Un estudio para investigar Sonrotoclax combinado con zanubrutinib versus zanubrutinib solo en participantes con leucemia linfocítica crónica no tratada previamente
Un estudio de fase 2 multicéntrico, abierto, para investigar la eficacia y seguridad de Sonrotoclax combinado con zanubrutinib en comparación con zanubrutinib en monoterapia en pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica no tratada previamente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio probará la eficacia y seguridad del tratamiento con sonrotoclax más zanubrutinib en comparación con zanubrutinib solo en participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratada previamente.
Los objetivos principales del estudio son determinar cuántos participantes pueden ya no tener evidencia de cáncer o tener alguna mejoría en los signos y síntomas del cáncer después del tratamiento y determinar qué eventos adversos o efectos secundarios podrían experimentar los pacientes.
Sonrotoclax es un fármaco experimental que actúa bloqueando una proteína llamada linfoma de células B-2 (Bcl-2). Esta proteína ayuda a que ciertos tipos de células tumorales sanguíneas sobrevivan y crezcan. Cuando sonrotoclax bloquea Bcl-2, ralentiza o detiene el crecimiento de las células tumorales y las ayuda a morir. Esto puede conducir a mejoras en pacientes con enfermedad de CLL.
Zanubrutinib es un producto comercializado que actúa bloqueando una proteína llamada tirosina quinasa de Bruton (BTK) y controlando la actividad y supervivencia de las células B malignas. Zanubrutinib ha recibido aprobación en más de 65 países/regiones de todo el mundo para el tratamiento de participantes adultos con neoplasias malignas de células B, incluida la LLC.
El estudio inscribirá a aproximadamente 87 participantes que serán asignados aleatoriamente mediante un programa informático para recibir uno de los siguientes tratamientos: sonrotoclax + zanubrutinib o zanubrutinib.
El estudio se llevará a cabo en múltiples centros en todo el mundo. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florianópolis, Brasil, 88034-000
- Centro de Pesquisas Oncologicas Cepon
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Porto AlegreRS, Brasil, 900350-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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São Paulo, Brasil, 05652-900
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
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São Paulo, Brasil, 01401-004
- Instituto Dor de Pesquisa E Ensino Sao Paulo
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Gijón, España, 33394
- Hospital de Cabueñes
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Florida
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331-3609
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060-1152
- Northwest Georgia Oncology Centers Marietta
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Illinois
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Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714-5905
- Illinois Cancer Specialists (Niles) Usor
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- The University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130-2042
- Nebraska Cancer Specialists
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130-2042
- Nebraska Cancer Specialists (Satellite Site)
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Oncology Associates of Oregon Willamette Valley Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231-7001
- Texas Oncology DFW
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702-7522
- Texas Oncology Tyler
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
- Utah Cancer Specialists Cancer Center
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Brescia, Italia, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
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Florence, Italia, 50134
- Aou Careggi, Servizio Sanitario Toscana
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Modena, Italia, 41124
- Universita Degli Studi Di Modena Azienda Ospedaliere Policlinco
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Palermo, Italia, 90146
- Aoor Villa Sofia Cervello
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Katowice, Polonia, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
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Krakow, Polonia, 30-727
- Pratia McM Krakow
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Lublin, Polonia, 20-090
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 W Lublinie
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Wroclaw, Polonia, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im Jana Mikulicza Radeckiego We Wroclawiu
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- Henan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, Porcelana, 213000
- The First Peoples Hospital of Changzhou
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Jiangsu Province Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200025
- Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto ≥ 18 años no tratado previamente con diagnóstico confirmado de LLC.
- LLC que requiere tratamiento según criterios predefinidos.
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
- Enfermedad medible mediante CT/MRI.
- Función medular adecuada.
- Función hepática adecuada según lo indicado por la aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT) y la bilirrubina total sérica.
- Función renal adecuada.
- Esperanza de vida > 6 meses.
- Consentimiento informado firmado y capaz de cumplir con el protocolo del estudio a juicio del investigador.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante ≥ 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterios de exclusión:
- Leucemia prolinfocítica conocida o antecedentes o sospecha actual de transformación de Richter
- Afectación conocida del sistema nervioso central
- Recibió tratamiento sistémico previo para CLL
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
- Enfermedad pulmonar grave o debilitante.
- Historia de malignidad previa.
