Modulación farmacológica del sistema de activación noradrenérgico para reducir la congelación de la marcha en la enfermedad de Parkinson: un enfoque multicéntrico y multimodal (AnTi-FREEZE)

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 años o más;
• Diagnóstico de EP idiopática según los Criterios Diagnósticos de la MDS;
• Estabilizado con tratamiento dopaminérgico óptimo para la EP durante un mínimo de cuatro semanas antes de la visita basal (Visita 1) y durante la duración del ensayo;
• Presencia de síntomas de FOG a diario;
• Capacidad para caminar 10 metros sin ayuda en estado dopaminérgico ON;
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con la ICH-GCP y las regulaciones locales;
• Dispuesto y capaz de someterse a todas las evaluaciones del ensayo clínico.

Criterios de exclusión:

• Participación actual y/o previa (dentro de los 3 meses) en un ensayo clínico;
• Cualquier contraindicación para someterse a una resonancia magnética (p. ej., claustrofobia o partes metálicas dentro del cuerpo como DBS, una bomba de infusión o un marcapasos);
• Comorbilidad que afecta significativamente a la deambulación (p. ej., afecciones ortopédicas o reumatológicas);
• Deterioro cognitivo grave que dificulte la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio;
• Psicosis activa que afectaría la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio;
• Trastornos cardiovasculares graves: hipertensión grave (hipertensión sostenida (sentado) de ≥180 mmHg sistólica o ≥110 mmHg diastólica, definida por el promedio de tres observaciones, cada una con al menos 3 minutos de diferencia, con el participante en la posición requerida durante al menos 3 minutos), insuficiencia cardíaca, enfermedad arterial oclusiva, angina, cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa, miocardiopatías, infarto de miocardio, arritmias potencialmente mortales, síndrome de intervalo QT largo (QTc > 500 ms fórmula de Bazett) y canalopatías que, en opinión del investigador principal del estudio, comprometerían significativamente la seguridad del participante;
• Trastornos cerebrovasculares graves: aneurisma cerebral o accidente cerebrovascular reciente/significativo;
• Insuficiencia hepática o renal que, en opinión del investigador principal, afectaría la capacidad del participante para participar de manera segura;
• Glaucoma de ángulo estrecho;
• (Antecedentes de) feocromocitoma;
• Uso de agentes noradrenérgicos;
• Uso de inhibidores del CYP2D6 (ISRS, quinidina, terbinafina);
• Uso de dosis altas de salbutamol (u otros agonistas beta2) que, en opinión del investigador principal, afectaría la capacidad del participante para participar de manera segura;
• Embarazo y/o lactancia;
• Hipersensibilidad conocida a la atomoxetina.