Sin aliento refractario en la EPOC (RB-COPD)

El estudio tiene como objetivo identificar factores clínicos procesables y desarrollar modelos predictivos que puedan mejorar los enfoques de manejo personalizados para pacientes con disnea refractaria en la EPOC.

Este es un estudio de cohorte observacional prospectivo diseñado para caracterizar a los pacientes con EPOC que permanecen sintomáticos a pesar de la terapia inhalada estándar con la combinación LABA/LAMA. Los participantes se inscribirán en clínicas ambulatorias y se seguirán con el tiempo para evaluar los cambios en los síntomas respiratorios, la función pulmonar, la capacidad de ejercicio, la frecuencia de exacerbación aguda y la supervivencia.

Las evaluaciones clave incluyen:

• Datos demográficos y clínicos basales (por ejemplo, síntomas respiratorios, comorbilidades, historial de fumar).
• Pruebas de función pulmonar (espirometría y volúmenes pulmonares), evaluaciones de capacidad de ejercicio, ecocardiografía, radiografías de tórax y tomografía computarizada (CT).
• Análisis de biomarcadores (análisis de sangre que incluyen marcadores inflamatorios y cardíacos).

Los pacientes serán clasificados en dos grupos:

• Grupo de EPOC refractario: pacientes con una mejora mínima en la disnea (definido como el Consejo de Investigación Médica Modificado (MMRC) ≥ 2 con <1 punto de reducción o prueba de evaluación de la EPOC (CAT) ≥ 10 con <4 puntos de reducción después de ≥3 meses de terapia LABA/LAMA).
• Grupo de control: pacientes que muestran una mejora sintomática con la misma terapia (reducción MMRC <2 o ≥1 puntos, o reducción de puntos CAT <10 o ≥4).

Los análisis principales explorarán predictores clínicos y fisiológicos de malos resultados, utilizando modelos estadísticos avanzados, como modelos lineales de efectos mixtos para las tendencias longitudinales de la función pulmonar, la regresión binomial negativa para el riesgo de exacerbación y los modelos de riesgos de proporción de Cox para el análisis de supervivencia.

Evaluaciones:

Las evaluaciones de línea de base y de seguimiento incluirán datos demográficos y clínicos, comorbilidades, historial de tabaquismo, adherencia y técnica de inhaladores, espirometría, mediciones de volumen pulmonar, pruebas de caminata de 6 minutos, ecocardiografía, radiografías de tórax y escaneos CT de alta resolución. Los análisis de sangre incluirán un recuento sanguíneo completo, marcadores inflamatorios (proteína C reactiva (PCR), fibrinógeno), péptido natriurético de tipo B de N-terminal (NT-ProBNP) y enzimas cardíacas.

Análisis estadístico:

Tendencias longitudinales: los cambios en la función pulmonar, los síntomas y la capacidad de ejercicio se evaluarán utilizando modelos lineales de efectos mixtos para evaluar la influencia de los factores clínicos.

Exacerbaciones agudas: la frecuencia de exacerbaciones moderadas a severas se analizará utilizando regresión binomial negativa o modelos inflados cero cuando sea apropiado.

Mortalidad: la regresión logística estimará el riesgo de mortalidad de 1, 3 y 5 años, mientras que los modelos de riesgos proporcionales de Cox evaluarán los resultados del tiempo hasta el evento.

Modelado predictivo: los biomarcadores candidatos y las características de imágenes se incorporarán a modelos predictivos multivariables para identificar determinantes clave del mal pronóstico.