Mezcla probiótica (L. rhamnosus GG y L. plantarum 299V) en el síndrome del intestino irritable pediátrico (PRIME)
Ensayo controlado con placebo doble a ciegas aleatorizado en una mezcla probiótica (L. rhamnosus GG más L. plantarum 299V) en síndrome de intestino irritable pediátrico: eficacia clínica y enfoque multiómico
¿De qué se trata este estudio? Este estudio clínico tiene como objetivo investigar si una combinación específica de probióticos-lactobacillus rhamnosus GG y Lactobacillus plantarum 299V puede ayudar a niños y adolescentes con síndrome del intestino irritable (IBS). El SII es una condición digestiva común en los niños, causando dolor abdominal, hinchazón y cambios en los hábitos intestinales (diarrea, estreñimiento o alternando entre los dos). Estos síntomas pueden afectar seriamente la vida y el bienestar diario de un niño.
El estudio está coordinado por la Universidad de Bari, en colaboración con la Universidad de Udine, y dirigido por el Prof. Ruggiero Francavilla.
¿Por qué se está haciendo este estudio? Aunque los probióticos se usan cada vez más en el SII, la evidencia científica sólida en los niños aún es limitada. Este estudio evaluará si la mezcla probiótica elegida mejora los síntomas, los hábitos intestinales y la calidad de vida en jóvenes con SII. También investigará cómo los probióticos afectan las bacterias intestinales (microbiota) y los productos químicos producidos por el cuerpo (metabolómica), para comprender mejor cómo estos cambios podrían ayudar a aliviar los síntomas.
¿Quién puede participar? Niños y adolescentes de 4 a 18 años con un diagnóstico de SII (basado en criterios internacionales de Roma IV) que experimentan dolor abdominal a diario.
Los niños con otras afecciones médicas significativas, la cirugía reciente o las infecciones en curso, así como aquellos que toman antibióticos u otros probióticos poco antes del estudio, no pueden participar.
¿Cómo funciona el estudio? El estudio es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, lo que significa que algunos niños recibirán las gotas probióticas, y otros recibirán gotas placebo (que no contienen probióticos), y ni los participantes ni los médicos sabrán quién recibe qué tratamiento. Esta es la mejor manera de probar si los probióticos realmente funcionan.
Cada participante participará en el estudio durante aproximadamente 14 semanas, dividido en:
Un período de 2 semanas "Run-In" para confirmar la elegibilidad.
Un período de tratamiento de 8 semanas (probiótico o placebo).
Un seguimiento de 4 semanas.
Los probióticos/placebo se toman como 20 gotas una vez al día durante 8 semanas.
A lo largo del estudio, se les pedirá a los niños y a los padres que mantengan un diario diario de dolor abdominal y hábitos intestinales, y que completen cuestionarios validados sobre la gravedad de los síntomas y la calidad de vida. Las muestras de heces y orina también se recolectarán en diferentes puntos de tiempo para analizar los cambios en las bacterias intestinales y el metabolismo del cuerpo.
¿Cuáles son los objetivos del estudio?
Objetivo principal:
Para ver si los probióticos reducen el dolor abdominal en al menos un 30% en comparación con el inicio del estudio.
Objetivos secundarios:
Para verificar si los hábitos intestinales mejoran (consistencia y frecuencia de las heces).
Para evaluar las mejoras en la calidad de vida.
Analizar si los probióticos causan cambios positivos en las bacterias intestinales y los perfiles metabólicos.
Para garantizar que el tratamiento sea seguro y bien tolerado.
¿Cuáles son los posibles riesgos y beneficios? La mezcla probiótica utilizada en este estudio se ha estudiado en niños antes y generalmente se considera segura. El estudio incluye un monitoreo cuidadoso para cualquier efecto secundario.
Los participantes pueden o no experimentar una mejora en los síntomas. Sin embargo, la información obtenida del estudio ayudará a los médicos a comprender mejor cómo funcionan los probióticos en el SII y pueden beneficiar a los futuros pacientes.
¿Cuáles son los derechos de los participantes? La participación es voluntaria, y las familias pueden retirar a su hijo del estudio en cualquier momento, sin afectar la atención médica del niño. El estudio ha sido aprobado por un comité de ética independiente y cumple con todas las regulaciones europeas e italianas con respecto a la investigación en niños.
Todos los datos personales e información médica serán tratados de manera confidencial y segura, de acuerdo con las leyes de privacidad.
¿Dónde se lleva a cabo el estudio? El estudio se está realizando en la Unidad de Gastroenterología Pediátrica de la Universidad de Bari Aldo Moro y la Unidad Pediátrica de la Universidad de Udine. Estos centros son centros nacionales de referencia para niños con problemas gastrointestinales.
¿Quién está financiando y organizando el estudio? El estudio es patrocinado y realizado por la Universidad de Bari. Los productos probióticos y placebo son proporcionados por Dicofarm S.P.A., quien también garantiza que el placebo y los productos probióticos se vean y saben lo mismo para mantener el cegador del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome del intestino irritable (IBS) es uno de los trastornos gastrointestinales funcionales más frecuentes en niños y adolescentes, con una prevalencia global estimada que varía del 6% al 14% dependiendo de los criterios de diagnóstico utilizados. El SII se caracteriza por el dolor abdominal crónico y los hábitos intestinales alterados, que incluyen diarrea, estreñimiento o patrones mixtos, en ausencia de anormalidades estructurales o bioquímicas identificables. Estos síntomas perjudican significativamente la calidad de vida, el rendimiento escolar y el bienestar psicosocial de las personas afectadas.
La fisiopatología del SII sigue siendo multifactorial y de forma incompleta. La evidencia emergente sugiere que las perturbaciones en el eje del cerebro intestinal juegan un papel crítico, con vías de señalización bidireccionales que involucran el sistema nervioso entérico, el sistema nervioso central y los componentes endocrinos. Además, las alteraciones en la microbiota intestinal que se denomina disbiosis ha sido implicado como posibles contribuyentes a la patogénesis del SII. Se ha observado una reducción de la diversidad microbiana y los desequilibrios en poblaciones bacterianas beneficiosas versus patógenas en pacientes con SII pediátricos. Al mismo tiempo, la desregulación inmune con inflamación de la mucosa de bajo grado y las respuestas inmunes alteradas pueden exacerbar los síntomas.
El uso de probióticos se ha convertido en una estrategia terapéutica prometedora para administrar el SII.
En este contexto, Lactobacillus rhamnosus GG es uno de los probióticos más ampliamente estudiados, lo que demuestra la eficacia en la mejora del dolor abdominal, la consistencia de las heces y la composición microbiana en los SII pediátricos. Del mismo modo, Lactobacillus plantarum 299V se ha asociado con una reducción en la hinchazón, la mejora en la frecuencia de las heces y la normalización de la microbiota intestinal en adultos.
A pesar de los prometedores resultados preliminares, la evidencia sólida y de alta calidad que respalda la eficacia de esta combinación en el SII pediátrico sigue siendo limitada, lo que destaca la necesidad de una mayor investigación.
