Ensayo de 24 meses del NPI-001 para la preservación de fotorreceptores en la retinosis pigmentaria asociada al síndrome de Usher

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (FCI) y a adherirse al protocolo del estudio.
2. Diagnosticado de síndrome de Usher.
3. Anchura de la zona EZ ≥ 500 micras, que incluya la fóvea en cada ojo en la Visita 1 (cribado).
4. Todos los bordes del área EZ en ambos ojos pueden visualizarse en la Visita 1 (cribado).
5. Tener al menos 20 puntos detectables en la cuadrícula MAIA en al menos un ojo en las visitas de Cribado y Línea base (mismo ojo en ambas visitas).

5. En dosis estable de medicamentos asociados a otras afecciones durante al menos un mes.

6. Tanto las participantes femeninas en edad fértil como los participantes masculinos capaces de engendrar hijos deben tener (o tener una pareja que tenga) una ooforectomía bilateral, histerectomía o salpingectomía bilateral; deben abstenerse de mantener relaciones sexuales; o deben acordar utilizar 2 métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y 4 semanas después de la última visita. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas, parche dérmico o anillo vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barrera (diafragma, preservativo) con espermicida, ligadura de trompas y vasectomía.

Criterios de exclusión:

1. Patologías retinianas concurrentes que resulten en pérdida de visión o incapacidad para fijar la mirada, incluyendo, entre otras, coroideremia, oclusión de vena retiniana y degeneración macular neovascular asociada a la edad.
2. Cirugía intraocular en los últimos dos meses o capsulotomía en el último mes.
3. Uveítis actual o antecedentes de uveítis, enfermedad de Coat, retinopatía diabética, glaucoma, herpes simple ocular, o presencia actual de cataratas que impidan la visualización del polo posterior.
4. Probable necesidad de cirugía de cataratas en los próximos 12 meses.
5. Fijación inestable durante la microperimetría en cualquiera de los ojos en las visitas de Cribado o Línea base.
6. Uso de cualquier otro fármaco en investigación, o participación en otro ensayo clínico dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
7. Uso de productos que contengan N-acetilcisteína en los 30 días previos a la visita de línea base o no estar dispuesto a abstenerse de dichos suplementos durante el estudio.
8. Enfermedad hepática o renal crónica, fibrosis quística, asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), antecedentes de trombocitopenia no debida a una causa reversible u otra discrasia sanguínea.
9. Sospecha de disfunción hepática determinada por valores de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) en el cribado.
10. Valores de plaquetas o hemoglobina < 100 en el cribado.
11. Antecedentes de sensibilidad conocida a la N-acetilcisteína o compuestos tiol similares, o a cualquier ingrediente de NPI-001.
12. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier medicamento o alimento que resulte en síntomas sistémicos.
13. Antecedentes de cáncer (distinto del cáncer de piel no melanoma) diagnosticado o que requiera tratamiento en los últimos 2 años.
14. Mujeres embarazadas o que planeen quedarse embarazadas en los próximos 25 meses, u hombres con parejas que planeen quedarse embarazadas en los próximos 25 meses.
15. Mujeres lactantes que estén amamantando.
16. El posible participante vive en el mismo hogar que un participante actual en este estudio.
17. Sujetos dispuestos o incapaces de abstenerse de donar sangre desde 30 días antes del cribado, plasma desde 2 semanas antes del cribado, o plaquetas desde 6 semanas antes del cribado hasta 56 días después de la última dosis del fármaco del estudio administrada.
18. Incapacidad para proporcionar muestras de sangre, incluyendo dificultad con el acceso venoso.
19. Cualquier razón, en opinión del Investigador Principal, por la que el participante no debería participar.