- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06398327
Eficacia de las citocinas proinflamatorias en la pulpotomía del molar primario
Eficacia de las citocinas proinflamatorias en los resultados clínicos y radiográficos de diferentes agentes de pulpotomía de molares primarios: un estudio comparativo que presenta un nuevo biomarcador para el diagnóstico pulpar
Uno de los principales objetivos de la odontopediatría es preservar las funciones y estructuras de los dientes temporales hasta el momento de la exfoliación. Las lesiones especialmente cariosas son el factor principal en la pérdida prematura de los dientes temporales. Hoy en día, los dientes temporales se pueden conservar en boca aplicando diferentes tratamientos dependiendo del grado de inflamación que provocan las lesiones cariosas en el tejido pulpar. La aplicación de pulpotomía coronal en dientes primarios asintomáticos con lesiones cariosas profundas cerca de la pulpa es uno de los métodos más comunes. para lograr el objetivo de retener el diente en su lugar. El propósito de la técnica de pulpotomía es eliminar el tejido pulpar afectado y mantener la función normal del tejido pulpar de la raíz no afectada hasta que el diente esté naturalmente listo para exfoliarse.
Los estudios han demostrado que el grado de inflamación de la pulpa y los materiales utilizados son eficaces para el éxito de este tratamiento. En estudios que evalúan la inflamación pulpar, se ha demostrado que muchos biomarcadores desempeñan funciones importantes en diferentes niveles de inflamación. Recientemente, la presepsina se ha estudiado como biomarcador para detectar infecciones bacterianas. Sin embargo, no existe ningún estudio en la literatura sobre el uso de Presepsin como biomarcador en tratamientos de endodoncia. En nuestro estudio, se cree que el biomarcador presepsina podría detectarse en casos de infección aguda o crónica en el tejido pulpar y podría considerarse como uno de los mediadores de la inflamación pulpar.
En base a esto, el objetivo de nuestro estudio es investigar si los materiales utilizados para cubrir la pulpa o el nivel de inflamación en el tejido pulpar restante es más importante para el éxito del tratamiento de pulpotomía. El nivel de inflamación en el tejido pulpar restante se medirá utilizando IL-6, IL-8 y presepsina. Luego, se demostrará el éxito del tratamiento a un año en diferentes grupos donde el tejido pulpar se cubre aleatoriamente con MTA, NeoMTA, Biodentine y óxido de zinc eugenol. Por lo tanto, se evaluará si los materiales que previamente habían demostrado ser bastante exitosos en otros estudios logran éxito en pulpas con altos niveles de inflamación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La caries dental es una enfermedad infecciosa crónica que se encuentra comúnmente en los niños. El tratamiento de pulpotomía coronaria generalmente se prefiere para dientes con lesiones de caries profundas que son clínica y radiográficamente asintomáticas. El éxito de este método de tratamiento depende en gran medida del estado inflamatorio de la pulpa y de los materiales utilizados. Para predecir el éxito clínico del tratamiento de pulpotomía, también se debe evaluar la gravedad de la inflamación pulpar. Un enfoque molecular que ayuda en la distinción clínica entre pulpitis reversible e irreversible puede aumentar la tasa de éxito de la terapia pulpar vital al evaluar con precisión el estado de inflamación de la pulpa. Aunque en muchos estudios previos se han examinado los aumentos de varios mediadores en la inflamación pulpar avanzada, aún no se ha determinado el papel de muchas biomoléculas implicadas en la inflamación pulpar. Debido a la naturaleza compleja de la enfermedad inflamatoria pulpar, es poco probable que un pequeño número de mediadores proporcione información suficiente para diagnosticar una enfermedad inflamatoria avanzada. Por tanto, los estudios destinados a identificar nuevos mediadores siguen siendo relevantes en odontología. La presepsina, descubierta en 2004, es un biomarcador de alta sensibilidad y especificidad muy importante en el diagnóstico precoz de enfermedades bacterianas en medicina. Cuando se revisa la literatura odontológica, se observa que la presepsina no ha sido evaluada para la detección de inflamación bacteriana en la pulpa, y se cree que este biomarcador podría usarse para la detección temprana de la inflamación pulpar. Por lo tanto, con la capacidad de medir los niveles de presepsina utilizando kits para pacientes, la inflamación pulpar se puede evaluar cuantitativamente, lo que ayuda a proporcionar tratamientos pulpares precisos. El objetivo de nuestra investigación es investigar si la presepsina, un nuevo biomarcador que se puede detectar rápidamente en bacterias infecciones pulpares, también puede usarse como mediador en la detección de infecciones pulpares, y para evaluar los niveles de los marcadores confiables de inflamación pulpar, IL-8 e IL-6, comparando el efecto de estos mediadores en el éxito del tratamiento con los Los materiales más exitosos utilizados en el tratamiento de pulpotomía, MTA, Neo MTA, Biodentine y Óxido de zinc eugenol.
Este estudio se realizó de acuerdo con la aprobación del Comité de Ética de la Facultad de Medicina de la Universidad Ataturk (Fecha: 05.2021/ Sesión nº: 04/ Decisión nº: 66) y las directrices de la Declaración de Helsinki. Además, los padres de los niños pacientes fueron informados exhaustivamente sobre los procedimientos antes del tratamiento y se obtuvo su consentimiento por escrito. Inicialmente, se incluyeron en el estudio un total de 75 niños de 4 a 9 años (36 niñas y 39 niños) sin enfermedad sistémica y que presentaban al menos un segundo molar primario indicado para pulpotomía y 4 agentes de pulpotomía (MTA, Biodentine™, NeoMTA™ y ZOE) se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos de estudio de 30 dientes y se aplicó pulpotomía a un total de 120 dientes.
Para distribuir aleatoriamente los grupos de estudio, se utilizó el software informático Research Randomizer (Versión 4.0) de http://www.randomizer.org/ se usó para generar una lista antes de comenzar la pulpotomía y los agentes de pulpotomía se usaron en consecuencia.
Protocolos de tratamiento y almacenamiento de muestras:
Para una mejor visibilidad, se coloca un dique de goma sobre el diente que requiere pulpotomía después de anestesia local. Se accedió a la cavidad endodóntica eliminando primero el tejido cariado, quitando el techo de la cámara pulpar con una fresa redonda de diamante (no: 18), retirando el tejido coronal usando una fresa redonda de carburo de tungsteno estéril (no: 14) montada con una pieza de mano contraángulo de baja velocidad y Limpiar el tejido pulpar restante con una excavadora.
Antes de tratar la hemorragia pulpar, se colocó una bolita de algodón estéril sobre el tejido pulpar durante 30 a 45 segundos. Para obtener muestras de sangre pulpar, las muestras se recogieron en tubos recubiertos con heparina (Vacutainer, BD, EE. UU.) con 1 mg de solución salina y se almacenaron a -20 oC (-4,0 °F) durante 6 meses hasta el día de la prueba.
Luego se logró la hemostasia pulpar colocando NaOCl al 0,5 % sobre los orificios del canal durante 30 segundos. Los molares primarios, en los que se controló la hemorragia pulpar, fueron asignados aleatoriamente a 4 grupos de estudio diferentes (ProRoot MTA, Biodentine™, NeoMTA™ y ZOE respectivamente) y fueron tratados con pulpotomía. Se aplicó cemento de ionómero de vidrio sobre todos los medicamentos para pulpotomía utilizados en el estudio y los dientes pulpotomizados se restauraron con coronas de acero inoxidable (SSC).
