Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование DF6215 у пациентов с распространенными солидными опухолями

16 марта 2026 г. обновлено: Dragonfly Therapeutics

Первое многочастное открытое исследование фазы 1/1b на людях для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики, биологической и клинической активности DF6215 у пациентов с распространенными (неоперабельными, рецидивирующими или метастатическими) солидными опухолями.

DF6215-001 представляет собой исследование модифицированного человеческого цитокина (интерлейкин-2; IL-2), который сохраняет способность связываться с определенной частью рецептора IL-2 на подмножестве лейкоцитов (лимфоцитов), что может помочь распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Исследование будет проходить в два этапа. Первым этапом будет этап повышения дозы, включающий пациентов с различными типами солидных опухолей. Вторая фаза, Фаза 1b, будет включать увеличение дозы с использованием лучшей дозы, выбранной на первой фазе исследования. Будет открыта когорта из подходящих пациентов с избранной солидной опухолью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование I/IB фазы включает в себя несколько частей и включает в себя как эскалацию дозы, так и фазы дозы. Основными целями являются оценка безопасности и переносимости DF6215, исследовательского биологического агента, при введении либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с пембролизумабом, известным иммунотерапевтическим препаратом, и оценивать клиническую активность монотерапии DF6215 и в комбинации с пембролизумабом. Вторичные цели включают оценку фармакокинетики, фармакодинамику и предварительную эффективность на основе ответа опухоли с использованием критериев RECIST 1.1. Исследование будет включать в себя взрослых пациентов с прогрессирующими (неоперабельными, рецидивирующими или метастатическими) твердыми опухолями, а дизайн исследования обеспечивает модификации дозы на основе мониторинга безопасности и возникновения токсичности, ограничивающей дозы (DLTS). Испытание также будет включать комитет по мониторингу безопасности для регулярных просмотров данных, чтобы обеспечить безопасность пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Cancer Research Sa (Crsa)
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Peninsula and South East Oncology Medical (PASO)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West Los Angeles Office
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Health
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Lifespan - Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI Oncology Partners
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
      • Dijon, Франция, 21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Marseille, Франция, 13005
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, Франция, 75005
        • Institut Curie
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Poitiers, Франция, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Saint-Herblain - Site René Gauducheau
      • Toulouse, Франция, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения – общие (применяются ко всем когортам)

  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на момент начала исследования и предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  • Адекватная гематологическая функция
  • Адекватная сердечная функция
  • Эффективная контрацепция

Критерии включения – повышение дозы 3+3

  • Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, для которой не существует стандартной терапии или стандартная терапия оказалась неэффективной.
  • Признаки объективного заболевания (но участие не требует измеримого поражения)
  • Архивная биопсия опухоли. Если архивная ткань недоступна, требуется свежая биопсия опухоли, полученная в пределах окна скрининга.

Критерии включения – Безопасность/ПК/ФД

  • Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль из следующего списка, когда стандартная терапия не существует или не эффективна:

    • Меланома
    • ВПЧ-положительные запущенные злокачественные новообразования
    • Рак яичников
    • Рак головы и шеи
    • Рак легких (немелкоклеточный рак легких [НМРЛ])
    • Почечно-клеточный рак (ПКР)
    • Другие типы опухолей могут быть приемлемыми после обсуждения с медицинским наблюдателем Спонсора.
  • Заболевание должно поддаваться измерению по крайней мере с одним одномерным измеримым поражением по RECIST 1.1.
  • Свежая биопсия опухоли должна быть получена во время скринингового окна и во время лечения.

Критерии включения – повышение эффективности

  • Заболевание должно поддаваться измерению по крайней мере с одним одномерным измеримым поражением по RECIST 1.1.
  • Свежая биопсия опухоли должна быть получена во время скринингового окна и во время лечения.

Ключевые критерии исключения – общие (применяются ко всем когортам)

  • Пациенты, получающие химиотерапию, лучевую терапию (кроме паллиативной лучевой терапии, направленной на кости), обширное хирургическое вмешательство или получающие другой терапевтический агент в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения предыдущего терапевтического агента (если известно), в зависимости от того, что короче
  • Пациенты, получающие терапию ингибиторами иммунных контрольных точек в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.

