamiento hasta que terminen la progresión de la enfermedad o el estudio, hasta 2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad clínica: tasa de respuesta objetiva (ORR), tasa de control de la enfermedad (DCR) y tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la terminación del estudio, hasta 2 años.
Evalúe la actividad clínica de la monoterapia DF6215 y en combinación con pembrolizumab, medida por ORR, DCR y CBR según el RECIST 1.1.
Evaluado cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la terminación del estudio, hasta 2 años.
Parámetros de farmacocinética (PK)
Periodo de tiempo: Las muestras recolectadas en puntos de tiempo predeterminados en los primeros y segundo ciclos y periódicamente a partir de entonces.
Evalúe el PK de la monoterapia DF6215 y en combinación con pembrolizumab a niveles de dosis múltiples, medidas por parámetros de PK, como el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC0-T), la concentración máxima (CMAX), la concentración mínima (Cmin), el tiempo para alcanzar el máximo máximo (TMAX) y la mitad de la vida (T½).
Las muestras recolectadas en puntos de tiempo predeterminados en los primeros y segundo ciclos y periódicamente a partir de entonces.
Inmunogenicidad: incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Las muestras recolectadas en puntos de tiempo predeterminados en los primeros y segundo ciclos y periódicamente a partir de entonces.
Para evaluar la inmunogenicidad de la monoterapia DF6215 y en combinación con pembrolizumab, medido por la incidencia de pacientes con anticuerpos antidrogas contra DF6215.
Las muestras recolectadas en puntos de tiempo predeterminados en los primeros y segundo ciclos y periódicamente a partir de entonces.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dragonfly Therapeutics

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Actual)

4 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Actual)

4 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de octubre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de octubre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

31 de octubre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DF6215-001
  • KEYNOTE-G13 (Otro identificador: Merck)
  • MK-3475-G13 (Otro identificador: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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