Proceso de descongelación y evaluación:
Las muestras se descongelaron a temperatura ambiente y se centrifugaron a 4000 rpm durante 15 min. Luego se retiraron los gránulos de algodón de los tubos de ensayo y se midieron los niveles de presepsina, IL-6 e IL-8 utilizando un inmunoensayo ligado a enzimas (ELISA) [kit ELISA de presepsina humana (Cat.No: E3754Hu, BT LAB, China), Human Kit IL-6 ELISA (Cat.No:E0090Hu,BT LAB,China), Human IL-8 ELISA Kit (Cat.No:E0089Hu, BT LAB,China)] prueba de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los rangos de medición del kit para presepsina, IL-6 e IL-8 fueron 5-1000 ng/l, 2-600 ng/l y 5-1000 ng/l respectivamente. El CV entre ensayos fue <10% para todos los biomarcadores.
Método de evaluación clínica y radiográfica:
Los segundos molares primarios se evaluaron clínica y radiográficamente en los meses 6 y 12 posteriores al tratamiento.
Se evaluaron clínicamente dolor espontáneo o estimulado, hinchazón en el surco vestibular, fístula, movilidad patológica, sensibilidad a la percusión y palpación, linfadenopatía regional adyacente a los dientes pulpotomizados y la presencia de cualquiera de estos síntomas se consideró pulpotomía fallida.
Se evaluó radiológicamente la radiolucidez en las áreas periapical o de furca, las reabsorciones radiculares internas y externas, los conductos radiculares calcificados, el ligamento periodontal ensanchado y la presencia de cualquiera de estos síntomas también se consideró fracaso.
Además, también se aceptó como fracaso la presencia de lesiones en zonas periapicales o de furcación en las radiografías y estos dientes fueron sometidos a tratamiento de conducto o extracción. Además, los dientes con reabsorción radicular interna se consideraron radiográficamente fallidos y simplemente se les dio seguimiento hasta que apareciera cualquier síntoma.
Análisis estadístico Se utilizaron estadísticas descriptivas (recuento, proporción, media, desviación estándar, variables mínimas y máximas) para resumir el conjunto de datos en el presente estudio. Se empleó la prueba exacta de Fisher para analizar la relación entre los hallazgos clínicos previos al tratamiento y las patologías dentales desarrolladas en el mes 12 posterior al tratamiento, cuando las patologías se volvieron más evidentes. La relación entre los niveles medios de biomarcadores inflamatorios pulpares y las patologías dentales ocurridas en el mes 12 posterior al tratamiento se analizó mediante la prueba U de Mann-Whitney. También se utilizó la prueba U de Mann-Whitney para comparar los niveles medios de biomarcadores inflamatorios y los hallazgos clínicos. Se utilizó la prueba de Kruskal Wallis para comparar las diferencias entre las puntuaciones medias de los biomarcadores inflamatorios según los agentes de pulpotomía utilizados.
Los valores umbral se calcularon con el análisis de las características operativas del receptor (ROC) y luego estos valores obtenidos se utilizaron para determinar las puntuaciones más altas de biomarcadores en los grupos de materiales de pulpotomía. Todos los análisis del estudio se realizaron con IBM® SPSS® Statistics 25 con un nivel de significancia de 0,05.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Erzurum
-
Yakutiye, Erzurum, Pavo, 25240
- Ataturk University Faculty of Dentistry
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños sanos entre 6 y 9 años
- Niños que no tienen ninguna enfermedad sistémica.
- Segundos premolares primarios en los que no se ha iniciado la reabsorción radicular fisiológica.
- Casos donde la caries en las interfaces excede la ½ del espesor de la dentina.
- Segundos premolares primarios con dolor provocado
4. Falta de sensibilidad a la percusión 5. Ausencia de imagen radiolúcida en las áreas periapical y furcal en la radiografía 6. Ausencia clínica de absceso y fístula
Criterio de exclusión:
- Niños con enfermedades sistémicas.
- Tener sensibilidad a la percusión
- Aspecto radiolúcido en las áreas periapical y furcal en la radiografía.
- Presencia clínica de fístula.
- Tener dolor nocturno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cemento de eugenol de óxido de zinc
Durante el tratamiento de pulpotomía, se tomó una muestra de sangre de la pulpa coronal y se almacenó.
El tejido pulpar restante se cubrió con ZOE, seleccionado al azar entre cuatro grupos de materiales.
