Første ind i mennesket undersøgelse af NS-136 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier

Studiefag skal opfylde alle følgende kriterier for studieadgang:

1. Raske mænd eller kvinder i alderen 18-65 år (inklusive), med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,00 og 32,00 kg/m2 (inklusive);
2. Ikke deltaget i andre kliniske forsøg inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider af andre forsøgslægemidler før screeningen, alt efter hvad der er længst;
3. For kvinder med reproduktionspotentiale kræves en negativ graviditetstest, og de skal acceptere at bruge prævention (se bilag 1 for mere information) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, og donation af sæd eller æg er forbudt i hele undersøgelsesperioden;
4. Ved godt helbred, bestemt af investigator på grundlag af sygehistorie, fysiske undersøgelser, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogrammer (12-EKG), kliniske laboratorieundersøgelser (hæmatologi, urinanalyse, blodkemi). Gentagen undersøgelse er tilladt én gang efter efterforskerens skøn;
5. Fuld forståelse for formålet, arten, procedurerne for undersøgelsen og de potentielle bivirkninger. Forsøgspersonen deltager frivilligt og underskriver den informerede samtykkeformular, før nogen undersøgelsesprocedurer begynder.

Eksklusionskriterier

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studieoptagelse:

1. Personer, der er allergiske over for undersøgelsesproduktet eller nogen af ​​dets komponenter, eller som let er allergiske efter efterforskerens skøn;
2. Personer, der er intolerante over for venepunktur/venekateterisering eller blodbesvimelse eller nålefobi;
3. Positive resultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (Anti-HCV), humant immundefekt virus antistof (Anti-HIV) under screeningsperioden;
4. Gennemsnitlig daglig rygning af mere end 5 cigaretter i de 3 måneder før screening eller manglende evne til at stoppe med at bruge tobaksprodukter (inklusive nikotinprodukter) under forsøget;
5. For stort alkoholforbrug eller ugentligt alkoholindtag, der overstiger 14 enheder alkohol i de 4 uger før screening (1 enhed er lig med 10 gram ren alkohol, alkoholindholdet i forskellige alkoholiske drikke er angivet ved volumenforhold, ca. 1 alkoholenhed er lig med 35 ml af 50° spiritus eller 350 ml 5° øl), eller manglende vilje til at holde op med at drikke alkohol eller indtage produkter, der indeholder alkohol under forsøget, eller positiv alkoholtest ved screening og indlæggelse (gentaget test er tilladt én gang efter efterforskerens skøn);
6. Overdreven indtagelse af te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper/dag, 1 kop = 250 ml) i de 3 måneder før screeningen, eller manglende evne til at stoppe med at indtage drikkevarer eller fødevarer, der indeholder koffein, drikkevarer eller fødevarer, der er rige på puriner eller grapefrugt og andre stoffer, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse under forsøget;
7. Anamnese med stofmisbrug inden for det seneste år forud for den første dosis, eller positive resultater i en urinscreeningstest med flere lægemidler efter screeningsperiode og indlæggelse. Gentagen test er tilladt én gang efter efterforskerens skøn;
8. Anamnese med konkrete neurologiske eller psykiatriske lidelser (herunder epilepsi, migræne, demens, depression eller bipolar lidelse, skizofreni osv.); historie med forlænget QTc-interval; immundefekt eller immunsuppressive sygdomme, maligne neoplastiske sygdomme; kroniske kardiovaskulære, hepatiske, renale, endokrine, respiratoriske, hæmatologiske (herunder koagulation), sygdomme i fordøjelsessystemet, kolecystektomi, Gilberts syndrom eller løst astma hos børn;
9. Gennemgået en større operation inden for de sidste 6 måneder før den første dosis (såsom koronar bypasstransplantation, hepatektomi, gynækologisk kirurgi osv.); forekomst af akutte neurologiske, fordøjelses-, luftvejs-, kredsløbs-, endokrine, hæmatologiske eller andre systemiske sygdomme, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme, udskillelse og sikkerhedsevaluering af forsøgsproduktet inden for 3 måneder før screening vurderet af investigator;
10. Doneret blod eller oplevet blodtab ≥400 ml inden for de 3 måneder før den første dosis; vanskeligheder med venøs blodopsamling; planlagt bloddonation under undersøgelsen eller inden for 1 måned efter undersøgelsen;
11. Brug af stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4 inden for 14 dage før administration af forsøgslægemidlet eller forventet brug af stærke CYP3A4-hæmmere eller -induktorer i løbet af undersøgelsens deltagelsesperiode;
12. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, inklusive naturlægemidler og OTC-medicin inden for 14 dage efter dosering, med undtagelse af paracetamol (≤2 g pr. dag);
13. Modtagelse af vacciner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet;
14. Kan ikke tolerere måltider med højt fedtindhold eller har særlige diætkrav, eller kan ikke overholde en standardiseret diæt (kun for forsøgspersoner i FE-forsøget);
15. Andre faktorer, som efterforskeren anså for uegnede til deltagelse i forsøget.