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M9466 como agente único o en combinación con Tuvusertib en tumores sólidos avanzados (DDRiver 501)

8 de septiembre de 2026 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un estudio de fase 1, multicéntrico, abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético/farmacodinámico del inhibidor de PARP1 M9466 como agente único y en combinación con el inhibidor de ATR Tuvusertib en participantes con tumores sólidos avanzados (DDRiver 501)

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad clínica preliminar de M9466 como monoterapia o en combinación con tuvusertib en participantes con tumores sólidos avanzados. Los detalles del estudio incluyen: Duración del estudio/tratamiento: los participantes recibirán tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la interrupción o el final del estudio. Frecuencia de visitas: Cada semana en los primeros 2 ciclos, seguidas de cada 3 semanas en los ciclos siguientes. Después del período de tratamiento se programan una visita de fin de tratamiento y una visita de seguimiento/interrupción de seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Cancer Research SA
      • St Leonards, Australia
        • GenesisCare North Shore (Oncology)
  • Corea del Sur
      • Seongnam, Corea del Sur
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea del Sur
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Division of Infectious Diseases
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, España
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, España
        • Hospital HM Nou Delfos - START Barcelona
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario 12 de Octubre - Servicio de Oncologia
      • Madrid, España
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - START Madrid FJD - Oncology Phase I
      • Pozuelo de Alarcón, España
        • NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NEXT Oncology - PARENT
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Japón
      • Fukuoka, Japón
        • Harasanshin hospital
      • Kashiwa-shi, Japón
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kumamoto, Japón
        • NHO Kumamoto Medical Center - Dept of Urology
      • Kōtoku, Japón
        • Cancer Institute Hospital of JFCR

