Terapia combinada de senaparib y bevacizumab para la terapia de mantenimiento de primera línea en cáncer de ovario de recombinación homóloga avanzada recién diagnosticada basado en marcadores de proteínas exosomas

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado, tuvieron un buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento;
2. Rango de edad de 18 a 75 años (calculado a partir del día de firma de consentimiento informado);
3. Pacientes con cáncer de ovario epitelial recién diagnosticado, cáncer de tubo de Falopio y cáncer peritoneal primario confirmados por histopatología;
4. Los sujetos en estadio III-IV de FIGO deben haberse sometido a una cirugía óptima de reducción de tumores (cirugía de reducción de la primera célula o cirugía de reducción de células intermitentes). Los participantes en estudios de fase IV deben haberse sometido a biopsia y/o cirugía citorreductora por primera vez o cirugía citorreductora intermitente; Puede proporcionar 10 películas blancas patológicas para investigaciones posteriores;
5. Probado como HRP
6. Lograr CR o PR después de recibir tratamiento basado en platino; CR se refiere a lesiones medibles y/o imperibles sin criterios recist v1.1 en la evaluación de imágenes, y dentro del rango normal de CA125. PR se refiere al logro de PR de acuerdo con el estándar Recist V1.1 en la evaluación de imágenes después de la quimioterapia, o a la ausencia de lesiones medibles y/o no medibles de acuerdo con el estándar RecIST V1.1 en la evaluación de imágenes, con CA125 más alto que el rango normal y sin aumento sostenido;
7. Antes del tratamiento, los resultados de la prueba CA125 deben cumplir con los siguientes criterios específicos:

Si el primer valor de detección es ≤ el límite superior de lo normal (ULN), los sujetos pueden dividirse aleatoriamente en grupos sin la necesidad de un segundo muestreo; Si el primer valor de detección es mayor que ULN, una segunda evaluación debe realizarse al menos 7 días después de la primera detección. Si el segundo valor de evaluación del sujeto es más alto que el primer valor de evaluación en ≥ 15%, el sujeto no es elegible para la selección; 8. Dentro de las 8-12 semanas de la última administración de quimioterapia, los participantes deben estar inscritos y el medicamento del ensayo debe iniciarse; 9. Puntuación de ECOG: 0 a 1; 10. Las principales funciones del órgano son normales y cumplen con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos o factores de crecimiento celular dentro de los 14 días previos a la inscripción):

1. Examen de rutina sanguínea: ① Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L; ② recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10 ^ 9/L; ③ Conteo de plaquetas (PLT) ≥ 1 × 10 ^ 11/L;
2. Prueba de bioquímica de sangre: ① Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × Uln (metástasis hepática ≤ 5 × Uln); ② Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1.5 × Uln o bilirrubina directa ≤ 1.0 × Uln; ③ Creatinina sérica Cr ≤ 1.5 × Uln o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
3. Prueba de función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), relación internacional normalizada (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 × ULN; 11. Se requiere que los sujetos con fertilidad usen al menos una medida anticonceptiva aprobada médicamente (como el dispositivo intrauterino o el condón) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración de la medicación del ensayo; Y el resultado de la prueba de HCG en suero debe ser negativo dentro de las 72 horas antes de la primera administración; Y debe ser no lactante.

Criterios de exclusión:

1. Tumores malignos incurables anteriores (dentro de 5 años) o concurables, excepto el carcinoma de células basales cura curadas, el carcinoma de tiroides, el carcinoma cervical in situ y el cáncer de mama sin recurrencia más de 3 años después de la finalización de la cirugía radical;
2. No han utilizado previamente inhibidores de PARP;
3. Aquellos que no pueden tragar píldoras normalmente o tienen una disfunción gastrointestinal que puede afectar la absorción de drogas, según lo determine los investigadores;
4. Pacientes con antecedentes de perforación gastrointestinal o cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al primer uso de medicamentos; Pacientes con eventos hemorrágicos o hemorragias ≥ CTCAE Grado 3, o con heridas, úlceras o fracturas no calificadas;
5. La imagen (CT o MRI) muestra la invasión tumoral de vasos sanguíneos grandes o límites poco claros con vasos sanguíneos;
6. Pacientes con control de presión arterial deficiente (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
7. La rutina de orina muestra que la proteína de orina es ≥ 2+, y se confirma que el contenido de proteína de orina de 24 horas es ≥ 1.0 g;
8. Individuos que han experimentado obstrucción intestinal en los últimos 3 meses;
9. Ascitis contra el cáncer y derrame pleural con síntomas clínicos que requieren punción o drenaje, o aquellos que han recibido ascitis o drenaje de derrame pleural dentro de los 2 meses antes del primer medicación;
10. Los pacientes con función de coagulación anormal (INR> 1.5 o tiempo de protrombina (PT)> Uln+4 segundos), tendencia de sangrado o terapia trombolítica o anticoagulante pueden recibir dosis bajas de heparina de bajo peso molecular o asa oral para la prevención anticoagulación durante el período del ensayo;
11. Aquellos que han usado otros medicamentos en ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores;
12. Antes de la primera dosis del fármaco del estudio, las personas que han recibido inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores potentes CYP3A4 (aquellos con una vida media de ≥ 5 después de la elución de la primera dosis del fármaco del estudio) no se pueden inscribir) utilizar inhibidores potentes CYP3A4 o inductores de potencia CYP3A4 durante el período del estudio, ya que se outulan en apéndice iv.
13. Los participantes pueden recibir otros tratamientos antitumorales sistémicos durante el período de estudio;
14. Individuos conocidos por ser alérgicos a los excipientes de senaparib y bevacizumab;
15. Según la evaluación de los investigadores, puede haber otros factores que podrían conducir a la terminación forzada de este estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concurrente, anormalidades graves de laboratorio y factores familiares o sociales que podrían afectar la seguridad de los sujetos o la recolección de datos y muestras.