Los dientes tratados con ZOE fueron monitoreados durante 12 meses.
Posteriormente, se midieron los niveles de IL-6, IL-8 y presepsina en sangre mediante el método ELISA y se anotaron en ng/ml.
Por tanto, el efecto del material utilizado sobre el éxito del tratamiento se determinó en función del nivel de inflamación pulpar antes del tratamiento.
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Durante el tratamiento de pulpotomía, se tomó una muestra de sangrado de la pulpa y se determinaron los niveles de presepsina, IL-6 e IL-8, que son importantes marcadores de inflamación.
Durante el tratamiento, se seleccionaron aleatoriamente los grupos MTA, Neo MTA, Biodentine y ZOE y se cubrió el tejido pulpar restante.
Después del tratamiento de pulpotomía, los dientes fueron seguidos durante un año.
El éxito del tratamiento se evaluó según el material utilizado en dientes con altos niveles de inflamación al inicio.
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Comparador activo: Agregado de trióxido mineral (MTA)
Durante el tratamiento de pulpotomía, se tomó una muestra de sangre de la pulpa coronal y se almacenó.
El tejido pulpar restante se cubrió con MTA, seleccionado al azar entre cuatro grupos de materiales.
Los dientes tratados con MTA fueron monitoreados durante 12 meses.
Posteriormente, se midieron los niveles de IL-6, IL-8 y presepsina en sangre mediante el método ELISA y se anotaron en ng/ml.
Por tanto, el efecto del material utilizado sobre el éxito del tratamiento se determinó en función del nivel de inflamación pulpar antes del tratamiento.
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Durante el tratamiento de pulpotomía, se tomó una muestra de sangrado de la pulpa y se determinaron los niveles de presepsina, IL-6 e IL-8, que son importantes marcadores de inflamación.
Durante el tratamiento, se seleccionaron aleatoriamente los grupos MTA, Neo MTA, Biodentine y ZOE y se cubrió el tejido pulpar restante.
Después del tratamiento de pulpotomía, los dientes fueron seguidos durante un año.
El éxito del tratamiento se evaluó según el material utilizado en dientes con altos niveles de inflamación al inicio.
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Comparador activo: NeoMTA (mta recientemente desarrollado)
Durante el tratamiento de pulpotomía, se tomó una muestra de sangre de la pulpa coronal y se almacenó.
El tejido pulpar restante se cubrió con NeoMTA, seleccionado al azar entre cuatro grupos de materiales.
Los dientes tratados con NeoMTA fueron monitoreados durante 12 meses.
Posteriormente, se midieron los niveles de IL-6, IL-8 y presepsina en sangre mediante el método ELISA y se anotaron en ng/ml.
Por tanto, el efecto del material utilizado sobre el éxito del tratamiento se determinó en función del nivel de inflamación pulpar antes del tratamiento.
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Durante el tratamiento de pulpotomía, se tomó una muestra de sangrado de la pulpa y se determinaron los niveles de presepsina, IL-6 e IL-8, que son importantes marcadores de inflamación.
Durante el tratamiento, se seleccionaron aleatoriamente los grupos MTA, Neo MTA, Biodentine y ZOE y se cubrió el tejido pulpar restante.
Después del tratamiento de pulpotomía, los dientes fueron seguidos durante un año.
El éxito del tratamiento se evaluó según el material utilizado en dientes con altos niveles de inflamación al inicio.
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Comparador activo: Biodentina (biomaterial)
Durante el tratamiento de pulpotomía, se tomó una muestra de sangre de la pulpa coronal y se almacenó.
El tejido pulpar restante se cubrió con Biodentine, seleccionado al azar entre cuatro grupos de materiales.
Los dientes tratados con Biodentine fueron monitoreados durante 12 meses.
Posteriormente, se midieron los niveles de IL-6, IL-8 y presepsina en sangre mediante el método ELISA y se anotaron en ng/ml.
Por tanto, el efecto del material utilizado sobre el éxito del tratamiento se determinó en función del nivel de inflamación pulpar antes del tratamiento.
