Primo studio sull'uomo sull'NS-136 in soggetti sani

Criterio di inclusione

I soggetti dello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'ingresso nello studio:

1. Uomini o donne sani di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,00 e 32,00 kg/m2 (incluso);
2. Non aver partecipato ad altri studi clinici negli ultimi 30 giorni o 5 emivite di altri farmaci sperimentali prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo;
3. Per le donne potenzialmente riproduttive è richiesto un test di gravidanza negativo e devono accettare di utilizzare la contraccezione (per maggiori dettagli vedere Appendice 1) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, ed è vietata la donazione di sperma o ovuli durante l'intero periodo dello studio;
4. In buona salute, determinata dallo sperimentatore sulla base dell'anamnesi, degli esami fisici, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (12 ECG), degli esami clinici di laboratorio (ematologia, analisi delle urine, analisi del sangue). È consentito ripetere l'esame una volta a discrezione dello sperimentatore;
5. Piena comprensione dello scopo, della natura, delle procedure dello studio e delle potenziali reazioni avverse. Il soggetto partecipa volontariamente e firma il modulo di consenso informato prima dell'inizio delle procedure di studio.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'iscrizione allo studio:

1. Individui che sono allergici al prodotto in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti o che sono facilmente allergici a discrezione dello sperimentatore;
2. Individui intolleranti alla venipuntura/cateterismo venoso o svenimento sanguigno o fobia dell'ago;
3. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV) durante il periodo di screening;
4. Fumo medio giornaliero di più di 5 sigarette nei 3 mesi precedenti lo screening o incapacità di smettere di usare qualsiasi prodotto del tabacco (compresi i prodotti a base di nicotina) durante lo studio;
5. Consumo eccessivo di alcol o assunzione settimanale di alcol superiore a 14 unità alcoliche nelle 4 settimane precedenti lo screening (1 unità equivale a 10 grammi di alcol puro, il contenuto alcolico delle diverse bevande alcoliche è indicato dal rapporto volumetrico, circa 1 unità alcolica equivale a 35 ml di liquore a 50° o 350 ml di birra a 5°), o riluttanza a smettere di bere alcolici o consumare prodotti contenenti alcol durante lo studio, o test alcolico positivo al momento dello screening e del ricovero (il test ripetuto è consentito una volta a discrezione dello sperimentatore);
6. Assunzione eccessiva di tè, caffè o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 ml) nei 3 mesi precedenti lo screening o incapacità di interrompere il consumo di bevande o alimenti contenenti caffeina, bevande o alimenti ricchi di caffeina purine o pompelmo e altre sostanze che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco durante lo studio;
7. Storia di abuso di droghe nell'ultimo anno prima della prima dose o risultati positivi in ​​un test di screening delle urine multi-farmaco al momento del periodo di screening e del ricovero. È consentito ripetere il test una volta a discrezione dello sperimentatore;
8. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti (inclusi epilessia, emicrania, demenza, depressione o disturbo bipolare, schizofrenia, ecc.); storia di intervallo QTc prolungato; immunodeficienze o malattie immunosoppressive, malattie neoplastiche maligne; malattie croniche cardiovascolari, epatiche, renali, endocrine, respiratorie, ematologiche (inclusa la coagulazione), malattie dell'apparato digerente, colecistectomia, sindrome di Gilbert o asma infantile risolta;
9. È stato sottoposto a un intervento chirurgico importante negli ultimi 6 mesi prima della prima dose (come bypass aortocoronarico, epatectomia, chirurgia ginecologica, ecc.); comparsa di malattie acute neurologiche, digestive, respiratorie, circolatorie, endocrine, ematologiche o altre malattie sistemiche che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione e la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale entro 3 mesi prima dello screening giudicato dallo sperimentatore;
10. Sangue donato o perdita di sangue riscontrata ≥ 400 ml nei 3 mesi precedenti la prima dose; difficoltà nel prelievo del sangue venoso; donazione di sangue pianificata durante lo studio o entro 1 mese dopo lo studio;
11. Uso di forti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale o uso previsto di forti inibitori o induttori del CYP3A4 durante il periodo di partecipazione allo studio;
12. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione, compresi farmaci a base di erbe e da banco entro 14 giorni dalla somministrazione, ad eccezione del paracetamolo (≤2 g al giorno);
13. Ricezione di vaccini entro le 4 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale;
14. Non possono tollerare pasti ricchi di grassi o avere esigenze dietetiche particolari, o non possono aderire a una dieta standardizzata (solo per i soggetti nello studio FE);
15. Altri fattori ritenuti inadeguati per la partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore.