Ultrasonido y Proteómica para la Evaluación de la Respuesta a Guselkumab en la Enfermedad de Crohn (UPGRADE). (UPGRADE)
UPGRADE: Evaluación de la respuesta al Guselkumab mediante ecografía y proteómica en la enfermedad de Crohn.
El objetivo de este estudio observacional es evaluar la respuesta de guselkumab en pacientes adultos con enfermedad de Crohn (EC) medida mediante ecografía intestinal (EII), las cantidades relativas de CD64 en biopsias de tejido endoscópico y la firma proteica en la sangre de pacientes con y sin respuesta a la terapia. La pregunta principal que pretende responder es:
- ¿Cuál es la proporción de pacientes con enfermedad de Crohn ileal con y sin estenosis que logran una respuesta en la ecografía intestinal?
- ¿Cuál es la cantidad de CD64 en el tejido en pacientes con EC al inicio y en la semana 52 con y sin respuesta en la EII?
- ¿Existen firmas proteómicas en la sangre de pacientes con EC que responden a GUS?
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio observacional prospectivo y unicéntrico realizado en la Universidad de Calgary y la Universidad de Alberta. Todos los pacientes con EC ileal distal confirmada histológicamente, con o sin afectación colónica, que inicien guselkumab (GUS) serán inscritos consecutivamente. Los pacientes se subdividirán en los siguientes fenotipos: 1) Estenosis: grosor de la pared intestinal > 3 mm, aposición luminal < 1 cm y dilatación preestenótica del íleon distal, o 2) No estenosis (inflamatorio): EC ileal sin evidencia de estenosis en la ecografía intestinal (IUS) o en imágenes transversales previas.
Los pacientes reclutados que proporcionen consentimiento informado se someterán a IUS dentro de los 14 días posteriores al inicio de GUS, con recolección de sangre antes del inicio de GUS. La recolección de sangre y la IUS se realizarán en las semanas 0, 12, 24 y 52. La duración de las ventanas de visita será dentro de los 14 días de la fecha prevista de la visita del estudio. Gastroenterólogos con experiencia en ecografía intestinal realizarán IUS de atención estándar a todos los pacientes con EC que cumplan los criterios de inclusión en la clínica al inicio, semanas 12, 24 y 52. Se realizará colonoscopia a todos los pacientes al inicio y entre la semana 48 y 52 con biopsias segmentarias para análisis proteómico y de CD64. Para la cuantificación de CD64 en tejido, se obtendrá una suspensión de células individuales utilizando colagenasa tipo 4 y desoxirribonucleasa I para digestión enzimática seguida de disociación mecánica. CD64 se marcará utilizando los mismos marcadores descritos para el suero, y las muestras se enviarán para citometría de flujo a la instalación universitaria local (Calgary o Alberta). Se recolectará suero para análisis proteómico al inicio y en la semana 52.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cathy Lu, MD
- Número de teléfono: 403-220-6166
- Correo electrónico: luc@ucalgary.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maureen O'Brien
- Número de teléfono: 403-210-7979
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3H 1S7
- Reclutamiento
- University Of Calgary
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Contacto:
- Cathy Lu, MD
- Número de teléfono: 403-944-6546
- Correo electrónico: luc@ucalgary.ca
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Contacto:
- Heather Baylis
- Número de teléfono: 403-220-6166
- Correo electrónico: hbaylis@ucalgary.ca
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Investigador principal:
- Cathy Lu, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Hombre o mujer, de 18 a 80 años
EGP en EUS > 3,0 mm en el íleon y se permite enfermedad colónica.
Pacientes sin exposición previa a guselkumab.
Fenotipo estenótico - EGP > 3 mm, aposición luminal < 1 cm o < 50% del diámetro intestinal normal adyacente, y dilatación preestenótica del íleon distal. Se permiten estenosis vírgenes o anastomóticas.
Fenotipo no estenótico - EC ileal sin evidencia de estenosis en EUS, enterografía por tomografía computarizada (CTE) o enterografía por resonancia magnética (MRE), nunca o fenotipo fistulizante.
Criterios de exclusión:
Embarazo
Ileostomía o colostomía
Obesidad significativa (IMC > 35)
Contraindicaciones para iniciar GUS como infección activa.
Neoplasia maligna activa en los últimos cinco años.
Enfermedades con fibrosis que afecten a otros órganos como pulmones, riñones, cerebro o piel.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Enfermedad de Crohn ileal inflamatoria
Los pacientes con enfermedad de Crohn ileal o ileocolónica sin comportamiento fibroestenótico en endoscopia e imágenes de diagnóstico recibirán guselkumab.
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Guselkumab será prescrito por el médico de cabecera del paciente según las dosis aprobadas por Health Canada para la enfermedad de Crohn moderada a grave. La dosificación incluye: Inducción: 200 mg IV o 400 mg sc en las semanas 0, 4 y 8 Mantenimiento: 100 mg SC cada 8 semanas o 200 mg SC cada 4 semanas |
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Enfermedad de Crohn ileal fibroestenótica
Los pacientes con enfermedad de Crohn ileal o ileocolónica con comportamiento fibroestenótico en las imágenes diagnósticas recibirán guselkumab.
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Guselkumab será prescrito por el médico de cabecera del paciente según las dosis aprobadas por Health Canada para la enfermedad de Crohn moderada a grave. La dosificación incluye: Inducción: 200 mg IV o 400 mg sc en las semanas 0, 4 y 8 Mantenimiento: 100 mg SC cada 8 semanas o 200 mg SC cada 4 semanas |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con respuesta IUS en pacientes con y sin estenosis de la enfermedad de Crohn con terapia de Guselkumab durante 1 año
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Respuesta de la ecografía intestinal: disminución del grosor de la pared intestinal > 25%, o > 2,0 mm, o > 1,0 mm y una reducción de la señal Doppler en color. Remisión transmural: Grosor de la pared intestinal < 3 mm, señal Doppler en color (grado Limberg modificado 0), estratificación normal, grasa inflamatoria normal y ausencia de complicaciones (absceso, flemón, fístulas). |
52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cathy Lu, University Of Calgary
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kucharzik T, Wilkens R, D'Agostino MA, Maconi G, Le Bars M, Lahaye M, Bravata I, Nazar M, Ni L, Ercole E, Allocca M, Machkova N, de Voogd FAE, Palmela C, Vaughan R, Maaser C; STARDUST Intestinal Ultrasound study group. Early Ultrasound Response and Progressive Transmural Remission After Treatment With Ustekinumab in Crohn's Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Jan;21(1):153-163.e12. doi: 10.1016/j.cgh.2022.05.055. Epub 2022 Jul 14.
- Hart A, Panaccione R, Steinwurz F, Danese S, Hisamatsu T, Cao Q, Ritter T, Seidler U, Olurinde M, Vetter ML, Yee J, Yang Z, Wang Y, Johanns J, Han C, Sahoo A, Terry NA, Sands BE, D'Haens G; GRAVITI Study Group. Efficacy and Safety of Guselkumab Subcutaneous Induction and Maintenance in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease: Results From the Phase 3 GRAVITI Study. Gastroenterology. 2025 Aug;169(2):308-325. doi: 10.1053/j.gastro.2025.02.033. Epub 2025 Mar 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REB25-0321
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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