Primeiro estudo em humanos de NS-136 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão

Os sujeitos do estudo devem atender a todos os seguintes critérios para ingresso no estudo:

1. Homens ou mulheres saudáveis ​​com idade entre 18 e 65 anos (inclusive), com índice de massa corporal (IMC) entre 18,00 e 32,00 kg/m2 (inclusive);
2. Não participou de nenhum outro ensaio clínico nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas de outros medicamentos em investigação antes da triagem, o que for mais longo;
3. Para mulheres com potencial reprodutivo, é necessário um teste de gravidez negativo e elas devem concordar em usar contracepção (mais detalhes, consulte o Apêndice 1) desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até pelo menos 90 dias após a última dose do produto sob investigação. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar anticoncepcionais adequados desde o momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até pelo menos 90 dias após a última dose do produto sob investigação, e a doação de esperma ou óvulos é proibida durante todo o período do estudo;
4. Em boa saúde, determinado pelo investigador com base no histórico médico, exames físicos, sinais vitais, eletrocardiogramas de 12 derivações (12-ECGs), exames laboratoriais clínicos (hematologia, urinálise, química do sangue). A repetição do exame é permitida uma vez, a critério do investigador;
5. Compreensão total do propósito, natureza, procedimentos do estudo e das possíveis reações adversas. O sujeito participa voluntariamente e assina o termo de consentimento livre e esclarecido antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Indivíduos que sejam alérgicos ao produto sob investigação ou a qualquer um de seus componentes, ou que sejam facilmente alérgicos a critério do investigador;
2. Indivíduos com intolerância à punção venosa/cateterismo venoso ou desmaios com sangue ou fobia de agulhas;
3. Resultados positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (Anti-HCV), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV) durante o período de triagem;
4. Fumo médio diário de mais de 5 cigarros nos 3 meses anteriores à triagem, ou incapacidade de parar de usar qualquer produto de tabaco (incluindo produtos de nicotina) durante o estudo;
5. Consumo excessivo de álcool ou ingestão semanal de álcool superior a 14 unidades de álcool nas 4 semanas anteriores à triagem (1 unidade equivale a 10 gramas de álcool puro, o teor de álcool de diferentes bebidas alcoólicas é indicado pela proporção de volume, aproximadamente 1 unidade de álcool é igual a 35 mL de bebida alcoólica 50° ou 350 mL de cerveja 5°), ou relutância em parar de beber álcool ou consumir quaisquer produtos que contenham álcool durante o estudo, ou teste de álcool positivo na triagem e admissão (teste repetido é permitido uma vez a critério do investigador);
6. Ingestão excessiva de chá, café ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras/dia, 1 xícara = 250 mL) nos 3 meses anteriores à triagem, ou incapacidade de parar de consumir quaisquer bebidas ou alimentos que contenham cafeína, quaisquer bebidas ou alimentos ricos em purinas ou toranja e outras substâncias que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento durante o ensaio;
7. História de abuso de drogas no último ano antes da primeira dose, ou resultados positivos em um teste de triagem de urina multidrogas no período de triagem e admissão. A repetição do teste é permitida uma vez, a critério do investigador;
8. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos definidos (incluindo epilepsia, enxaquecas, demência, depressão ou transtorno bipolar, esquizofrenia, etc.); história de intervalo QTc prolongado; imunodeficiência ou doenças imunossupressoras, doenças neoplásicas malignas; doenças crónicas cardiovasculares, hepáticas, renais, endócrinas, respiratórias, hematológicas (incluindo coagulação), doenças do sistema digestivo, colecistectomia, síndrome de Gilbert ou asma infantil resolvida;
9. Foi submetido a uma grande cirurgia nos últimos 6 meses antes da primeira dose (como cirurgia de revascularização do miocárdio, hepatectomia, cirurgia ginecológica, etc.); ocorrência de doenças neurológicas, digestivas, respiratórias, circulatórias, endócrinas, hematológicas ou outras doenças sistêmicas agudas que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo, excreção e avaliação de segurança do produto sob investigação dentro de 3 meses antes da triagem julgada pelo investigador;
10. Doou sangue ou sofreu perda de sangue ≥400 mL nos 3 meses anteriores à primeira dose; dificuldades na coleta de sangue venoso; doação de sangue planejada durante o estudo ou dentro de 1 mês após o estudo;
11. Uso de inibidores ou indutores fortes do citocromo P450 (CYP) 3A4 nos 14 dias anteriores à administração do medicamento experimental ou uso previsto de inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 durante o período de participação no estudo;
12. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não, incluindo medicamentos fitoterápicos e de venda livre dentro de 14 dias após a administração, com exceção de paracetamol (≤2 g por dia);
13. Recebimento das vacinas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
14. Não tolera refeições ricas em gordura ou tem necessidades dietéticas especiais, ou não consegue aderir a uma dieta padronizada (apenas para indivíduos no estudo FE);
15. Outros fatores considerados inadequados para participação no estudo pelo investigador.