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Durante el tratamiento de pulpotomía, se tomó una muestra de sangrado de la pulpa y se determinaron los niveles de presepsina, IL-6 e IL-8, que son importantes marcadores de inflamación.
Durante el tratamiento, se seleccionaron aleatoriamente los grupos MTA, Neo MTA, Biodentine y ZOE y se cubrió el tejido pulpar restante.
Después del tratamiento de pulpotomía, los dientes fueron seguidos durante un año.
El éxito del tratamiento se evaluó según el material utilizado en dientes con altos niveles de inflamación al inicio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Éxito clínico después del tratamiento de pulpotomía
Periodo de tiempo: 6 meses - 1 año
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Sin signos de absceso o hinchazón relacionada con el diente, sin signos de fístula u otra patología, sin signos de movilidad patológica, sin dolor postoperatorio, sin dolor a la palpación o percusión del diente.
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6 meses - 1 año
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Éxito radiográfico después del tratamiento de pulpotomía
Periodo de tiempo: 6 meses - 1 año
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Sin signos de reabsorción radicular (interna o externa), sin signos de afectación de furca o radiolucidez periapical, sin signos de pérdida de lámina dura, presencia de apariencia normal del espacio del ligamento periodontal.
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6 meses - 1 año
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Medición de la cantidad de IL-6 utilizando el kit ELISA
Periodo de tiempo: 6 meses - 1 año
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Los niveles de IL-6 se midieron en ng/ml mediante el método ELISA.
El procedimiento de medición se siguió según las instrucciones del fabricante.
El anticuerpo policlonal anti-IL-6 se recubrió previamente en placas de 96 pocillos.
Se agregaron muestras de sangre y un anticuerpo conjugado con biotina a los pocillos suplementados con complejo avidina-biotina-peroxidasa y 3,3',5,5'-tetrametilbencidina en un tampón ligeramente ácido.
Se produjo un producto de color azul que se volvió amarillo después de agregar una solución de parada ácida.
La intensidad del color amarillo fue proporcional a la cantidad de IL-6 unida a la placa.
La absorbancia de la densidad óptica se midió espectrofotométricamente a 450 nm en un lector de microplacas y se calculó la concentración de IL-6.
Para la expresión de las concentraciones de IL-6 en las muestras, se utilizó una curva estándar. Los valores umbral óptimos (puntos de corte) para los biomarcadores se determinaron en función de la sensibilidad y la especificidad, que se calcularon a partir de una curva ROC.
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6 meses - 1 año
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Medición de la cantidad de IL-8 utilizando el kit ELISA
Periodo de tiempo: 6 meses - 1 año
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Los niveles de IL-8 se midieron en ng/ml utilizando el método ELISA.
El procedimiento de medición se siguió según las instrucciones del fabricante.
El anticuerpo policlonal anti-IL-8 se recubrió previamente en placas de 96 pocillos.
Se agregaron muestras de sangre y un anticuerpo conjugado con biotina a los pocillos suplementados con complejo avidina-biotina-peroxidasa y 3,3',5,5'-tetrametilbencidina en un tampón ligeramente ácido.
Se produjo un producto de color azul que se volvió amarillo después de agregar una solución de parada ácida.
La intensidad del color amarillo fue proporcional a la cantidad de IL-8 unida a la placa.
La absorbancia de la densidad óptica se midió espectrofotométricamente a 450 nm en un lector de microplacas y se calculó la concentración de IL-8.
Para la expresión de las concentraciones de IL-8 en las muestras, se utilizó una curva estándar. Los valores umbral óptimos (puntos de corte) para los biomarcadores se determinaron en función de la sensibilidad y la especificidad, que se calcularon a partir de una curva ROC.
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6 meses - 1 año
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Medición de la cantidad de preepsina utilizando el kit ELISA
Periodo de tiempo: 6 meses - 1 año
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Los niveles de preepsina se midieron en ng/ml mediante el método ELISA.
El procedimiento de medición se siguió según las instrucciones del fabricante.
El anticuerpo policlonal anti-presepsina se recubrió previamente en placas de 96 pocillos.
Se agregaron muestras de sangre y un anticuerpo conjugado con biotina a los pocillos suplementados con complejo avidina-biotina-peroxidasa y 3,3',5,5'-tetrametilbencidina en un tampón ligeramente ácido.
Se produjo un producto de color azul que se volvió amarillo después de agregar una solución de parada ácida.
La intensidad del color amarillo fue proporcional a la cantidad de presepsina unida a la placa.
La absorbancia de la densidad óptica se midió espectrofotométricamente a 450 nm en un lector de microplacas y se calculó la concentración de presepsina.
Para la expresión de las concentraciones de presepsina en las muestras, se utilizó una curva estándar. Los valores umbral óptimos (puntos de corte) para los biomarcadores se determinaron en función de la sensibilidad y la especificidad, que se calcularon a partir de una curva ROC.
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6 meses - 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La correlación entre la presencia de dolor previo al tratamiento y el éxito radiográfico después del tratamiento de pulpotomía
Periodo de tiempo: 1 año
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El éxito del tratamiento se evaluó radiográficamente después de 12 meses en dientes con dolor relacionado con estímulos previos al tratamiento. Al final de los 12 meses; Los dientes sin signos de reabsorción radicular (interna o externa), afectación de furca o radiolucidez periapical, sin signos de pérdida de la lámina dura y con una apariencia normal del ligamento periodontal se consideraron radiológicamente exitosos.
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1 año
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La correlación entre la gravedad del sangrado pulpar durante el tratamiento y el éxito radiográfico después del tratamiento de pulpotomía
Periodo de tiempo: 1 año
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Se evaluó el éxito radiográfico del tratamiento de pulpotomía a los 12 meses en dientes con sangrado pulpar severo durante el tratamiento. Al final de los 12 meses; Los dientes sin signos de reabsorción radicular (interna o externa), afectación de furca o radiolucidez periapical, sin signos de pérdida de la lámina dura y con una apariencia normal del ligamento periodontal se consideraron radiológicamente exitosos.
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1 año
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La correlación entre el tiempo de sangrado pulpar durante el tratamiento y el éxito radiográfico después del tratamiento de pulpotomía
Periodo de tiempo: 1 año
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El éxito radiológico del tratamiento de pulpotomía se evaluó al mes 12, dependiendo de la duración del sangrado más corta (menos de 3 minutos) y más larga (3-5 minutos) durante el tratamiento. Al final de los 12 meses; Los dientes sin signos de reabsorción radicular (interna o externa), afectación de furca o radiolucidez periapical, sin signos de pérdida de la lámina dura y con una apariencia normal del ligamento periodontal se consideraron radiológicamente exitosos.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: AYBİKE BAŞ, Ataturk University Faculty of Dentistry
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Memar MY, Baghi HB. Presepsin: A promising biomarker for the detection of bacterial infections. Biomed Pharmacother. 2019 Mar;111:649-656. doi: 10.1016/j.biopha.2018.12.124. Epub 2019 Jan 3.
- Ahuja S, Surabhi K, Gandhi K, Kapoor R, Malhotra R, Kumar D. Comparative Evaluation of Success of Biodentine and Mineral Trioxide Aggregate with Formocresol as Pulpotomy Medicaments in Primary Molars: An In Vivo Study. Int J Clin Pediatr Dent. 2020 Mar-Apr;13(2):167-173. doi: 10.5005/jp-journals-10005-1740.
- Alsanouni M, Bawazir OA. A Randomized Clinical Trial of NeoMTA Plus in Primary Molar Pulpotomies. Pediatr Dent. 2019 Mar 15;41(2):107-111.
- Bani M, Aktas N, Cinar C, Odabas ME. The Clinical and Radiographic Success of Primary Molar Pulpotomy Using Biodentine and Mineral Trioxide Aggregate: A 24-Month Randomized Clinical Trial. Pediatr Dent. 2017 Jul 15;39(4):284-288.
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