Estudio de la adición o no de transcrocetina liposomal (L-TC) con radioterapia hipofraccionada concomitante y temozolomida en pacientes con glioblastoma (GBM) recién diagnosticado (THREE-GLEES)

Criterios de inclusión:

• Cohorte 1: pacientes no operables

  • Pacientes de al menos 18 años y ≤ 70 años; masculino o femenino.
  • Y biopsia disponible
  • Y índice de Karnofsky ≥ 50% en la selección

• Cohorte 2: pacientes de edad avanzada

  • Pacientes mayores de 70 años; masculino o femenino
  • Y Balducci puntúa I o II. Para los pacientes clasificados en Balducci II, solo se incluirá Balducci II ligero, según lo definido por una puntuación de Charlson <4 y una puntuación de autonomía IADL = 4. En la evaluación oncogeriátrica, los síntomas relacionados con la enfermedad de cáncer cerebral no deben considerarse para este criterio.
  • Puntuación de Karnofsky (KPS) ≥ 70% en la selección
  • Independientemente de la resección
  • Resonancia magnética como máximo 48h00 después de la cirugía si resección parcial, subtotal o macroscópicamente completa o supratotal

• Para ambas cohortes

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de glioblastoma (GBM) (clasificación OMS de 2016) (Louis et al., 2016).
  • Enfermedad que mejora el contraste en la resonancia magnética dentro de los 14 días anteriores a la detección.
  • Dentro de las 2 semanas posteriores a la visita inicial, funciones hematológicas y renales según lo especificado: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100 000/mm3, Hgb ≥ 9,0 g/dL, creatinina ≤ 1,7 mg/dl, bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, nitrógeno ureico en sangre (BUN) dentro de 2 veces el límite superior de lo normal, transaminasas ≤ 4 veces por encima de los límites superiores de la norma institucional.
  • Los pacientes sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo aceptable mientras reciben dosis del medicamento del estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento de la selección y realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Para ambas cohortes

• Cualquier radioterapia (RT) cerebral previa cualquiera que sea el intervalo entre la RT cerebral previa y el diagnóstico de GBM)
• Cualquier tratamiento previo del GBM (excepto cirugía) como quimioterapia (incluida la aplicación de oblea de Gliadel o gliasita), inmunoterapia, terapia con un agente biológico, terapia hormonal o implante de carmustina para tumores cerebrales o inmunoterapia, incluida la vacunación (cualquiera que sea el intervalo entre tratamientos previos y diagnóstico de GBM). Se permite la terapia con glucocorticoides.
• Enfermedad digestiva previa con mala absorción como enfermedad de Crohn o colitis crónica.
• Diarrea continua grado ≥ 2 en el NCI CTCAE V5.0 (cualquiera que sea la causa)
• Inclusión en otro ensayo en los 30 días anteriores
• Paciente que no puede someterse a resonancia magnética.
• Mujer embarazada o lactante.
• Infección o enfermedad médica concurrente grave que pondría en peligro la capacidad del paciente de recibir el tratamiento del estudio con una seguridad razonable.
• Pacientes con cáncer previo (< 5 años) excepto tumores basocelulares de piel y tumor de cuello uterino in situ
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a las crocetinas, L-TC o cualquiera de sus excipientes.
• Contraindicación de temozolomida según se describe en la ficha técnica del producto.
• Paciente que no entiende el idioma francés.
• Paciente sin seguro médico nacional francés
• Paciente que no puede ser confiable para el seguimiento.
• Paciente bajo protección legal