  • Сопутствующее противораковое лечение (например, циторедуктивная терапия, лучевая терапия [за исключением паллиативной костной лучевой терапии], иммунная терапия или цитокиновая терапия [за исключением эритропоэтина]), обширное хирургическое вмешательство (за исключением предшествующей диагностической биопсии), одновременная системная терапия стероидами или другими иммунодепрессантами. агентов или использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до начала лечения или в течение 5 периодов полувыведения предыдущего терапевтического агента (если известно), в зависимости от того, что короче. Разрешено кратковременное применение системных стероидов (например, при аллергических реакциях или при лечении нежелательных явлений, связанных с иммунной системой [irAE]).

    • Примечание. Пациенты, получающие бисфосфонат или деносумаб, имеют право на участие в программе при условии, что лечение было начато как минимум за 14 дней до приема первой дозы DF6215.
  • Предыдущее злокачественное заболевание (кроме целевого злокачественного новообразования, которое будет исследоваться в этом исследовании) в течение последних 3 лет, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы низкой степени злокачественности (оценка по шкале Глисона ≤ 6 и должна быть I стадии). или II) или карцинома шейки матки in situ
  • Продолжительность жизни менее 3 месяцев.

  • Пациенты с метастазами в головной мозг исключаются, если не соблюдены все следующие критерии:

    • Поражения центральной нервной системы (ЦНС) протекают бессимптомно и ранее лечились.
    • Пациенту не требуется постоянное ежедневное лечение стероидами для замены надпочечниковой недостаточности (за исключением преднизона <10 мг [или его эквивалента]).
    • Визуализация демонстрирует стабилизацию заболевания через 28 дней после последнего лечения.
  • Получение любого трансплантата органа, включая аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
  • Беременность или лактация во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эскалация монотерапии
Пациенты будут получать монотерапию DF6215, а уровень дозы обостряется, чтобы определить MTD монотерапии DF6215.
Лекарство: DF6215
Иммунотерапия (цитокины), нацеленная на эффекторные клетки.
Экспериментальный: Эскалация дозы комбинированной терапии
Пациенты будут получать DF6215 в сочетании с пембролизумабом для определения MTD DF6215 в сочетании с пембролизумабом.
Лекарство: DF6215
Иммунотерапия (цитокины), нацеленная на эффекторные клетки.
Лекарство: пембролизумаб
Иммунотерапевтический агент против PD-1
Лекарство: КЕЙТРУДА®
Иммунотерапевтический агент против PD-1
Экспериментальный: Монотерапия доза обогащение
Пациенты с прогрессирующей меланомой после предыдущего лечения анти-PD-1 получат монотерапию DF6215 при двух разных уровнях дозы, чтобы дополнительно охарактеризовать дозы, выбранные во время части эскалации дозы (монотерапия).
Лекарство: DF6215
Иммунотерапия (цитокины), нацеленная на эффекторные клетки.
Экспериментальный: Экспансия монотерапии DF6215 при продвинутой меланоме
Пациенты с прогрессирующей меланомой после предыдущей анти-PD-1 получат монотерапию DF6215 при рекомендованной дозе повышения эффективности для оценки клинической активности DF6215 в монотерапии.
Лекарство: DF6215
Иммунотерапия (цитокины), нацеленная на эффекторные клетки.
Экспериментальный: Комбинированное расширение DF6215 и пембролизумаба в Proc
Пациенты с платиновым раком яичников (PROC) получат DF6215 в сочетании с пембролизумабом при рекомендованной дозе расширения эффективности для оценки клинической активности DF6215 в сочетании с пембролизумабом.
Лекарство: DF6215
Иммунотерапия (цитокины), нацеленная на эффекторные клетки.
Лекарство: пембролизумаб
Иммунотерапевтический агент против PD-1
Лекарство: КЕЙТРУДА®
Иммунотерапевтический агент против PD-1
Экспериментальный: Комбинированная экспансия DF6215 и пембролизумаба при продвинутой меланоме
Пациенты с прогрессирующей меланомой после предшествующей терапии против PD-1 получат DF6215 в сочетании с пембролизумабом при рекомендованной дозе расширения эффективности комбинации для оценки клинической активности DF6215 в комбинации с пембролизумабом.
Лекарство: DF6215
Иммунотерапия (цитокины), нацеленная на эффекторные клетки.
Лекарство: пембролизумаб
Иммунотерапевтический агент против PD-1
Лекарство: КЕЙТРУДА®
Иммунотерапевтический агент против PD-1
Экспериментальный: Расширение монотерапии DF6215 в нескольких типах опухолей (корзина)
Пациенты с несколькими типами опухолей будут получать монотерапию DF6215 в рекомендуемой дозе расширения эффективности, чтобы оценить клиническую активность DF6215 в монотерапии.
Лекарство: DF6215
Иммунотерапия (цитокины), нацеленная на эффекторные клетки.
Экспериментальный: Комбинированное расширение DF6215 и пембролизумаба в нескольких типах опухолей
Пациенты с несколькими типами опухолей будут получать DF6215 в сочетании с пембролизумабом в рекомендуемой дозе повышения эффективности комбинации, чтобы оценить клиническую активность DF6215 в комбинации с пембролизумабом.
Лекарство: DF6215
Иммунотерапия (цитокины), нацеленная на эффекторные клетки.
Лекарство: пембролизумаб
Иммунотерапевтический агент против PD-1
Лекарство: КЕЙТРУДА®
Иммунотерапевтический агент против PD-1
Экспериментальный: DF6215 Безопасность монотерапии/PK/PD
Когорты расширения DF6215 в нескольких уровнях дозы после оценки по обеспечению безопасности в руке эскалации дозы DF6215. Дополнительные фармакокинетические (PK) и фармакодинамические (PD) образцы включены в эту руку.
Лекарство: DF6215
Иммунотерапия (цитокины), нацеленная на эффекторные клетки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная переносимая доза (MTD) монотерапии DF6215 и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: Первые 28 дней для монотерапии; Первые 42 дня для комбинированной терапии.
Определите максимальную переносимую дозу DF6215 как в качестве монотерапии, так и в сочетании с пембролизумабом, путем оценки возникновения токсичности ограничивающей дозы.
Первые 28 дней для монотерапии; Первые 42 дня для комбинированной терапии.
Безопасность и переносимость монотерапии DF6215 и в сочетании с пембролизумабом
Временное ограничение: Непрерывно на протяжении всего исследования, до 2 лет.
Оцените безопасность и переносимость монотерапии DF6215 и в сочетании с пембролизумабом на различных уровнях дозы, монизируя заболеваемость, тяжесть и причинность нежелательных явлений с лечением (TEAES), серьезных побочных эффектов (SAE), нежелательных явлений, представляющих особые интереса (AESES) и TEAES, ведущие к прекращению CORMENTIATION CORMINOUS CRECREARIOUS CREARIOUS для ALCESCE.
Непрерывно на протяжении всего исследования, до 2 лет.
Расширение эффективности: клиническая активность монотерапии DF6215 и в сочетании пембролизумаба
Временное ограничение: Оценивается с самого начала лечения до прогрессирования заболевания или исследования, до 2 лет.
Чтобы оценить клиническую активность монотерапии DF6215 и в сочетании с пембролизумабом, измеренным по оценке ORR на исследователь, как определено с помощью RECIST 1.1 в части расширения эффективности.
Оценивается с самого начала лечения до прогрессирования заболевания или исследования, до 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая активность: Уровень объективного ответа (ORR), уровень контроля заболеваний (DCR) и уровень клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или окончания исследования, до 2 лет.
Оцените клиническую активность монотерапии DF6215 и в сочетании с пембролизумабом, измеренным ORR, DCR и CBR в соответствии с RECIST 1.1.
Оценивается каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или окончания исследования, до 2 лет.
Фармакокинетика (PK) Параметры
Временное ограничение: Образцы, собранные в заранее определенные моменты времени в первом и втором циклах и периодически после этого.
Оцените PK монотерапии DF6215 и в сочетании с пембролизумабом на уровнях множественных доз, измеренными по параметрам PK, такими как площадь под кривой концентрации времени (AUC0-T), максимальная концентрация (CMAX), минимальная концентрация (CMIN), время до достижения максимальной концентрации (TMAX) и полужира (Tow).
Образцы, собранные в заранее определенные моменты времени в первом и втором циклах и периодически после этого.
Иммуногенность: частота антител против наркотиков (ADA)
Временное ограничение: Образцы, собранные в заранее определенные моменты времени в первом и втором циклах и периодически после этого.
Чтобы оценить иммуногенность монотерапии DF6215 и в сочетании с пембролизумабом, измеряемой с частотой пациентов с антителами против лекарства против DF6215.
Образцы, собранные в заранее определенные моменты времени в первом и втором циклах и периодически после этого.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dragonfly Therapeutics

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DF6215-001
  • KEYNOTE-G13 (Другой идентификатор: Merck)
  • MK-3475-G13 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться