Estudo de adição ou não de transcrocetina lipossomal (L-TC) com terapia de radiação hipofracionada concomitante e TEmozolomida em pacientes recém-diagnosticados com GLioblastoma (GBM) (THREE-GLEES)

Critério de inclusão:

• Coorte 1 - Pacientes não operáveis

  • Pacientes com idade mínima de 18 anos e ≤ 70 anos; macho ou fêmea.
  • E biópsia disponível
  • E índice de Karnofsky ≥ 50% na triagem

• Coorte 2 - Pacientes idosos

  • Pacientes com idade > 70 anos; macho ou fêmea
  • E escore Balducci I ou II. Para pacientes classificados em Balducci II, apenas será incluído Balducci II leve, definido por escore de Charlson <4 e escore de autonomia AIVD = 4. Na avaliação oncogeriátrica, os sintomas relacionados à doença oncológica cerebral não devem ser considerados para este critério.
  • Pontuação de Karnofsky (KPS) ≥ 70% na triagem
  • Independentemente da ressecção
  • RM no máximo 48h00 após a cirurgia se ressecção parcial, subtotal ou macroscopicamente completa ou supratotal

• Para ambas as coortes

  • Diagnóstico histologicamente confirmado de glioblastoma (GBM) (classificação OMS de 2016) (Louis et al., 2016).
  • Doença com aumento de contraste na ressonância magnética nos 14 dias anteriores à triagem.
  • Dentro de 2 semanas da consulta inicial, funções hematológicas e renais conforme especificado: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, Hgb ≥ 9,0g/dL, creatinina ≤ 1,7mg/dl, bilirrubina total ≤ 1,5mg/dL, nitrogênio ureico no sangue (BUN) dentro de 2 vezes o limite superior do normal, transaminases ≤ 4 vezes acima dos limites superiores da norma institucional.
  • Pacientes sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo aceitável enquanto recebem doses da medicação do estudo.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Para ambas as coortes

• Qualquer radioterapia (RT) anterior do cérebro, qualquer que seja o intervalo entre a RT cerebral anterior e o diagnóstico de GBM)
• Qualquer tratamento prévio do GBM (exceto cirurgia), como quimioterapia (incluindo aplicação de wafer Gliadel ou gliasite), imunoterapia, terapia com agente biológico, terapia hormonal ou implante de Carmustina para tumores cerebrais ou imunoterapia, incluindo vacinação (qualquer que seja o intervalo entre o tratamento anterior e diagnósticos de GBM). A terapia com glicocorticóides é permitida.
• Doença digestiva anterior com má absorção, como doença de Crohn ou colite crônica
• Diarréia contínua grau ≥ 2 no NCI CTCAE V5.0 (seja qual for a causa)
• Inclusão em outro ensaio nos 30 dias anteriores
• Paciente que não pode ser submetido a ressonância magnética
• Mulher grávida ou amamentando.
• Infecção concomitante grave ou doença médica que possa comprometer a capacidade do paciente de receber o tratamento do estudo com segurança razoável.
• Pacientes com câncer prévio (< 5 anos), exceto tumores basocelulares de pele e tumor in situ do colo do útero
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida às crocetinas, L-TC ou qualquer um de seus excipientes.
• Contraindicação da temozolomida conforme descrito no Resumo das características do medicamento.
• Paciente que não entende a língua francesa.
• Paciente sem seguro nacional de saúde francês
• Paciente que não pode ser confiável para acompanhamento
• Paciente sob proteção legal