TDC y entrenamiento cognitivo combinados en Alzheimer (COMBINA-COG)
Intervención combinada utilizando estimulación de corriente continua transcraneal y entrenamiento cognitivo en pacientes con demencia de tipo Alzheimer
El objetivo general del estudio es evaluar la eficacia a corto y largo plazo de combinar la estimulación de la corriente continua transcraneal (TDC) y el entrenamiento cognitivo (TC) en pacientes con deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer en etapa temprana. Se aplicará un diseño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se utilizará un diseño entre sujetos con dos grupos: a. TDCS activo + CT concurrente y B. TDCS simulado + CT concurrente. Las evaluaciones se tomarán en Pretest, Posttest y seguimiento un mes después. La hipótesis que compara los TDC activos y simulados con la TC concurrente es que, aunque ambos grupos deberían mejorar debido a la TC concurrente, se espera que el grupo TDCS activo muestre mejoras significativamente mayores en el posterior al tratamiento. Además, estas mejoras deben mantenerse en el seguimiento a largo plazo en el grupo TDCS activo, mientras que en el grupo simulado TDCS, se espera un retorno a la línea de base en las medidas de seguimiento.
Estimulación de TDCS: se utilizarán los estimuladores de HDC (Newronika TM, Milán, Italia). Para la estimulación activa, la intensidad actual será constante a 2 mA, con un tiempo de estimulación de 20 minutos al día durante 12 días, y una rampa inicial y final de 30 segundos. Para el grupo placebo, la corriente solo se aplicará durante las rampas iniciales y finales para generar la sensación de estimulación activa. Se utilizará una tapa de neopreno con electrodos de goma de carbono y esponjas empapadas en solución salina (5 x 5 cm). El ánodo se colocará sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) y el cátodo sobre el área supraorbital derecha (RSO).
Entrenamiento cognitivo (CT): la CT constará de 12 sesiones de 50 minutos cada una, según las tareas que involucran funciones ejecutivas y memoria, incluida la categorización, las preguntas de respuesta, los cuentos, la resolución de problemas, el recuerdo de los momentos autobiográficos, la planificación de tareas simples y el análisis de los programas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Como un paso preliminar para este estudio, debe tenerse en cuenta que se obtendrá contacto con los pacientes del Servicio de Neurología en el Hospital Consorcio General Universitario. Antes de comenzar la investigación y para obtener la participación del sujeto, el Servicio informará a los posibles participantes sobre la posibilidad de ser incluido en un estudio relacionado con la estimulación eléctrica, y señalará que tendrán que recibir la intervención a través de TDC y estimulación cognitiva durante doce días. Una vez que se obtenga un compromiso inicial con la posible participación de los pacientes, se les informará que recibirán una llamada telefónica del equipo de investigación de la Universidad de Valencia para programar una cita en persona donde se les proporcionará información detallada.
Durante esta primera cita, celebrada en el Centro de Salud Asignado o el Centro de Especialidad, el procedimiento de intervención se explicará con más detalle, y se obtendrá el consentimiento informado de aquellos sujetos que decidan participar. Es importante destacar que la información sobre el procedimiento enfatizará aspectos relacionados con la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento, el cumplimiento de él y la facilidad de aplicación dada su naturaleza en el hogar.
A partir de este momento, la entrevista clínica tendrá como objetivo evaluar el estado de salud general y analizar el cumplimiento de los criterios de inclusión y exclusión; También se realizará una evaluación neuropsicológica, aunque los participantes tendrán la opción de realizar esta primera evaluación durante una segunda cita. Cabe señalar que la duración total de la evaluación para los participantes en el grupo de demencia temprana puede ser de aproximadamente 50 minutos.
Una vez que la evaluación de referencia esté disponible, se establecerá un cronograma coordinado con los participantes para establecer el inicio del tratamiento y su continuidad para la duración asignada; Este aspecto es crucial ya que es necesario un compromiso con la continuidad de los participantes. Para facilitar esto, se proporcionará una fecha de inicio flexible para evitar cualquier interrupción planificada durante el proceso. Además, dada su naturaleza en el hogar, se obtendrá la información necesaria para las visitas domiciliarias, y se establecerá un tiempo aproximado para la intervención para garantizar la consistencia. Para este proceso, un psicólogo contratado para este propósito visitará las casas de los participantes para llevar a cabo la estimulación.