Para abordar esto, un gran ensayo clínico aleatorizado de doble ciego que incluye técnicas analíticas avanzadas, como el perfil de microbiota fecal a través de la secuenciación de ARNr 16S y el análisis metabolómico urinario, brindan una oportunidad única para explorar las bases mecanistas de la acción probiótica. El perfil de microbiota permite la identificación de cambios de taxones bacterianos específicos asociados con la mejora de los síntomas, mientras que la metabolómica puede revelar alteraciones en los metabolitos microbianos intestinales, como los ácidos grasos de cadena corta (SCFA), que pueden mediar los efectos terapéuticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ruggiero Francavilla, Prof
- Número de teléfono: 00390805592063
- Correo electrónico: rfrancavilla@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: fernanda Cristofori, MD
- Número de teléfono: 00393384176598
- Correo electrónico: fernandacristofori@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Bari, Italia, 70100
- Pediatria Trambusti
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Contacto:
- Ruggiero Francavilla, Prof
- Número de teléfono: 00390805592063
- Correo electrónico: ruggiero.francavilla@uniba.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 4 a 18 años;
- Síndrome del intestino irritable según los criterios de Roma IV
- Tasa de dolor diario promedio de al menos 3 de cada 10 VAS cumplidos durante el período de encuentro •-consentimiento informado escrito de los padres/tutores legales y el asentimiento verbal o escrito del paciente en función del vencimiento del menor
Criterios de exclusión:
- Presencia de otras enfermedades gastrointestinales (enfermedad inflamatoria intestinal, pancreatitis, enfermedad hepática crónica, esofagitis eosinofílica, enfermedad de úlcera péptica, enfermedad celíaca, observación pseudo-obstrucción, crecimiento bacteriano intestinal pequeño o enfermedad de hirschsprung);
- Condición de salud crónica significativa que requiere atención especializada (por ejemplo, litiasis, obstrucción de la unión ureteropélvica, células falciformes, parálisis cerebral, hepática, hematopoyética, renal, endocrina o enfermedad metabólica) que podrían afectar la capacidad del niño para participar o confundir los resultados del estudio.
- Inmunodeficiencia primaria o secundaria;
- Desnutrición;
- Historia de la cirugía abdominal en los últimos 3 meses.;
- Enfermedades infecciosas crónicas o agudas (virales, bacterianas, parasitarias) en progreso;
- Diagnóstico de criterios de Roma IV de estreñimiento funcional.
- Uso de probióticos/antibióticos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
- Embarazo actual o lactancia materna;
- Condiciones psiquiátricas que reducen el cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Probiótico
62 niños tomarán el producto en estudio basado en una cápsula/bolsita que contiene L. rhamnosus GG 1x10^10 CFU más L. plantarum 299V 1x10^10 CFU por día durante 8 semanas
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Un suplemento dietético que contiene L. rhamnosus GG 1x1010 CFU más L. plantarum 299V.
1x1010 CFU
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Comparador de placebos: Placebo
62 niños tomarán un producto de control basado en carbohidratos (Maltodextrin)
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Placebo (maltodextrine)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala analógica visual VAS 0-10
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 4 semanas
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El éxito del tratamiento definido como la disminución de la gravedad del dolor abdominal de al menos 30% desde el inicio (medido con VAS).
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Línea de base y después de 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala de forma de heces de Bristol
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 4 semanas
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Mejora de consistencia de las heces Medida con la escala de forma de heces de Bristol (≥1 escala de formulario de heces de Bristol a una consistencia promedio de mayor número en la última semana de prueba en comparación con la línea de base para el IBS-D o un número más bajo para IBS-C) entre la línea de base y el final del tratamiento en los dos grupos
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Línea de base y después de 4 semanas
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Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 4 semanas
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Cambio en la calidad de vida como ascendido por la calidad de vida pediátrica Inventario 4.0 entre la línea de base y el final del tratamiento en los dos grupos
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Línea de base y después de 4 semanas
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Síndrome del intestino irritable Puntuación de gravedad de los síntomas
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 4 semanas
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Cambio en la gravedad del SII medido por la puntuación de gravedad del síntoma del síndrome del intestino irritable (IBS-SSS) entre la línea de base y el final del tratamiento en los dos grupos
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Línea de base y después de 4 semanas
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Microbiota
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 4 semanas
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Cambios en la composición de la microbiota, así como los cambios en los perfiles metabolómicos fecales y urinarios entre la línea de base y el final del tratamiento en los dos grupos
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Línea de base y después de 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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