24měsíční klinické hodnocení přípravku NPI-001 pro zachování fotoreceptorů při retinitis pigmentosa spojené s Usherovým syndromem

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas (ICF) a dodržovat protokol studie.
2. Diagnostikován Usherův syndrom.
3. Šířka zóny EZ ≥ 500 mikronů, která zahrnuje foveu v každém oku při návštěvě 1 (screening).
4. Všechny okraje oblasti EZ v obou očích lze vizualizovat při návštěvě 1 (screening).
5. Mít alespoň 20 detekovatelných bodů na mřížce MAIA v alespoň jednom oku při screeningové a výchozí návštěvě (stejné oko pro obě návštěvy).

5. Na stabilní dávce léků spojených s jinými stavy po dobu alespoň jednoho měsíce.

6. Jak ženské účastnice schopné otěhotnět, tak mužští účastníci schopní zplodit děti musí mít (nebo mít partnera, který má) provedenou bilaterální ooforektomii, hysterektomii nebo bilaterální salpingektomii; musí se zdržet pohlavního styku; nebo musí souhlasit s používáním 2 přijatelných metod antikoncepce po celou dobu studie a 4 týdny po poslední návštěvě. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují hormonální antikoncepci (tj. antikoncepční pilulky, injekční hormony, náplast nebo vaginální kroužek), nitroděložní tělísko, bariérové metody (diafragma, kondom) se spermicidem, podvázání vejcovodů a vasektomii.

Kritéria pro vyloučení:

1. Současné patologie sítnice vedoucí ke ztrátě zraku nebo neschopnosti fixace, včetně, ale nejen, choroideremie, okluze sítnicové žíly a neovaskulární věkem podmíněné makulární degenerace.
2. Nitrookulární operace v posledních dvou měsících nebo kapsulotomie v posledním měsíci.
3. Současný nebo anamnéza uveitidy, Coatovy choroby, diabetické retinopatie, glaukomu, herpetické infekce oka nebo současný šedý zákal bránící vizualizaci zadního pólu.
4. Pravděpodobná potřeba operace šedého zákalu v následujících 12 měsících.
5. Nestabilní fixace během mikroperimetrie v kterémkoli oku při screeningové nebo výchozí návštěvě.
6. Užívání jakéhokoli jiného experimentálního nového léčiva nebo účast v jiné klinické studii do 12 týdnů před zahájením léčby ve studii.
7. Užívání produktů obsahujících N-acetylcystein v předchozích 30 dnech před výchozí návštěvou nebo neochota se těchto doplňků po dobu trvání studie zdržet.
8. Chronické onemocnění jater nebo ledvin, cystická fibróza, těžké astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), anamnéza trombocytopenie nezpůsobené reverzibilní příčinou nebo jiná porucha krve.
9. Podezření na dysfunkci jater stanovenou hodnotami alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) nebo bilirubinu > 1,5násobku horní hranice normy (ULN) při screeningu.
10. Hodnoty krevních destiček nebo hemoglobinu < 100 při screeningu.
11. Anamnéza známé přecitlivělosti na N-acetylcystein nebo podobné thiolové sloučeniny nebo jakékoli složky přípravku NPI-001.
12. Anamnéza přecitlivělosti na jakýkoli lék nebo potravinu vedoucí k systémovým příznakům.
13. Anamnéza rakoviny (jiné než nemelanomového karcinomu kůže) diagnostikované nebo vyžadující léčbu v posledních 2 letech.
14. Těhotné ženy nebo ženy plánující otěhotnění v příštích 25 měsících nebo muži s partnerkami plánujícími otěhotnění v příštích 25 měsících.
15. Kojící ženy.
16. Potenciální účastník žije ve stejné domácnosti jako současný účastník této studie.
17. Subjekty, které jsou ochotny nebo nejsou schopny se zdržet darování krve 30 dní před screeningem, plazmy 2 týdny před screeningem nebo krevních destiček 6 týdnů před screeningem až do 56 dnů po podání poslední dávky studijního léčiva.
18. Neschopnost poskytnout vzorky krve, včetně obtíží s venepunkcí.
19. Jakýkoli důvod, podle názoru hlavního vyšetřovatele, proč by se účastník neměl účastnit.