Primer estudio en humanos de NS-136 en sujetos sanos

Criterios de inclusión

Los sujetos del estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios para ingresar al estudio:

1. Hombres o mujeres sanos de 18 a 65 años (inclusive), con un índice de masa corporal (IMC) entre 18,00 y 32,00 kg/m2 (inclusive);
2. No haber participado en ningún otro ensayo clínico dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias de otros medicamentos en investigación antes de la evaluación, lo que sea más largo;
3. Para las mujeres en edad reproductiva, se requiere una prueba de embarazo negativa y deben aceptar usar anticonceptivos (más detalles ver Apéndice 1) desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 90 días después de la última dosis del producto en investigación. Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 90 días después de la última dosis del producto en investigación, y está prohibida la donación de esperma u óvulos durante todo el período del estudio;
4. Buen estado de salud, determinado por el investigador sobre la base de antecedentes médicos, exámenes físicos, signos vitales, electrocardiogramas de 12 derivaciones (12-ECG), pruebas de laboratorio clínico (hematología, análisis de orina, química sanguínea). Se permite repetir el examen una vez a discreción del investigador;
5. Comprensión total del propósito, la naturaleza, los procedimientos del estudio y las posibles reacciones adversas. El sujeto participa voluntariamente y firma el formulario de consentimiento informado antes de que comience cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del ingreso al estudio:

1. Personas que sean alérgicas al producto en investigación o cualquiera de sus componentes, o que sean fácilmente alérgicas a discreción del investigador;
2. Personas que son intolerantes a la venopunción/cateterismo venoso o desmayos de sangre o fobia a las agujas;
3. Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (Anti-VHC), el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (Anti-VIH) durante el período de detección;
4. Promedio de tabaquismo diario de más de 5 cigarrillos en los 3 meses anteriores a la evaluación, o incapacidad para dejar de consumir cualquier producto de tabaco (incluidos los productos de nicotina) durante el ensayo;
5. Consumo excesivo de alcohol o ingesta semanal de alcohol que exceda las 14 unidades de alcohol en las 4 semanas previas a la evaluación (1 unidad equivale a 10 gramos de alcohol puro, el contenido de alcohol de diferentes bebidas alcohólicas se indica mediante la proporción de volumen, aproximadamente 1 unidad de alcohol equivale a 35 ml de licor de 50° o 350 ml de cerveza de 5°), o falta de voluntad para dejar de beber alcohol o consumir cualquier producto que contenga alcohol durante el ensayo, o prueba de alcohol positiva en el momento de la selección y la admisión (se permite repetir la prueba una vez a discreción del investigador);
6. Ingesta excesiva de té, café o bebidas con cafeína (más de 8 tazas/día, 1 taza = 250 ml) en los 3 meses previos a la evaluación, o incapacidad para dejar de consumir cualquier bebida o alimento que contenga cafeína, cualquier bebida o alimento rico en purinas o pomelo y otras sustancias que puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco durante el ensayo;
7. Historial de abuso de drogas en el último año antes de la primera dosis, o resultados positivos en una prueba de detección de múltiples drogas en orina durante el período de detección y el ingreso. Se permite repetir la prueba una vez a discreción del investigador;
8. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos (incluidas epilepsia, migrañas, demencia, depresión o trastorno bipolar, esquizofrenia, etc.); antecedentes de intervalo QTc prolongado; enfermedades de inmunodeficiencia o inmunosupresoras, enfermedades neoplásicas malignas; enfermedades crónicas cardiovasculares, hepáticas, renales, endocrinas, respiratorias, hematológicas (incluida la coagulación), del sistema digestivo, colecistectomía, síndrome de Gilbert o asma infantil resuelta;
9. Se sometió a una cirugía mayor en los últimos 6 meses antes de la primera dosis (como injerto de derivación de arteria coronaria, hepatectomía, cirugía ginecológica, etc.); aparición de enfermedades neurológicas, digestivas, respiratorias, circulatorias, endocrinas, hematológicas u otras enfermedades sistémicas agudas que pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo, excreción y evaluación de seguridad del producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección a juicio del investigador;
10. Sangre donada o pérdida de sangre experimentada ≥400 ml dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis; dificultades en la extracción de sangre venosa; donación de sangre planificada durante el estudio o dentro de 1 mes después del estudio;
11. Uso de inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco en investigación o uso anticipado de inhibidores o inductores potentes del CYP3A4 durante el período de participación en el estudio;
12. Uso de cualquier medicamento con o sin receta, incluidos medicamentos a base de hierbas y de venta libre, dentro de los 14 días posteriores a la administración, con la excepción de paracetamol (≤2 g por día);
13. Recepción de vacunas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
14. No puede tolerar comidas ricas en grasas o tiene requisitos dietéticos especiales, o no puede cumplir con una dieta estandarizada (solo para sujetos en el ensayo FE);
15. Otros factores que el investigador considere inadecuados para la participación en el ensayo.