Se cree que el principal punto crítico de este proyecto es la adherencia al tratamiento. Múltiples sesiones requieren que los sujetos viajen repetidamente a la ubicación del tratamiento, lo que plantea una carga significativa y a menudo insuperable para los pacientes y sus cuidadores, junto con un tiempo y un costo sustancial para los proveedores de servicios, especialmente a medida que aumenta el tamaño de la muestra. Esta dificultad conduce a una alta tasa de abandono. Proporcionar TDC y tratamiento de estimulación cognitiva en el hogar, como se propuso en este proyecto, puede reducir la carga de los pacientes y sus familias al eliminar la necesidad de viajar a instalaciones médicas o de investigación para cada sesión de tratamiento, promoviendo la adherencia y el cumplimiento del tratamiento. Por lo tanto, la implementación del procedimiento descrito en esta investigación parece necesario no solo evaluar la eficacia clínica sino también para garantizar la ejecución correcta de los estímulos y prevenir los abandonos.
Además, creemos que una de las fortalezas y una estrategia clave de contingencia para abordar el punto crítico mencionado es la capacidad del equipo para adaptarse al contacto con este tipo de paciente y sus cuidadores. En este sentido, es crucial implementar un paradigma innovador, ya aplicado en proyectos anteriores y liderar la transformación de la salud global, conocida como centricción del paciente (atención centrada en el paciente). La participación y la atención del paciente son aspectos esenciales de la investigación y el desarrollo procesal, así como el manejo de enfermedades. Los resultados de salud dependen de la participación del paciente, y existe una clara necesidad de asociarse con ellos en la investigación, desarrollo, implementación y avance de los procedimientos de salud para lograr mejores resultados. La creación de una solución centrada en el paciente implica obtener información de los pacientes y sus cuidadores, como es el caso de este proyecto, y tomar decisiones basadas en sus necesidades y perspectivas. La humanización de la ciencia contribuye a una mejor aceptación, mejora las relaciones y la seguridad del paciente, y ayuda a prevenir errores.
Teniendo en cuenta los grupos de estudio, 3 medidas repetidas (pre, post y seguimiento), un poder estadístico del 95% y un intervalo de confianza del 95% con un tamaño de efecto estimado de η² = 0.16, necesitaríamos un n = 30 participantes, lo que significa 15 sujetos por grupo. Además, se obtendrán dos muestras diferenciadas para aplicar la intervención: pacientes con deterioro cognitivo leve y pacientes con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana.
Los datos se analizarán utilizando ANOVA mixtas con 2 grupos (Active vs. Sham; entre sujetos) Evaluaciones X 3 (preintervención, post-intervención y seguimiento; dentro de los sujetos). La eficacia de los TDC debe observarse al encontrar una interacción significativa entre estas dos variables independientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46010
- Universidad de Valencia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Enfermedad de Alzheimer prodrómico: puntaje igual o superior a 23 puntos en el MMSE y las puntuaciones iguales al nivel 3 en la Escala de Deterioro Global (GDS).
Enfermedad inicial de Alzheimer: puntaje igual o superior a 18 puntos en el MMSE y las puntuaciones iguales al nivel 4 en la Escala de Deterioro Global (GDS).
Criterios de exclusión:
Los sujetos con contraindicaciones a TDC (implantes metálicos, hipertensión intracraneal, intracraneal), enfermedad cerebrovascular significativa o síntomas psiquiátricos graves.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: TDCS Sham y Cognitive entrenamiento
Para el grupo de comparación activa, el estimulador se programará para que los pacientes reciban corriente continua solo durante las rampas para generar la sensación de la corriente.
Por lo tanto, ingresará una pausa actual después de completar la rampa inicial y se activará en los últimos segundos durante la rampa final.
El programa de entrenamiento cognitivo tendrá las mismas características que en el grupo experimental.
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All participants will complete 10 home-based cognitive training sessions, each lasting 50 minutes.
The training will include structured tasks focused on executive function and memory, such as categorization, problem-solving, autobiographical recall, planning, and schedule analysis.
Instructions will be provided at the start of each session, and participants will work independently or with caregiver support.
Participants assigned to the sham tDCS group will also receive 10 home-based sessions of 20 minutes each.