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Módulo 1 Parte A1 y Módulo 2 Parte A1: Enfermedad localmente avanzada o metastásica que es refractaria a la terapia estándar o para la cual el investigador no considera apropiada ninguna terapia estándar
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group menor o igual a (<=) 1
  • Esperanza de vida de más de 6 meses.
  • Tener una función hematológica adecuada.
  • Los participantes que recibieron quimioterapia, radioterapia extensa, terapia biológica (p. ej. anticuerpos) o agentes en investigación tendrán un período de lavado de 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, mitomicina-C) o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de comenzar la intervención del estudio con M9466 (± tuvusertib)
  • Se podrían aplicar otros criterios de inclusión definidos por el protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Persistencia de eventos adversos relacionados con cualquier tratamiento previo que no se haya recuperado al grado inferior a 1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos del NCI-v5.0, a menos que los EA sean clínicamente no significativos y/o estables con la terapia de apoyo en opinión del investigador (p. ej. neuropatía o alopecia)
  • El participante tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la fecha de inscripción (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, neoplasia benigna de próstata/hipertropía o malignidad que, en opinión del Investigador, con concurrencia del Monitor Médico del Patrocinador, se considera curado con riesgo mínimo de recurrencia dentro de 3 años)
  • Participantes con metástasis cerebrales conocidas, excepto si están clínicamente controlados, que se define como individuos con tumores del sistema nervioso central (SNC) que han sido tratados, son asintomáticos y han suspendido los esteroides (para el tratamiento de tumores del SNC) durante más de 28 días.
  • Sangrado gastrointestinal grave dentro de los 3 meses, náuseas y vómitos refractarios, diarrea incontrolada, malabsorción conocida, resección significativa del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico, uso de sondas de alimentación, otras enfermedades gastrointestinales crónicas (incluida la insuficiencia pancreática exocrina que requiere terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas) y/ u otras situaciones que puedan impedir la absorción adecuada de medicamentos orales
  • Accidente cerebrovascular o ictus
  • Se podrían aplicar otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: M9466 más Tuvusertib
Droga: M9466
A los participantes se les administrará M9466 por vía oral.
Otros nombres:
  • HRS-1167;
Droga: Tuvusertib
A los participantes se les administrará Tuvusertib por vía oral.
Otros nombres:
  • Código de sustancia MSC2584415A; también conocido como M1774, VXc-400 o VR 1363004
Experimental: M9466 Monoterapia
Droga: M9466
A los participantes se les administrará M9466 por vía oral.
Otros nombres:
  • HRS-1167;
Experimental: M9466 con AA-P (acetato de abiraterona y prednisona o prednisolona)
Droga: M9466
A los participantes se les administrará M9466 por vía oral.
Otros nombres:
  • HRS-1167;
Droga: Acetato de abiraterona
A los participantes se les administrará acetato de abiraterona por vía oral.
Otros nombres:
  • Abiraterona
Droga: Prednisona/Prednisolona
A los participantes se les administrará prednisona/prednisolona por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Módulo 3 Parte A1: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y EA relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento hasta 30 días después del final de la intervención del estudio
Tiempo desde el primer tratamiento hasta 30 días después del final de la intervención del estudio
Módulo 3 Parte A1: Número de participantes con eventos similares a la toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el Día 21 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Día 1 hasta el Día 21 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Módulo 1 Parte A1 y Parte A2: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y EA relacionados con el tratamiento (TRES)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento hasta 30 días después de la intervención del final del estudio (aproximadamente evaluado hasta 20 meses)
Tiempo desde el primer tratamiento hasta 30 días después de la intervención del final del estudio (aproximadamente evaluado hasta 20 meses)
Módulo 1 Parte A1 y Parte A2: Número de participantes con eventos similares a la toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el día 21 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Día 1 hasta el día 21 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Módulo 2 Parte A1: concentraciones plasmáticas farmacocinéticas (PK) de M9466
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 (C1D1), C1D8 y C1D15
Ciclo 1 día 1 (C1D1), C1D8 y C1D15
Módulo 2 Parte A2: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y EA relacionados con el tratamiento (Traes)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento hasta 30 días después de la intervención del final del estudio (aproximadamente evaluado hasta 20 meses)
Tiempo desde el primer tratamiento hasta 30 días después de la intervención del final del estudio (aproximadamente evaluado hasta 20 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Módulo 2, Parte A1: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y EA relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento hasta 30 días después del final de la intervención del estudio (aproximadamente evaluado hasta 20 meses)
Tiempo desde el primer tratamiento hasta 30 días después del final de la intervención del estudio (aproximadamente evaluado hasta 20 meses)
Módulo 1 Parte A1 y Parte A2, Módulo 2 Parte A1 y A2 y Módulo 3 Parte A1: Concentraciones plasmáticas farmacocinéticas (PK) de M9466 y Tuvusertib
Periodo de tiempo: Módulo 1 Parte A1: C1D1 y C1D5 o C1D6; Módulo 1 Parte A2: C1D1, C1D2, C1D3 o C1D4 y C1D8; Módulo 2 Parte A1: C1D1, C1D8 y C1D15; Módulo 2 Parte A2: C1D1, C1D2 y C1D8, C1D22 y C2D1; Módulo 2 Parte A1: C1D1 y C1D8
Módulo 1 Parte A1: C1D1 y C1D5 o C1D6; Módulo 1 Parte A2: C1D1, C1D2, C1D3 o C1D4 y C1D8; Módulo 2 Parte A1: C1D1, C1D8 y C1D15; Módulo 2 Parte A2: C1D1, C1D2 y C1D8, C1D22 y C2D1; Módulo 2 Parte A1: C1D1 y C1D8
Módulo 1 Parte A1 y Parte A2, Módulo 2 Parte A2: Respuesta objetiva (OR) De acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) v1.1 (o PCWG3 para el cáncer de próstata) según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento hasta la evaluación planificada a los 12 meses
Tiempo desde el primer tratamiento hasta la evaluación planificada a los 12 meses
Módulo 1 Parte A1 y Parte A2; Módulo 2 Parte A1: Efecto de M9466 en combinación con tuvusertib en el intervalo QTC según lo determinado por los ECG digitales
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento hasta la evaluación planificada a los 12 meses
Tiempo desde el primer tratamiento hasta la evaluación planificada a los 12 meses
Módulo 2 Parte A1 y Parte A2: Cambios relativos en los marcadores farmacodinámicos en biopsias de tumores emparejadas
Periodo de tiempo: Día 1, Día 8 y Día 15
Día 1, Día 8 y Día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de agosto de 2024

Finalización primaria (Estimado)

22 de febrero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

22 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

20 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS202659_0001
  • 2024-513492-41-00 (Otro identificador: EU CTR)
  • jRCT2031240255 (Otro identificador: JRCT (Japan))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Estamos comprometidos a mejorar la salud pública mediante el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos. Tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en EE. UU. como en la Unión Europea, el patrocinador del estudio y/o sus empresas afiliadas compartirán protocolos de estudio, datos anonimizados de pacientes y datos a nivel de estudio, e informes de estudios clínicos redactados. con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web bit.ly/IPD21

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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