Ultrassom e Proteómica para Avaliação da Resposta ao Guselkumab na Doença de Crohn (UPGRADE). (UPGRADE)
ATUALIZAÇÃO: Ultrassom e Proteómica para Avaliação da Resposta ao Guselkumab na Doença de Crohn.
O objetivo deste estudo observacional é avaliar a resposta do guselcumabe em doentes adultos com doença de Crohn (DC) medida por ecografia intestinal (EI), as quantidades relativas de CD64 em biópsias de tecido endoscópico e a assinatura proteica no sangue de doentes com e sem resposta à terapia. A principal questão que pretende responder é:
- Qual é a proporção de doentes com doença de Crohn ileal com e sem estenoses que alcançam uma resposta na ecografia intestinal?
- Qual é a quantidade de CD64 no tecido em doentes com DC na linha de base e na semana 52 com e sem resposta na EI?
- Existem assinaturas proteómicas no sangue de doentes com DC que respondem ao GUS?
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo observacional prospetivo e unicêntrico realizado na Universidade de Calgary e na Universidade de Alberta. Todos os doentes com doença de Crohn (DC) ileal distal confirmada histologicamente, com ou sem envolvimento colónico, que iniciem guselkumab (GUS) serão consecutivamente inscritos. Os doentes serão subdivididos nos seguintes fenótipos: 1) Estenose: espessura da parede intestinal > 3 mm, aposição luminal < 1 cm e dilatação pré-estenótica do íleo distal, ou 2) Não Estenose (inflamatório): DC ileal sem evidência de estenose na ecografia intestinal (IUS) ou em imagiologia de secção transversal prévia.
Os doentes recrutados que fornecerem consentimento informado serão submetidos a IUS dentro de 14 dias após o início do GUS, com colheita de sangue antes do início do GUS. A colheita de sangue e a IUS serão realizadas nas semanas 0, 12, 24 e 52. A duração das janelas de visita será dentro de 14 dias da data prevista da visita do estudo. Gastroenterologistas com experiência em ecografia intestinal realizarão IUS padrão de cuidados a todos os doentes com DC que preencham os critérios de inclusão, na clínica, na linha de base, semanas 12, 24 e 52. A colonoscopia será realizada em todos os doentes na linha de base e entre a semana 48 e 52, com biópsias segmentares para análise proteómica e de CD64. Para quantificação de CD64 no tecido, será obtida uma suspensão de células únicas utilizando colagenase tipo 4 e desoxirribonuclease I para digestão enzimática, seguida de dissociação mecânica. O CD64 será marcado utilizando os mesmos marcadores descritos para o soro, e as amostras serão enviadas para citometria de fluxo na instalação universitária local (Calgary ou Alberta). O soro será recolhido para análise proteómica na linha de base e na semana 52.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Cathy Lu, MD
- Número de telefone: 403-220-6166
- E-mail: luc@ucalgary.ca
Estude backup de contato
- Nome: Maureen O'Brien
- Número de telefone: 403-210-7979
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3H 1S7
- Recrutamento
- University Of Calgary
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Contato:
- Cathy Lu, MD
- Número de telefone: 403-944-6546
- E-mail: luc@ucalgary.ca
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Contato:
- Heather Baylis
- Número de telefone: 403-220-6166
- E-mail: hbaylis@ucalgary.ca
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Investigador principal:
- Cathy Lu, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
Masculino ou feminino, 18 a 80 anos
EGP na EUS > 3,0 mm no íleo e doença colónica permitida.
Doentes naive para guselkumab.
Fenótipo de estenose - EGP > 3 mm, aposição luminal < 1 cm ou < 50% do diâmetro normal do intestino adjacente, e dilatação pré-estenótica do íleo distal. Estenoses naive ou anastomóticas permitidas.
Fenótipo não estenótico - DC ileal sem evidência de estenose na EUS, enterografia por tomografia computorizada (ETC), ou enterografia por ressonância magnética (ERM), nunca fenótipo fistulizante.
Critérios de Exclusão:
Gravidez
Ileostomia ou colostomia
Obesidade significativa (IMC > 35)
Contraindicações para iniciar GUS, como infeção ativa.
Neoplasia maligna ativa nos últimos cinco anos.
Condições com fibrose envolvendo outros órgãos, como pulmões, rins, cérebro ou pele.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Doença de Crohn Ileal Inflamatória
Os doentes com doença de Crohn ileal ou ileocólica sem comportamento fibrostenótico na endoscopia e imagiologia de diagnóstico receberão guselkumab.
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O guselkumab será prescrito pelo médico de família do paciente de acordo com as doses aprovadas pela Health Canada para a doença de Crohn moderada a grave. A dosagem inclui: Indução: 200 mg IV ou 400 mg sc nas Semanas 0, 4 e 8 Manutenção: 100 mg SC a cada 8 semanas ou 200 mg SC a cada 4 semanas |
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Doença de Crohn ileal fibrostenótica
Doentes com doença de Crohn ileal ou ileocólica com comportamento fibrostenótico em imagiologia de diagnóstico receberão guselkumab.
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O guselkumab será prescrito pelo médico de família do paciente de acordo com as doses aprovadas pela Health Canada para a doença de Crohn moderada a grave. A dosagem inclui: Indução: 200 mg IV ou 400 mg sc nas Semanas 0, 4 e 8 Manutenção: 100 mg SC a cada 8 semanas ou 200 mg SC a cada 4 semanas |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de doentes com resposta IUS em doentes com e sem estenoses da doença de Crohn em terapia com Guselkumab durante 1 ano
Prazo: 52 semanas
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Resposta IUS: diminuição da espessura da parede intestinal > 25%, ou > 2,0 mm, ou > 1,0 mm e uma redução do sinal do Doppler colorido. Remissão transmural: Espessura da parede intestinal < 3 mm, sinal Doppler colorido (grau Limberg modificado 0), estratificação normal, gordura inflamatória normal e ausência de complicações (abcesso, flegmão, fístulas). |
52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cathy Lu, University Of Calgary
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kucharzik T, Wilkens R, D'Agostino MA, Maconi G, Le Bars M, Lahaye M, Bravata I, Nazar M, Ni L, Ercole E, Allocca M, Machkova N, de Voogd FAE, Palmela C, Vaughan R, Maaser C; STARDUST Intestinal Ultrasound study group. Early Ultrasound Response and Progressive Transmural Remission After Treatment With Ustekinumab in Crohn's Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Jan;21(1):153-163.e12. doi: 10.1016/j.cgh.2022.05.055. Epub 2022 Jul 14.
- Hart A, Panaccione R, Steinwurz F, Danese S, Hisamatsu T, Cao Q, Ritter T, Seidler U, Olurinde M, Vetter ML, Yee J, Yang Z, Wang Y, Johanns J, Han C, Sahoo A, Terry NA, Sands BE, D'Haens G; GRAVITI Study Group. Efficacy and Safety of Guselkumab Subcutaneous Induction and Maintenance in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease: Results From the Phase 3 GRAVITI Study. Gastroenterology. 2025 Aug;169(2):308-325. doi: 10.1053/j.gastro.2025.02.033. Epub 2025 Mar 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REB25-0321
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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