However, to mimic the sensation of active stimulation without delivering therapeutic current, the stimulator will only apply current during the initial and final 30-second ramp periods.
The device will remain on for 20 minutes, but no current will be applied after the first ramp, simulating an active procedure without physiological effect.
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Experimental: tDCS active and cognitive training
tDCS: HDC stimulator will be used. For active stimulation, it will be programmed with a constant current intensity of 2mA and a stimulation time of 20 minutes daily for 10 days, with an initial and final ramp of 30 seconds. A neoprene cap based on the international 10-10 EEG system will be used for current passage to the skull. The electrodes will have two sponges (5 x 5 cm) soaked in saline solution for contact with the skull. The anode will be placed over the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), and the cathode will be placed over the right supraorbital area (rSO). Cognitive training consists of a total of 10 sessions lasting 50 minutes each. These sessions will primarily focus on tasks involving executive functions and memory for a similar duration in each session. At the beginning of the sessions, instructions will be explained, followed by handing out activity sheets. The emphasis will not be on the outcome but on the cognitive activation process. |
The stimulation will use a neoprene cap with carbon rubber electrodes and sponges soaked in saline solution (5x5 cm).
The anode will be placed over the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), and the cathode over the right supraorbital area (rSO).
Constant current intensity of 2mA and a stimulation time of 20 minutes per day for 10 days will be applied, with an initial and final ramp of 30 seconds.
All participants will complete 10 home-based cognitive training sessions, each lasting 50 minutes.
The training will include structured tasks focused on executive function and memory, such as categorization, problem-solving, autobiographical recall, planning, and schedule analysis.
Instructions will be provided at the start of each session, and participants will work independently or with caregiver support.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mini-Mental State Examination (MMSE) Scores at Baseline, Post-intervention, and Follow up
Periodo de tiempo: Baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment)
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The Mini-Mental State Examination (MMSE) was used as an index of global cognitive functioning.
MMSE scores range from 0 to 30, with higher scores indicating lower cognitive impairment and therefore a better outcome.
This test was designed to estimate the existence and severity of cognitive impairment.
Participants with scores equal to or below 23 will be considered cognitively impaired.
Assessments were conducted at baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment).
Post-intervention minus baseline difference scores were calculated, with a possible range from -30 to 30; positive scores reflect improvement.
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Baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Digits Wechsler Intelligence Scale for Adults-III (WAIS-III) Scores at Baseline, Post-intervention, and Follow up
Periodo de tiempo: Baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment)
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Direct and inverse digits of the Wechsler Intelligence Scale for Adults-III (Wechsler, 2001) were used to assess attentional capacity by exposing participants to increasing amounts of information.
On the direct digits task, which assesses immediate recall, participants repeated the sequence of numbers in the same order in which they were presented by the examiner.
On the inverse digits task, which assesses working memory and mental flexibility, participants repeated the digits in reverse order.
Both tests are scored by assigning one point for each correct item, with scores ranging from 0 to 16; higher scores indicate better attentional performance and therefore a better outcome.
Assessments were conducted at baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment).
Post-intervention minus baseline difference scores were calculated, with a possible range from -16 to 16; positive scores reflect improvement.
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Baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment)
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Complutense Verbal Learning Test (TAVEC) - Memory Scores at Baseline, Post-intervention, and Follow up
Periodo de tiempo: Baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment)
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The Complutense Verbal Learning Test (TAVEC) presents a list of 16 words that, after being read by the evaluator, must be repeated by the participant.
The list is repeated five times (trials), and the participant is asked to recall the 16 words after each trial.
The test was administered to evaluate immediate memory (Trial 1) and learning ability (Trial 5).
Scores for each trial range from 0 to 16, with higher scores indicating better memory performance and therefore a better outcome.
Assessments were conducted at baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment).
Post-intervention minus baseline difference scores were calculated, with a possible range from -16 to 16; positive scores reflect improvement.
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Baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Memory Alteration Test (M@T)- Cognitive Impairment Scores at Baseline, Post-intervention, and Follow up
Periodo de tiempo: Baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment)
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The Memory Alteration Test (M@T) provides efficient and valid screening for amnestic mild cognitive impairment (A-MCI) and early-stage Alzheimer's disease (AD).
The test evaluates different cognitive abilities including encoding, orientation, semantic memory, and free recall.
Scores range from 0 to 50, with higher scores indicating better memory performance and therefore a better outcome.
The optimal cut-off point for distinguishing amnestic mild cognitive impairment from subjective memory complaints is 37 points, while the optimal cut-off point for Alzheimer's disease is 31 points.
Assessments were conducted at baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment).
Post-intervention minus baseline difference scores were calculated, with a possible range from -50 to 50; positive scores reflect improvement.
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Baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment)
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Barcelona Test (BT) - Ability to Access and Recall Elements From the Lexical and Semantic Store Scores at Baseline, Post-intervention, and Follow up
Periodo de tiempo: Baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment)
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Barcelona Test (BT) assesses lexical and semantic retrieval through two subtests: semantic fluency (animals, 1 minute) and phonological fluency (words beginning with "p", 3 minutes).
Scores correspond to the number of correctly produced words, with higher scores indicating better lexical-semantic performance and therefore a better outcome.
Good performance is defined as more than 16 animals and more than 19 words beginning with "p".
Scores are reported separately for each subtest, with no combined score.
This test assesses lexical and semantic memory, processing speed, cognitive flexibility, and working memory.
Assessments were conducted at baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment).
Post-intervention minus baseline difference scores were calculated, with positive scores reflecting improvement.
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Baseline, immediately post-intervention at 2 weeks, and follow-up at 6 weeks (4 weeks after post-intervention assessment)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Juan C Melendez, PhD, University of Valencia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Melendez JC, Satorres E, Pitarque A, Delhom I, Real E, Escudero J. Effectiveness of tDCS at Improving Recognition and Reducing False Memories in Older Adults. Int J Environ Res Public Health. 2021 Feb 1;18(3):1317. doi: 10.3390/ijerph18031317.
- Satorres E, Escudero Torrella J, Real E, Pitarque A, Delhom I, Melendez JC. Home-based transcranial direct current stimulation in mild neurocognitive disorder due to possible Alzheimer's disease. A randomised, single-blind, controlled-placebo study. Front Psychol. 2023 Jan 3;13:1071737. doi: 10.3389/fpsyg.2022.1071737. eCollection 2022.
- Satorres E, Melendez JC, Pitarque A, Real E, Abella M, Escudero J. Enhancing Immediate Memory, Potential Learning, and Working Memory with Transcranial Direct Current Stimulation in Healthy Older Adults. Int J Environ Res Public Health. 2022 Oct 5;19(19):12716. doi: 10.3390/ijerph191912716.
- Hill AT, Fitzgerald PB, Hoy KE. Effects of Anodal Transcranial Direct Current Stimulation on Working Memory: A Systematic Review and Meta-Analysis of Findings From Healthy and Neuropsychiatric Populations. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):197-208. doi: 10.1016/j.brs.2015.10.006. Epub 2015 Oct 23.
- Bahar-Fuchs A, Martyr A, Goh AM, Sabates J, Clare L. Cognitive training for people with mild to moderate dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 25;3(3):CD013069. doi: 10.1002/14651858.CD013069.pub2.
- Gates NJ, Vernooij RW, Di Nisio M, Karim S, March E, Martinez G, Rutjes AW. Computerised cognitive training for preventing dementia in people with mild cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 13;3(3):CD012279. doi: 10.1002/14651858.CD012279.pub2.
- Melendez JC, Escudero J, Satorres E, Pitarque A, Marti-Hoyos I, Gonzalez-Moreno J. Combined home-delivered transcranial direct current stimulation and cognitive training in older adults with mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: a randomized, single-blind, sham-controlled trial. BMC Geriatr. 2026 Apr 11;26(1):715. doi: 10.1186/s12877-026-07481-z.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Disfunción congnitiva
- Terapéutica
- Atención al paciente
- Servicios de salud
- Instalaciones de atención médica Fuerza laboral y servicios
- Disciplinas y actividades de comportamiento
- Rehabilitación
- Cuidado por los convalecientes
- Continuidad de la atención al paciente
- Terapia de estimulación eléctrica
- Terapia convulsiva
- Terapias somáticas psiquiátricas
- Electrochoque
- Técnicas psicológicas
- Rehabilitación neurológica
- Estimulación de corriente continua transcraneal
- Entrenamiento cognitivo
Otros números de identificación del estudio
- 2601758
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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