- Infección activa por hongos, bacterias y/o virus que requiere terapia sistémica
- Estado serológico positivo para el VIH (HIVAb) o estado serológico que refleje una infección activa por hepatitis B o C
- Anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia inmune que requiere tratamiento
- Antecedentes de trastorno hemorrágico grave, como hemofilia A, hemofilia B, enfermedad de von Willebrand o antecedentes de sangrado espontáneo que requiera transfusión de sangre u otra intervención médica.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal ≤ 6 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Incapacidad para tragar cápsulas o tabletas o enfermedades que afectan significativamente la función gastrointestinal
- Hipersensibilidad a zanubrutinib, sonrotoclax o cualquiera de sus excipientes
- Uso de agentes en investigación en las últimas 4 semanas antes de la evaluación.
- Hembras gestantes y lactantes.
Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: Terapia combinada: Sonrotoclax + Zanubrutinib
Los participantes recibirán sonrotoclax en combinación con zanubrutinib diariamente durante una duración fija de 15 ciclos.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Administrado por vía oral
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo B: Monoterapia: Zanubrutinib
Los participantes recibirán zanubrutinib en monoterapia diariamente hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta completa (CR)/respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi)
Periodo de tiempo: Mes 16
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La mejor tasa de CR/CRi según la evaluación de respuesta del Comité de Revisión Independiente (IRC) utilizando las pautas del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica de 2018 con modificación para la linfocitosis relacionada con el tratamiento para participantes con LLC
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Mes 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Enfermedad residual mínima indetectable con una tasa de sensibilidad <10^-4 (uMRD4)
Periodo de tiempo: Mes 16
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Tasa de uMRD4 medida en sangre periférica y aspirado de médula ósea
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Mes 16
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Tiempo de respuesta (TTR) según IRC y evaluación de respuesta del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 66 meses
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TTR se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera documentación de respuesta.
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Hasta 66 meses
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Supervivencia libre de progresión (SSP) según la evaluación de la respuesta del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 66 meses
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La SSP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
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Hasta 66 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 66 meses
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La SG se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 66 meses
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Tasa de CR/CRi según la Evaluación de Respuesta del Investigador
Periodo de tiempo: Mes 16
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La tasa de CR/CRi (TCR) se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta global de CR o CRi
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Mes 16
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Tasa de Respuesta Global (ORR) según la Evaluación de Respuesta del IRC y del Investigador
Periodo de tiempo: Hasta 66 meses
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La ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta global (CR+CRi+respuesta parcial [PR]+PR nodular) según la evaluación de respuesta del CRI y del investigador.
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Hasta 66 meses
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Duración de la Respuesta (DOR) según la Evaluación de la Respuesta del Investigador
Periodo de tiempo: Hasta 66 meses
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DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta cualificada (PR, PR nodular, CR o CRi) hasta la progresión de la LLC o la muerte.
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Hasta 66 meses
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Tasa de Supervivencia Libre de Progresión Histórica a los 24 Meses según Evaluación del Investigador
Periodo de tiempo: 24 meses
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La tasa de SLP en el hito de 24 meses se define como el porcentaje de participantes que permanecen vivos y sin progresión de la enfermedad a los 24 meses desde el inicio del tratamiento
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24 meses
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis; hasta 66 meses para el Brazo A y el Brazo B
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La seguridad se evaluará mediante el seguimiento y registro de todos los eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento, clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v5.0
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis; hasta 66 meses para el Brazo A y el Brazo B
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Director, BeOne Medicines
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- zanubrutinib
Otros números de identificación del estudio
- BGB-11417-204
- 2024-513970-23-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Beigene comparte datos sobre estudios completados de manera responsable y proporciona a los investigadores científicos y médicos calificados acceso a datos y documentación de apoyo para ensayos clínicos en expedientes para medicamentos e indicaciones después de la presentación y aprobación en los Estados Unidos, China y Europa. Los ensayos clínicos que respaldan las aprobaciones locales posteriores, nuevas indicaciones o productos combinados son elegibles para compartir una vez que se logran las aprobaciones regulatorias correspondientes.
Beigene comparte datos solo cuando se permite las leyes y regulaciones de privacidad y seguridad de datos aplicables, cuando es factible hacerlo sin comprometer la privacidad de los participantes del estudio y otras consideraciones.
Los investigadores calificados con competencias apropiadas que participan en una nueva investigación científica pueden presentar una solicitud de datos a nivel de participante con una propuesta de investigación para la revisión del beigeno. Los equipos de investigación deben incluir un bioestadístico y firmar un acuerdo de intercambio de datos antes de recibir acceso a datos de ensayos clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .