Modulazione Farmacologica del Sistema di Arousal Noradrenergico per Ridurre il Freezing della Marcia nella Malattia di Parkinson: un Approccio Multicentrico e Multimodale (AnTi-FREEZE)

Criteri di inclusione:

• Età pari o superiore a 18 anni;
• Diagnosi di MP idiopatica secondo i Criteri Diagnostici MDS;
• Stabilizzato con trattamento dopaminergico ottimale per la MP per un minimo di quattro settimane prima della visita basale (Visita 1) e per la durata della sperimentazione;
• Presenza quotidiana di sintomi di FOG;
• Capacità di camminare per 10 metri senza assistenza nello stato ON dopaminergico;
• Capacità di fornire consenso informato scritto in conformità con ICH-GCP e normative locali;
• Disponibilità e capacità di sottoporsi a tutte le valutazioni della sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione attuale e/o precedente (entro 3 mesi) a una sperimentazione clinica;
• Qualsiasi controindicazione per sottoporsi a scansione MRI (ad esempio claustrofobia o parti metalliche all'interno del corpo come DBS, pompa per infusione o pacemaker);
• Co-morbidità che influisce significativamente sulla deambulazione (ad esempio disturbi ortopedici o reumatologici);
• Grave deterioramento cognitivo che ostacola la capacità di rispettare il protocollo dello studio;
• Psicosi attiva che influirebbe sulla capacità di rispettare il protocollo dello studio;
• Gravi disturbi cardiovascolari: ipertensione grave (ipertensione sostenuta (seduta) ≥180 mmHg sistolica o ≥110 mmHg diastolica, definita dalla media di tre osservazioni, ciascuna distanziata di almeno 3 minuti, con il partecipante in posizione richiesta per almeno 3 minuti), insufficienza cardiaca, malattia occlusiva arteriosa, angina, cardiopatia congenita emodinamicamente significativa, cardiomiopatie, infarto miocardico, aritmie potenzialmente letali, sindrome del QT lungo (QTc > 500ms formula di Bazett) e canalopatie che, a giudizio del PI dello studio, comprometterebbero significativamente la sicurezza del partecipante;
• Gravi disturbi cerebrovascolari: aneurisma cerebrale o ictus recente/significativo;
• Insufficienza epatica o renale che, a giudizio dello Sperimentatore Principale, influirebbe sulla capacità del partecipante di partecipare in sicurezza;
• Glaucoma ad angolo stretto;
• (Storia di) feocromocitoma;
• Uso di agenti noradrenergici;
• Uso di inibitori del CYP2D6 (SSRI, chinidina, terbinafina);
• Uso di salbutamolo ad alto dosaggio (o altri agonisti beta2) che, a giudizio dello Sperimentatore Principale, influirebbe sulla capacità del partecipante di partecipare in sicurezza;
• Gravidanza e/o allattamento;
• Ipersensibilità nota all'atomoxetina.